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Un estudio de fase 1b de atezolizumab en combinación con erlotinib o alectinib en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

17 de abril de 2020 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase 1b sobre la seguridad y la farmacología de atezolizumab (anticuerpo anti-PD-L1) administrado con erlotinib o alectinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Este estudio multicéntrico de etiqueta abierta evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la dosificación intravenosa (IV) de atezolizumab en combinación con erlotinib o alectinib orales en participantes con NSCLC.

Este estudio tiene dos etapas. En el grupo de erlotinib, el tratamiento combinado se administrará a los participantes con NSCLC avanzado (no resecable) sin tratamiento previo con inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en una etapa de evaluación de seguridad y a los participantes con EGFR no tratado previamente NSCLC avanzado con mutación positiva en una etapa de expansión (etapa 2). En el grupo de alectinib, tanto para la evaluación de seguridad como para las etapas de expansión (etapas 1 y 2), la combinación se administrará a los participantes sin tratamiento previo con NSCLC avanzado positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK).

En la etapa 1, se administrará erlotinib a una dosis inicial de 150 miligramos (mg) por vía oral (PO) una vez al día (QD) y la dosis inicial de alectinib será de 600 mg dos veces al día (BID), durante 28 días consecutivos durante el ciclo. 1 y en los Días 1 a 21 de cada ciclo a partir de entonces. La dosis inicial de atezolizumab será de 1200 mg, administrados cada 3 semanas (q3W) a partir del día 8 del ciclo 1. Si no se tolera el régimen inicial para un tratamiento combinado, se pueden probar dosis y/o programas alternativos de erlotinib y atezolizumab o alectinib y atezolizumab para determinar la posible dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) para ese tratamiento combinado. En la Etapa 2, se investigará un posible RP2D y un cronograma para cada tratamiento combinado en una cohorte de expansión.

Para ambas etapas, la continuación del tratamiento más allá del Ciclo 1 quedará a criterio del investigador tratante. El tratamiento del estudio se suspenderá en los participantes que experimenten progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, que no cumplan con el protocolo del estudio o, en su opinión o en la opinión del investigador, no se beneficien del tratamiento del estudio. Sin embargo, en ausencia de toxicidad inaceptable, los participantes con NSCLC de segunda línea o mayor que todavía reciben atezolizumab en el momento de la progresión radiográfica de la enfermedad pueden continuar con el tratamiento del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
  • España
      • Madrid, España, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Center; Department of Oncology
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering - Basking Ridge
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University; Medicine-Hematology and Oncology
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Queen Mary University of London

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • NSCLC localmente avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente.
  • Participantes en la Etapa 1 (Evaluación de seguridad) que reciben erlotinib: No hay límite en la cantidad de terapias previas (excepto para EGFR TKI).
  • Los participantes en la Etapa 2 (Expansión) que reciben erlotinib: i) mutación sensibilizadora en el gen EGFR y ii) dan su consentimiento para la recolección de muestras de tejido tumoral antes, durante y después del tratamiento para biopsia y análisis de biomarcadores de EP.
  • Los participantes que reciben alectinib en la Etapa 1 o la Etapa 2: deben ser ALK positivos según lo evaluado por la prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y no deben haber recibido tratamiento previo para su NSCLC avanzado.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  • Enfermedad medible, tal como se define en RECIST Versión 1.1 (v1.1).
  • Función hematológica y de órganos diana adecuada.
  • Uso de anticonceptivos altamente efectivos (según lo definido por el protocolo) y hasta 5 meses después de la última dosis de atezolizumab y durante 3 meses después de la última dosis de alectinib o durante 2 semanas después de la última dosis de erlotinib, lo que sea más largo; Los hombres también deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período de tiempo. Las participantes no deben estar embarazadas ni amamantando.
  • Espécimen de tejido tumoral de archivo que cumpla con las especificaciones del protocolo o se le ofrecerá al participante la opción de una biopsia previa al tratamiento para obtener una muestra de tejido adecuada.

Criterio de exclusión:

  • Para los participantes que reciben el grupo de erlotinib: tratamiento previo con cualquier TKI dirigido a mutantes de EGFR
  • Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia o la terapia hormonal (excepto la terapia de reemplazo hormonal o los anticonceptivos orales) dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis.
  • Tratamiento con cualquier otro fármaco de prueba o participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
  • Metástasis sintomáticas conocidas del sistema nervioso central (SNC). Los participantes con antecedentes de metástasis del SNC asintomáticas tratadas o no tratadas pueden ser elegibles.
  • Enfermedad leptomeníngea.
  • Dolor relacionado con el tumor no controlado.
  • Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje al menos una vez al mes.
  • Altos niveles de calcio que requieren terapia con bisfosfonatos o denosumab.
  • Neoplasias malignas distintas del NSCLC dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, con la excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (como carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado o cáncer ductal). carcinoma in situ).
  • Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
  • Hipersensibilidad conocida a los productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación de atezolizumab.
  • Historia de enfermedad autoinmune.
  • Participantes con trasplante previo de médula ósea o de órganos sólidos.
  • Antecedentes de inflamación o enfermedad pulmonar.
  • Albúmina sérica inferior a (<) 2,5 gramos por decilitro (g/dL).
  • Positivo para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
  • Enfermedad del higado.
  • Tuberculosis actual o activa, hepatitis B o hepatitis C.
  • Los participantes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) pasada o resuelta son elegibles; los participantes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido riboxinucleico (ARN) del VHC.
  • Signos o síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
  • Recibió antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
  • Enfermedad cardiovascular importante.
  • Procedimiento de cirugía mayor que no sea para el diagnóstico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosificación o durante el curso del estudio.
  • Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o durante el estudio.
  • Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que pueda impedir razonablemente que el participante participe.
  • Hipersensibilidad a erlotinib o alectinib o a alguno de los excipientes.
  • Cualquier anormalidad oftalmológica significativa. No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el estudio.
  • Para los participantes que recibieron alectinib: intervalo QT corregido Fridericias (QTcF) inicial superior a (>) 470 milisegundos (ms) o bradicardia sintomática.
  • Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario.
  • Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 6 semanas o cinco semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes de la primera dosis.
  • Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (se permiten corticosteroides y mineralocorticoides inhalados).
  • Los participantes que recibieron medicamentos inmunosupresores sistémicos de dosis baja aguda o una dosis única de pulso de medicamentos inmunosupresores sistémicos son elegibles para el estudio después de la discusión y aprobación del Monitor Médico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Etapa 1: Alectinib y Atezolizumab
En la Etapa 1, la dosis inicial de atezolizumab será de 1200 mg IV q3w administrados el Día 8 del Ciclo 1 y el Día 1 (ciclo de 21 días) de cada ciclo a partir de entonces junto con alectinib a una dosis inicial de 600 mg PO BID durante 28 días consecutivos. días durante el Ciclo 1 y en los Días 1-21 de cada ciclo a partir de entonces; a menos que se exceda la dosis máxima tolerable (MTD). La combinación se administrará a participantes sin tratamiento previo con NSCLC ALK positivo, localmente avanzado o metastásico.
Droga: Alectinib
Los participantes recibirán 600 mg de alectinib PO BID durante 28 días consecutivos durante el Ciclo 1 y los días 1 a 21 de cada ciclo a partir de entonces (ciclos de 21 días a partir del Ciclo 2 en adelante) en la Etapa 1 y RP2D PO BID en la Etapa 2.
Otros nombres:
  • Alecensa
Droga: Atezolizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de 1200 mg de atezolizumab cada 3 semanas el Día 8 del Ciclo 1 y el Día 1 de cada ciclo a partir de entonces en la Etapa 1 y en la Etapa 2.
Otros nombres:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
EXPERIMENTAL: Etapa 1: Erlotinib y Atezolizumab
En la Etapa 1, la dosis inicial de atezolizumab será de 1200 mg IV q3w administrados el Día 8 del Ciclo 1 y el Día 1 (ciclos de 21 días) de cada ciclo a partir de entonces junto con erlotinib a una dosis inicial de 150 mg PO QD, durante 28 días consecutivos durante el Ciclo 1 y en los Días 1-21 de cada ciclo a partir de entonces; a menos que se exceda el MTD. La combinación se administrará a los participantes con NSCLC metastásico o localmente avanzado sin tratamiento previo con TKI de EGFR.
Droga: Atezolizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de 1200 mg de atezolizumab cada 3 semanas el Día 8 del Ciclo 1 y el Día 1 de cada ciclo a partir de entonces en la Etapa 1 y en la Etapa 2.
Otros nombres:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
Droga: Erlotinib
Los participantes recibirán 150 mg de erlotinib PO QD durante 28 días consecutivos durante el Ciclo 1 y los días 1 a 21 de cada ciclo a partir de entonces en la Etapa 1 (ciclos de 21 días a partir del Ciclo 2 en adelante) y RP2D PO QD en la Etapa 2.
Otros nombres:
  • Tarceva
EXPERIMENTAL: Etapa 2: Alectinib y Atezolizumab
En la Etapa 2, los participantes recibieron el RP2D sobre la base de la MTD o la dosis máxima permitida (MAD) del tratamiento combinado establecido en la Etapa 1. Se incluirán participantes sin tratamiento previo con NSCLC ALK positivo, localmente avanzado o metastásico.
Droga: Alectinib
Los participantes recibirán 600 mg de alectinib PO BID durante 28 días consecutivos durante el Ciclo 1 y los días 1 a 21 de cada ciclo a partir de entonces (ciclos de 21 días a partir del Ciclo 2 en adelante) en la Etapa 1 y RP2D PO BID en la Etapa 2.
Otros nombres:
  • Alecensa
Droga: Atezolizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de 1200 mg de atezolizumab cada 3 semanas el Día 8 del Ciclo 1 y el Día 1 de cada ciclo a partir de entonces en la Etapa 1 y en la Etapa 2.
Otros nombres:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
EXPERIMENTAL: Etapa 2: Erlotinib y Atezolizumab
En la Etapa 2, los participantes recibieron el RP2D sobre la base de la MTD o la MAD del tratamiento combinado establecido en la Etapa 1. NSCLC con mutación de EGFR positiva, localmente avanzado o metastásico sin tratamiento previo (o con un tratamiento previo que no era un TKI de EGFR). Se incluirán los participantes.
Droga: Atezolizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de 1200 mg de atezolizumab cada 3 semanas el Día 8 del Ciclo 1 y el Día 1 de cada ciclo a partir de entonces en la Etapa 1 y en la Etapa 2.
Otros nombres:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
Droga: Erlotinib
Los participantes recibirán 150 mg de erlotinib PO QD durante 28 días consecutivos durante el Ciclo 1 y los días 1 a 21 de cada ciclo a partir de entonces en la Etapa 1 (ciclos de 21 días a partir del Ciclo 2 en adelante) y RP2D PO QD en la Etapa 2.
Otros nombres:
  • Tarceva

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días
28 días
Dosis recomendada de fase II (RP2D) de atezolizumab y erlotinib
Periodo de tiempo: 28 días
28 días
RP2D recomendada de atezolizumab y alectinib
Periodo de tiempo: 28 días
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Concentración plasmática mínima (Cmin) de alectinib y metabolitos principales, según corresponda
Periodo de tiempo: Pre-dosis (0 horas) en el Día 1 de los Ciclos 1-4, Día 8 del Ciclo 1 (Ciclo 1 = 28 días; Ciclo 2 en adelante = 21 días)
Pre-dosis (0 horas) en el Día 1 de los Ciclos 1-4, Día 8 del Ciclo 1 (Ciclo 1 = 28 días; Ciclo 2 en adelante = 21 días)
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Primera dosis del tratamiento del estudio hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 6 años)
Primera dosis del tratamiento del estudio hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 6 años)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa durante el estudio (hasta aproximadamente 6 años)
Primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa durante el estudio (hasta aproximadamente 6 años)
Porcentaje de Participantes con Respuesta Objetiva (Respuesta Completa [CR] o Respuesta Parcial [PR]) Usando RECIST
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 6 años)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 6 años)
Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 6 años
Línea de base hasta aproximadamente 6 años
Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra atezolizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 6 años
Línea de base hasta aproximadamente 6 años
Concentración sérica máxima (Cmax) de atezolizumab
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1-4, Día 8 del Ciclo 1 (Ciclo 1 = 21 días; Ciclo 2 en adelante = 28 días)
Día 1 de los Ciclos 1-4, Día 8 del Ciclo 1 (Ciclo 1 = 21 días; Ciclo 2 en adelante = 28 días)
Concentración sérica mínima (Cmin) de atezolizumab
Periodo de tiempo: Dosis previa (hora 0) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 6 y 8 y al finalizar el estudio (hasta aproximadamente 5 años; ciclo 1 = 21 días; ciclo 2 en adelante = 28 días)
Dosis previa (hora 0) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 6 y 8 y al finalizar el estudio (hasta aproximadamente 5 años; ciclo 1 = 21 días; ciclo 2 en adelante = 28 días)
Concentración plasmática máxima (Cmax) de erlotinib
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1-4, Día 8 del Ciclo 1 (Ciclo 1 = 21 días; Ciclo 2 en adelante = 28 días)
Día 1 de los Ciclos 1-4, Día 8 del Ciclo 1 (Ciclo 1 = 21 días; Ciclo 2 en adelante = 28 días)
Concentración plasmática mínima (Cmin) de erlotinib
Periodo de tiempo: Pre-dosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1-4, Día 8 del Ciclo 1 (Ciclo 1 = 21 días; Ciclo 2 en adelante = 28 días)
Pre-dosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1-4, Día 8 del Ciclo 1 (Ciclo 1 = 21 días; Ciclo 2 en adelante = 28 días)
Concentración plasmática máxima (Cmax) de alectinib y metabolitos principales, según corresponda
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1-4, Día 8 del Ciclo 1 (Ciclo 1 = 21 días; Ciclo 2 en adelante = 28 días)
Día 1 de los Ciclos 1-4, Día 8 del Ciclo 1 (Ciclo 1 = 21 días; Ciclo 2 en adelante = 28 días)
Duración de la respuesta objetiva evaluada mediante RECIST
Periodo de tiempo: Primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 6 años)
Primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 6 años)
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 6 años)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 6 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

3 de abril de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

5 de febrero de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

5 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

17 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de abril de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2020

Última verificación

1 de abril de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WP29158
  • 2013-004382-13 (EUDRACT_NUMBER)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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