Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1b atezolizumabu v kombinaci s erlotinibem nebo alectinibem u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

17. dubna 2020 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Studie fáze 1b bezpečnosti a farmakologie atezolizumabu (protilátky proti PD-L1) podávaného s erlotinibem nebo alectinibem u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Tato otevřená multicentrická studie posoudí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku intravenózního (IV) podávání atezolizumabu v kombinaci s perorálním erlotinibem nebo alectinibem u účastníků s NSCLC.

Tato studie má dvě fáze. Ve skupině s erlotinibem bude kombinovaná léčba poskytnuta účastníkům s dosud neléčeným inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a pokročilým (neresekovatelným) NSCLC ve fázi hodnocení bezpečnosti a účastníkům s dosud neléčeným EGFR mutací pozitivní, pokročilé NSCLC ve stádiu expanze (2. stádium). Ve skupině s alectinibem, jak ve fázi hodnocení bezpečnosti, tak ve fázi expanze (1. a 2. fáze), bude kombinace podávána účastníkům, kteří dosud neléčili pokročilým NSCLC pozitivním na kinázu anaplastického lymfomu (ALK).

Ve fázi 1 bude erlotinib podáván v počáteční dávce 150 miligramů (mg) ústy (PO) jednou denně (QD) a počáteční dávka alectinibu bude 600 mg dvakrát denně (BID) po dobu 28 po sobě jdoucích dnů během cyklu 1 a ve dnech 1 až 21 každého následujícího cyklu. Počáteční dávka atezolizumabu bude 1200 mg podávaná každé 3 týdny (q3W) počínaje 8. dnem cyklu 1. Pokud není počáteční režim kombinované léčby tolerován, mohou být testovány alternativní dávky a/nebo schémata erlotinibu a atezolizumabu nebo alectinibu a atezolizumabu, aby se určila potenciální doporučená dávka 2. fáze (RP2D) pro tuto kombinovanou léčbu. Ve fázi 2 bude v expanzní kohortě zkoumán potenciální RP2D a plán pro každou kombinovanou léčbu.

U obou stupňů bude pokračování léčby po cyklu 1 na uvážení ošetřujícího zkoušejícího. Studovaná léčba bude přerušena u účastníků, kteří pociťují progresi onemocnění nebo nepřijatelnou toxicitu, nejsou v souladu s protokolem studie nebo podle jejich názoru nebo podle názoru zkoušejícího nemají prospěch ze studijní léčby. Při absenci nepřijatelné toxicity však účastníkům s NSCLC ve druhé linii nebo vyšším, kteří v době radiografické progrese onemocnění stále užívají atezolizumab, může být povoleno pokračovat v léčbě ve studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hongkong
      • Shatin, Hongkong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
  • Spojené království
      • London, Spojené království, EC1M 6BQ
        • Queen Mary University of London
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Center; Department of Oncology
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering - Basking Ridge
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University; Medicine-Hematology and Oncology
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC.
  • Účastníci ve fázi 1 (hodnocení bezpečnosti) užívající erlotinib: Počet předchozích terapií není omezen (kromě EGFR TKI).
  • Účastníci 2. fáze (expanze), kterým byl podáván erlotinib: i) senzibilizující mutace v genu EGFR a ii) souhlas s odběrem vzorků nádorové tkáně před, během a po léčbě pro biopsii a analýzy biomarkerů PD.
  • Účastníci, kteří dostávají alectinib buď v 1. nebo 2. stadiu: musí být ALK pozitivní podle hodnocení schváleného testu Food and Drug Administration (FDA) a nesmějí podstoupit předchozí léčbu pokročilého NSCLC.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  • Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST verze 1.1 (v1.1).
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů.
  • Použití vysoce účinné antikoncepce (jak je definováno protokolem) a do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu a po dobu 3 měsíců po poslední dávce alectinibu nebo po dobu 2 týdnů po poslední dávce erlotinibu, podle toho, která doba je delší; Muži se také musí ve stejném časovém období zdržet darování spermatu. Účastnice nesmí být těhotné ani kojící.
  • Archivní vzorek nádorové tkáně splňující specifikace protokolu nebo účastníkovi bude nabídnuta možnost biopsie před léčbou k získání adekvátního vzorku tkáně.

Kritéria vyloučení:

  • Pro účastníky, kteří dostávali erlotinib: předchozí léčba jakýmkoliv EGFR cíleným TKI mutantem
  • Jakákoli schválená protinádorová léčba, včetně chemoterapie nebo hormonální terapie (kromě hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce) během 3 týdnů po první dávce.
  • Léčba jakýmkoli jiným testovaným lékem nebo účast v jiné klinické studii do 28 dnů od zařazení.
  • Známé symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Do studie mohou být zahrnuti účastníci s anamnézou léčených nebo neléčených asymptomatických metastáz do CNS.
  • Leptomeningeální onemocnění.
  • Nekontrolovaná bolest související s nádorem.
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující drenáž alespoň jednou měsíčně.
  • Vysoké hladiny vápníku vyžadující léčbu bisfosfonáty nebo denosumabem.
  • Malignity jiné než NSCLC během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (jako je adekvátně léčený karcinom in-situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty nebo duktální karcinom in situ).
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
  • Známá přecitlivělost na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu.
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze.
  • Účastníci s předchozí transplantací kostní dřeně nebo pevných orgánů.
  • Zánět nebo onemocnění plic v anamnéze.
  • Sérový albumin méně než (<) 2,5 gramů na decilitr (g/dl).
  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Nemoc jater.
  • Současná nebo aktivní tuberkulóza, hepatitida B nebo hepatitida C.
  • Účastníci s prodělanou nebo vyléčenou infekcí virem hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí; účastníci pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce (PCR) je negativní na HCV riboxynukleovou kyselinu (RNA).
  • Známky nebo příznaky infekce během 2 týdnů před první dávkou.
  • Během 2 týdnů před prvním podáním dostal terapeutická perorální nebo IV antibiotika.
  • Významné kardiovaskulární onemocnění.
  • Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 28 dnů před první dávkou nebo v průběhu studie.
  • Podávání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním nebo během studie.
  • Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, které mohou důvodně bránit účastníkovi v účasti.
  • Hypersenzitivita na erlotinib nebo alectinib nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  • Jakákoli významná oftalmologická abnormalita. Během studie se nedoporučuje používat kontaktní čočky.
  • U účastníků užívajících alectinib: výchozí Fridericias korigovaný QT interval (QTcF) větší než (>) 470 milisekund (ms) nebo symptomatická bradykardie.
  • Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu.
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 6 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před první dávkou.
  • Léčba systémovými imunosupresivy během 2 týdnů před prvním podáním (inhalační kortikosteroidy a mineralokortikoidy jsou povoleny).
  • Účastníci, kteří dostali akutní, nízkou dávku systémové imunosupresivní medikace nebo jednorázovou pulzní dávku systémové imunosupresivní medikace, jsou způsobilí ke studii po projednání a schválení lékařským monitorem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1: Alectinib a Atezolizumab
Ve fázi 1 bude počáteční dávka atezolizumabu 1200 mg IV q3w podávaná v den 8 cyklu 1 a v den 1 (21denní cyklus) každého cyklu poté spolu s alectinibem v počáteční dávce 600 mg PO BID po dobu 28 po sobě jdoucích dny během cyklu 1 a ve dnech 1-21 každého následujícího cyklu; pokud není překročena maximální tolerovatelná dávka (MTD). Kombinace bude podávána dosud neléčeným účastníkům s ALK-pozitivním, lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC.
Lék: Alectinib
Účastníci dostanou 600 mg PO alectinibu BID po dobu 28 po sobě jdoucích dnů během cyklu 1 a ve dnech 1-21 každého následujícího cyklu (21denní cykly od cyklu 2 dále) ve fázi 1 a RP2D PO BID ve fázi 2.
Ostatní jména:
  • Alecensa
Lék: Atezolizumab
Účastníci dostanou 1200 mg atezolizumabu IV infuzí q3w v den 8 cyklu 1 a v den 1 každého cyklu poté ve fázi 1 a ve fázi 2.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1: Erlotinib a Atezolizumab
Ve fázi 1 bude počáteční dávka atezolizumabu 1200 mg IV q3w podávaná v den 8 cyklu 1 a v den 1 (21denní cykly) každého následujícího cyklu spolu s erlotinibem v počáteční dávce 150 mg PO QD, po dobu 28 po sobě jdoucí dny během cyklu 1 a ve dnech 1-21 každého následujícího cyklu; pokud není překročena MTD. Kombinace bude poskytnuta účastníkům s EGFR TKI dosud neléčeným, lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC.
Lék: Atezolizumab
Účastníci dostanou 1200 mg atezolizumabu IV infuzí q3w v den 8 cyklu 1 a v den 1 každého cyklu poté ve fázi 1 a ve fázi 2.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
Lék: Erlotinib
Účastníci dostanou 150 mg erlotinibu PO QD po dobu 28 po sobě jdoucích dnů během cyklu 1 a ve dnech 1-21 každého následujícího cyklu ve fázi 1 (21denní cykly od cyklu 2 dále) a RP2D PO QD ve fázi 2.
Ostatní jména:
  • Tarceva
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 2: Alectinib a Atezolizumab
Ve fázi 2 účastníci obdrželi RP2D na základě MTD nebo maximální povolené dávky (MAD) kombinované léčby stanovené ve fázi 1. Budou zahrnuti dosud neléčení účastníci s ALK-pozitivním, lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC.
Lék: Alectinib
Účastníci dostanou 600 mg PO alectinibu BID po dobu 28 po sobě jdoucích dnů během cyklu 1 a ve dnech 1-21 každého následujícího cyklu (21denní cykly od cyklu 2 dále) ve fázi 1 a RP2D PO BID ve fázi 2.
Ostatní jména:
  • Alecensa
Lék: Atezolizumab
Účastníci dostanou 1200 mg atezolizumabu IV infuzí q3w v den 8 cyklu 1 a v den 1 každého cyklu poté ve fázi 1 a ve fázi 2.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 2: Erlotinib a Atezolizumab
Ve fázi 2 účastníci obdrželi RP2D na základě MTD nebo MAD kombinované léčby stanovené ve fázi 1. Dříve neléčený (nebo s jednou předchozí léčbou, která nebyla EGFR TKI), mutace EGFR pozitivní, lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC účastníci budou zahrnuti.
Lék: Atezolizumab
Účastníci dostanou 1200 mg atezolizumabu IV infuzí q3w v den 8 cyklu 1 a v den 1 každého cyklu poté ve fázi 1 a ve fázi 2.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
Lék: Erlotinib
Účastníci dostanou 150 mg erlotinibu PO QD po dobu 28 po sobě jdoucích dnů během cyklu 1 a ve dnech 1-21 každého následujícího cyklu ve fázi 1 (21denní cykly od cyklu 2 dále) a RP2D PO QD ve fázi 2.
Ostatní jména:
  • Tarceva

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní
28 dní
Doporučená dávka II. fáze (RP2D) atezolizumabu a erlotinibu
Časové okno: 28 dní
28 dní
Doporučený RP2D atezolizumabu a alectinibu
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) alectinibu a hlavních metabolitů, podle potřeby
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v 1. den cyklů 1-4, 8. den cyklu 1 (1. cyklus = 28 dní; od 2. cyklu = 21 dní)
Předdávkování (0 hodin) v 1. den cyklů 1-4, 8. den cyklu 1 (1. cyklus = 28 dní; od 2. cyklu = 21 dní)
Přežití bez progrese (PFS) hodnocené pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: První dávka studijní léčby až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 6 let)
První dávka studijní léčby až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 6 let)
Celkové přežití
Časové okno: První dávka studijní léčby až do úmrtí z jakékoli příčiny během studie (až přibližně 6 let)
První dávka studijní léčby až do úmrtí z jakékoli příčiny během studie (až přibližně 6 let)
Procento účastníků s objektivní odpovědí (úplná odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) pomocí RECIST
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 6 let)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 6 let)
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Základní stav až do přibližně 6 let
Základní stav až do přibližně 6 let
Procento účastníků s protilátkami proti léku (ADA) proti atezolizumabu
Časové okno: Základní stav až do přibližně 6 let
Základní stav až do přibližně 6 let
Maximální sérová koncentrace (Cmax) atezolizumabu
Časové okno: 1. den cyklů 1-4, 8. den cyklu 1 (1. cyklus = 21 dní; 2. cyklus a dále = 28 dní)
1. den cyklů 1-4, 8. den cyklu 1 (1. cyklus = 21 dní; 2. cyklus a dále = 28 dní)
Minimální sérová koncentrace (Cmin) atezolizumabu
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 6 a 8 a při ukončení studie (až přibližně 5 let; cyklus 1 = 21 dní; cyklus 2 a dále = 28 dní)
Před podáním dávky (0 hodin) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 6 a 8 a při ukončení studie (až přibližně 5 let; cyklus 1 = 21 dní; cyklus 2 a dále = 28 dní)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) erlotinibu
Časové okno: 1. den cyklů 1-4, 8. den cyklu 1 (1. cyklus = 21 dní; 2. cyklus a dále = 28 dní)
1. den cyklů 1-4, 8. den cyklu 1 (1. cyklus = 21 dní; 2. cyklus a dále = 28 dní)
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) erlotinibu
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v 1. den cyklů 1-4, 8. den cyklu 1 (1. cyklus = 21 dní; od 2. cyklu = 28 dní)
Předdávkování (0 hodin) v 1. den cyklů 1-4, 8. den cyklu 1 (1. cyklus = 21 dní; od 2. cyklu = 28 dní)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) alectinibu a hlavních metabolitů, podle potřeby
Časové okno: 1. den cyklů 1-4, 8. den cyklu 1 (1. cyklus = 21 dní; 2. cyklus a dále = 28 dní)
1. den cyklů 1-4, 8. den cyklu 1 (1. cyklus = 21 dní; 2. cyklus a dále = 28 dní)
Doba trvání objektivní odpovědi podle posouzení pomocí RECIST
Časové okno: První výskyt zdokumentované objektivní odpovědi až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 6 let)
První výskyt zdokumentované objektivní odpovědi až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 6 let)
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 6 let)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 6 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

3. dubna 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

5. února 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

5. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. prosince 2013

První zveřejněno (ODHAD)

17. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WP29158
  • 2013-004382-13 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Alectinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit