Um estudo de fase 1b de atezolizumabe em combinação com erlotinibe ou alectinibe em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

• NSCLC localmente avançado ou metastático documentado histológica ou citologicamente.
• Participantes no Estágio 1 (Avaliação de Segurança) recebendo erlotinibe: Não há limite para o número de terapias anteriores (exceto para EGFR TKIs).
• Participantes no Estágio 2 (Expansão) recebendo erlotinibe: i) mutação de sensibilização no gene EGFR e ii) consentimento para coleta de amostras de tecido tumoral antes, durante e após o tratamento para biópsia e análises de biomarcadores de DP.
• Participantes recebendo alectinibe no Estágio 1 ou Estágio 2: devem ser ALK positivos conforme avaliado pelo teste aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) e não devem ter recebido tratamento anterior para seu NSCLC avançado.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST Versão 1.1 (v1.1).
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada.
• Uso de contracepção altamente eficaz (conforme definido pelo protocolo) e até 5 meses após a última dose de atezolizumabe e por 3 meses após a última dose de alectinibe ou por 2 semanas após a última dose de erlotinibe, o que for mais longo; Os machos também devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período de tempo. As participantes não devem estar grávidas ou amamentando.
• A amostra de tecido tumoral de arquivo que atende às especificações do protocolo ou será oferecida ao participante a opção de uma biópsia pré-tratamento para obter uma amostra de tecido adequada.

Critério de exclusão:

• Para participantes que receberam o grupo erlotinibe: tratamento prévio com qualquer TKI direcionado ao mutante EGFR
• Qualquer terapia anticancerígena aprovada, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal (exceto terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais) dentro de 3 semanas após a primeira dose.
• Tratamento com qualquer outro medicamento em teste ou participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias após a inscrição.
• Conhecidas metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). Os participantes com histórico de metástases assintomáticas tratadas ou não tratadas no SNC podem ser elegíveis.
• Doença leptomeníngea.
• Dor não controlada relacionada ao tumor.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem pelo menos uma vez por mês.
• Níveis elevados de cálcio que requerem terapia com bisfosfonatos ou denosumabe.
• Malignidades diferentes de NSCLC dentro de 5 anos antes da inscrição, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado ou câncer ductal carcinoma in situ).
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe.
• Histórico de doença autoimune.
• Participantes com transplante prévio de medula óssea ou órgão sólido.
• História de inflamação ou doença pulmonar.
• Albumina sérica inferior a (<) 2,5 gramas por decilitro (g/dL).
• Positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Doença hepática.
• Tuberculose atual ou ativa, hepatite B ou hepatite C.
• Os participantes com infecção passada ou resolvida pelo vírus da hepatite B (HBV) são elegíveis; os participantes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o ácido riboxinucleico (RNA) do HCV.
• Sinais ou sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
• Recebeu antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes da primeira dosagem.
• Doença cardiovascular significativa.
• Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 28 dias antes da primeira dosagem ou durante o curso do estudo.
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou durante o estudo.
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achados de exame físico ou achados de laboratório clínico que possam razoavelmente impedir o participante de participar.
• Hipersensibilidade ao erlotinib ou alectinib ou a qualquer um dos excipientes.
• Qualquer anormalidade oftalmológica significativa. O uso de lentes de contato não é recomendado durante o estudo.
• Para os participantes que receberam alectinibe: intervalo QT corrigido de Fridericias (QTcF) basal maior que (>) 470 milissegundos (ms) ou bradicardia sintomática.
• Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de checkpoint imunológico.
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 6 semanas ou cinco meias-vidas da droga, o que for menor, antes da primeira dose.
• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose (corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides são permitidos).
• Os participantes que receberam medicação imunossupressora sistêmica aguda de baixa dose ou uma dose única de medicação imunossupressora sistêmica são elegíveis para estudo após discussão e aprovação pelo Monitor Médico.