En fas 1b-studie av Atezolizumab i kombination med Erlotinib eller Alectinib hos deltagare med icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
17 april 2020 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas 1b-studie av säkerheten och farmakologin för Atezolizumab (Anti-PD-L1-antikropp) administrerat med Erlotinib eller Alectinib hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer
Denna öppna multicenterstudie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för intravenös (IV) dosering av atezolizumab i kombination med oralt erlotinib eller alectinib hos deltagare med NSCLC.
Denna studie har två steg. I erlotinibgruppen kommer kombinationsbehandlingen att ges till deltagare med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinashämmare (TKI)-behandlingsnaiv, avancerad (icke-opererbar) NSCLC i ett säkerhetsutvärderingsstadium och till deltagare med tidigare obehandlad EGFR mutationspositiv, avancerad NSCLC i ett expansionssteg (steg 2). I alektinibgruppen, för både säkerhetsutvärderings- och expansionsstadierna (steg 1 och 2), kommer kombinationen att ges till deltagare som är behandlingsnaiva med anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-positivt avancerad NSCLC.
I steg 1 kommer erlotinib att ges i en startdos på 150 milligram (mg) genom munnen (PO) en gång dagligen (QD) och startdosen av alectinib kommer att vara 600 mg två gånger dagligen (BID), under 28 dagar i följd under cykeln 1 och på dagarna 1 till 21 i varje cykel därefter. Startdosen av atezolizumab kommer att vara 1200 mg, administrerad var tredje vecka (q3W) med start på dag 8 i cykel 1. Om startregimen för en kombinationsbehandling inte tolereras, kan alternativa doser och/eller scheman av erlotinib och atezolizumab eller alectinib och atezolizumab testas för att fastställa potentiell rekommenderad fas 2-dos (RP2D) för den kombinationsbehandlingen. I steg 2 kommer en potentiell RP2D och ett schema för varje kombinationsbehandling att undersökas i en expansionskohort.
För båda stadierna kommer den behandlande utredarens beslut att fortsätta med behandlingen efter cykel 1. Studiebehandlingen kommer att avbrytas hos deltagare som upplever sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, inte följer studieprotokollet eller, enligt deras åsikt eller enligt utredarens åsikt, inte drar nytta av studiebehandlingen. I avsaknad av oacceptabel toxicitet kan dock deltagare med andra linjens eller högre NSCLC som fortfarande får atezolizumab vid tidpunkten för radiografisk sjukdomsprogression tillåtas fortsätta studiebehandlingen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
52
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
- Florida Hospital Cancer Inst
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Center; Department of Oncology
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering - Basking Ridge
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Case Western Reserve University; Medicine-Hematology and Oncology
-
-
-
-
-
Shatin, Hong Kong, 123456
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC.
- Deltagare i steg 1 (säkerhetsutvärdering) som får erlotinib: Ingen gräns för antalet tidigare terapier (förutom EGFR TKI).
- Deltagare i steg 2 (Expansion) som får erlotinib: i) sensibiliserande mutation i EGFR-genen och ii) samtycker till insamling av tumörvävnadsprover före, under och efter behandling för biopsi- och PD-biomarköranalyser.
- Deltagare som får alektinib i antingen steg 1 eller steg 2: måste vara ALK-positiva enligt bedömningen av Food and Drug Administration (FDA) godkända test och får inte ha fått tidigare behandling för sin avancerade NSCLC.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
- Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST version 1.1 (v1.1).
- Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion.
- Användning av högeffektivt preventivmedel (enligt protokollet) och fram till 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab och i 3 månader efter den sista dosen av alectinib eller i 2 veckor efter den sista dosen av erlotinib, beroende på vilket som är längst; Hanar måste också avstå från spermiedonation under samma tidsperiod. Deltagarna får inte vara gravida eller amma.
- Arkiverat tumörvävnadsprover som uppfyller protokollspecifikationerna eller så kommer deltagaren att erbjudas möjligheten att göra en förbehandlingsbiopsi för att erhålla adekvat vävnadsprov.
Exklusions kriterier:
- För deltagare som får erlotinibgruppen: tidigare behandling med någon EGFR-mutantinriktad TKI
- Godkänd cancerbehandling, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling (förutom hormonbehandling eller orala preventivmedel) inom 3 veckor efter första dosen.
- Behandling med något annat testläkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar efter registreringen.
- Kända symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Deltagare med en historia av behandlade eller obehandlade asymtomatiska CNS-metastaser kan vara berättigade.
- Leptomeningeal sjukdom.
- Okontrollerad tumörrelaterad smärta.
- Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver dränering minst en gång i månaden.
- Höga nivåer av kalcium som kräver bisfosfonatbehandling eller denosumab.
- Andra maligniteter än NSCLC inom 5 år före inskrivningen, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död (såsom adekvat behandlat karcinom in-situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer eller ductal cancer karcinom in situ).
- Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra reaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
- Känd överkänslighet mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller någon komponent i atezolizumabformuleringen.
- Historik av autoimmun sjukdom.
- Deltagare med tidigare benmärgs- eller solida organtransplantationer.
- Historik av lunginflammation eller sjukdom.
- Serumalbumin mindre än (<) 2,5 gram per deciliter (g/dL).
- Positivt för humant immunbristvirus (HIV).
- Leversjukdom.
- Aktuell eller aktiv tuberkulos, hepatit B eller hepatit C.
- Deltagare med tidigare eller löst hepatit B-virus (HBV) infektion är berättigade; deltagare som är positiva för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) är berättigade endast om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-riboxynukleinsyra (RNA).
- Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före första doseringen.
- Fick terapeutisk oral eller IV antibiotika inom 2 veckor före första doseringen.
- Betydande hjärt-kärlsjukdom.
- Större kirurgiska ingrepp annat än för diagnos inom 28 dagar före första doseringen eller under studiens gång.
- Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före första doseringen eller under studien.
- Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som rimligen kan hindra deltagaren från att delta.
- Överkänslighet mot erlotinib eller alectinib eller mot något hjälpämne.
- Eventuell signifikant oftalmologisk abnormitet. Användning av kontaktlinser rekommenderas inte under studien.
- För deltagare som får alectinib: Baslinje Fridericias korrigerade QT-intervall (QTcF) större än (>) 470 millisekunder (ms) eller symptomatisk bradykardi.
- Tidigare behandling med CD137-agonister eller terapier för blockad av immunkontroller.
- Behandling med systemiska immunstimulerande medel inom 6 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före första doseringen.
- Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före första doseringen (inhalerade kortikosteroider och mineralokortikoider är tillåtna).
- Deltagare som fått akut, systemisk immunsuppressiv medicin i låg dos eller en engångsdos av systemisk immunsuppressiv medicin är behöriga för studier efter diskussion och godkännande av Medical Monitor.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Steg 1: Alectinib och Atezolizumab
I steg 1 kommer startdosen av atezolizumab att vara 1200 mg IV q3w administrerat på dag 8 i cykel 1 och på dag 1 (21-dagars cykel) i varje cykel därefter tillsammans med alektinib i en startdos på 600 mg PO BID under 28 på varandra följande dagar under cykel 1 och på dagarna 1-21 i varje cykel därefter; om inte maximal tolerabel dos (MTD) överskrids.
Kombinationen kommer att ges till behandlingsnaiva deltagare med ALK-positiva, lokalt avancerade eller metastaserande NSCLC.
|
Deltagarna kommer att få 600 mg PO alectinib BID under 28 dagar i följd under cykel 1 och på dagarna 1-21 i varje cykel därefter (21-dagarscykler från cykel 2 och framåt) i steg 1 och RP2D PO BID i steg 2.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få 1200 mg atezolizumab IV-infusion q3w på dag 8 i cykel 1 och på dag 1 i varje cykel därefter i steg 1 och i steg 2.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Steg 1: Erlotinib och Atezolizumab
I steg 1 kommer startdosen av atezolizumab att vara 1200 mg IV q3w administrerat på dag 8 av cykel 1 och på dag 1 (21-dagars cykler) i varje cykel därefter tillsammans med erlotinib i en startdos på 150 mg PO QD, under 28 på varandra följande dagar under cykel 1 och på dagarna 1-21 av varje cykel därefter; om inte MTD överskrids.
Kombinationen kommer att ges till deltagare med EGFR TKI-behandlingsnaiva, lokalt avancerade eller metastaserande NSCLC.
|
Deltagarna kommer att få 1200 mg atezolizumab IV-infusion q3w på dag 8 i cykel 1 och på dag 1 i varje cykel därefter i steg 1 och i steg 2.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få 150 mg erlotinib PO QD under 28 dagar i följd under cykel 1 och på dagarna 1-21 i varje cykel därefter i steg 1 (21-dagarscykler från cykel 2 och framåt) och RP2D PO QD i steg 2.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Steg 2: Alectinib och Atezolizumab
I steg 2 fick deltagarna RP2D på basis av MTD eller maximal tillåten dos (MAD) av kombinationsbehandlingen som fastställdes i steg 1. Behandlingsnaiva deltagare med ALK-positiva, lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC kommer att inkluderas.
|
Deltagarna kommer att få 600 mg PO alectinib BID under 28 dagar i följd under cykel 1 och på dagarna 1-21 i varje cykel därefter (21-dagarscykler från cykel 2 och framåt) i steg 1 och RP2D PO BID i steg 2.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få 1200 mg atezolizumab IV-infusion q3w på dag 8 i cykel 1 och på dag 1 i varje cykel därefter i steg 1 och i steg 2.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Steg 2: Erlotinib och Atezolizumab
I steg 2 fick deltagarna RP2D på basis av MTD eller MAD för kombinationsbehandlingen som fastställdes i steg 1. Tidigare obehandlad (eller med en tidigare behandling som inte var en EGFR TKI), EGFR-mutationspositiv, lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC deltagare kommer att inkluderas.
|
Deltagarna kommer att få 1200 mg atezolizumab IV-infusion q3w på dag 8 i cykel 1 och på dag 1 i varje cykel därefter i steg 1 och i steg 2.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få 150 mg erlotinib PO QD under 28 dagar i följd under cykel 1 och på dagarna 1-21 i varje cykel därefter i steg 1 (21-dagarscykler från cykel 2 och framåt) och RP2D PO QD i steg 2.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
Rekommenderad fas II-dos (RP2D) av Atezolizumab och Erlotinib
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
Rekommenderad RP2D för Atezolizumab och Alectinib
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Lägsta plasmakoncentration (Cmin) av Alectinib och huvudmetaboliter, som är lämpligt
Tidsram: Fördos (0 timme) på dag 1 av cykel 1-4, dag 8 av cykel 1 (cykel 1 = 28 dagar; cykel 2 och framåt = 21 dagar)
|
Fördos (0 timme) på dag 1 av cykel 1-4, dag 8 av cykel 1 (cykel 1 = 28 dagar; cykel 2 och framåt = 21 dagar)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd med hjälp av svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST)
Tidsram: Första dosen av studiebehandling upp till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (upp till cirka 6 år)
|
Första dosen av studiebehandling upp till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (upp till cirka 6 år)
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Första dosen av studiebehandling upp till dödsfall oavsett orsak under studien (upp till cirka 6 år)
|
Första dosen av studiebehandling upp till dödsfall oavsett orsak under studien (upp till cirka 6 år)
|
|
Andel deltagare med objektivt svar (komplett svar [CR] eller partiellt svar [PR]) som använder RECIST
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (upp till cirka 6 år)
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (upp till cirka 6 år)
|
|
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Baslinje upp till cirka 6 år
|
Baslinje upp till cirka 6 år
|
|
Andel deltagare med anti-drogantikroppar (ADA) mot atezolizumab
Tidsram: Baslinje upp till cirka 6 år
|
Baslinje upp till cirka 6 år
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av atezolizumab
Tidsram: Dag 1 av cykel 1-4, dag 8 av cykel 1 (cykel 1 = 21 dagar; cykel 2 och framåt = 28 dagar)
|
Dag 1 av cykel 1-4, dag 8 av cykel 1 (cykel 1 = 21 dagar; cykel 2 och framåt = 28 dagar)
|
|
Minsta serumkoncentration (Cmin) av Atezolizumab
Tidsram: Fördos (0 timme) på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 6 och 8 och vid studieavslutning (upp till cirka 5 år; cykel 1=21 dagar; cykel 2 och framåt=28 dagar)
|
Fördos (0 timme) på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 6 och 8 och vid studieavslutning (upp till cirka 5 år; cykel 1=21 dagar; cykel 2 och framåt=28 dagar)
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Erlotinib
Tidsram: Dag 1 av cykel 1-4, dag 8 av cykel 1 (cykel 1 = 21 dagar; cykel 2 och framåt = 28 dagar)
|
Dag 1 av cykel 1-4, dag 8 av cykel 1 (cykel 1 = 21 dagar; cykel 2 och framåt = 28 dagar)
|
|
Minsta plasmakoncentration (Cmin) av Erlotinib
Tidsram: Fördos (0 timme) på dag 1 av cykel 1-4, dag 8 av cykel 1 (cykel 1 = 21 dagar; cykel 2 och framåt = 28 dagar)
|
Fördos (0 timme) på dag 1 av cykel 1-4, dag 8 av cykel 1 (cykel 1 = 21 dagar; cykel 2 och framåt = 28 dagar)
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Alectinib och huvudmetaboliter, som är lämpligt
Tidsram: Dag 1 av cykel 1-4, dag 8 av cykel 1 (cykel 1 = 21 dagar; cykel 2 och framåt = 28 dagar)
|
Dag 1 av cykel 1-4, dag 8 av cykel 1 (cykel 1 = 21 dagar; cykel 2 och framåt = 28 dagar)
|
|
Varaktighet för objektiv respons enligt bedömning med RECIST
Tidsram: Första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar upp till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (upp till cirka 6 år)
|
Första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar upp till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (upp till cirka 6 år)
|
|
Andel deltagare med bästa övergripande svar
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (upp till cirka 6 år)
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (upp till cirka 6 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
3 april 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
5 februari 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
5 februari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 december 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2013
Första postat (UPPSKATTA)
17 december 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
21 april 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2020
Senast verifierad
1 april 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Erlotinib hydroklorid
- Atezolizumab
Andra studie-ID-nummer
- WP29158
- 2013-004382-13 (EUDRACT_NUMBER)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .