Een fase 1b-studie van atezolizumab in combinatie met erlotinib of alectinib bij deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
17 april 2020 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een fase 1b-onderzoek naar de veiligheid en farmacologie van atezolizumab (anti-PD-L1-antilichaam) toegediend met erlotinib of alectinib bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker
Deze open-label, multicenter studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek beoordelen van intraveneuze (IV) dosering van atezolizumab in combinatie met oraal erlotinib of alectinib bij deelnemers met NSCLC.
Deze studie kent twee fasen. In de erlotinib-groep zal de combinatiebehandeling worden gegeven aan deelnemers met epidermale groeifactorreceptor (EGFR), tyrosinekinaseremmer (TKI)-behandelingsnaïeve, gevorderde (niet-resectabele) NSCLC in een stadium van veiligheidsevaluatie en aan deelnemers met niet eerder behandelde EGFR mutatie-positieve, geavanceerde NSCLC in een uitbreidingsfase (fase 2). In de alectinib-groep zal de combinatie voor zowel de veiligheidsevaluatie- als de uitbreidingsfase (stadium 1 en 2) worden gegeven aan deelnemers die niet eerder zijn behandeld met anaplastisch lymfoomkinase (ALK)-positief gevorderd NSCLC.
In fase 1 wordt erlotinib gegeven met een startdosis van 150 milligram (mg) via de mond (PO) eenmaal daags (QD) en de startdosis van alectinib is 600 mg tweemaal daags (BID), gedurende 28 opeenvolgende dagen tijdens cyclus 1 en op dag 1 tot en met 21 van elke cyclus daarna. De startdosering van atezolizumab is 1200 mg, elke 3 weken (q3W) toegediend vanaf dag 8 van cyclus 1. Als het startregime voor een combinatiebehandeling niet wordt verdragen, kunnen alternatieve doses en/of schema's van erlotinib en atezolizumab of alectinib en atezolizumab worden getest om de mogelijk aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor die combinatiebehandeling te bepalen. In fase 2 wordt een mogelijke RP2D en schema voor elke combinatiebehandeling onderzocht in een expansiecohort.
Voor beide stadia is voortzetting van de behandeling na cyclus 1 ter beoordeling van de behandelend onderzoeker. De studiebehandeling zal worden stopgezet bij deelnemers die ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit ervaren, niet voldoen aan het onderzoeksprotocol of, naar hun mening of naar de mening van de onderzoeker, geen baat hebben bij de studiebehandeling. Echter, bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit kunnen deelnemers met NSCLC in de tweede lijn of hoger die nog steeds atezolizumab krijgen op het moment van radiografische ziekteprogressie, toestemming krijgen om de studiebehandeling voort te zetten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
52
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Shatin, Hongkong, 123456
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- Florida Hospital Cancer Inst
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Center; Department of Oncology
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering - Basking Ridge
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Case Western Reserve University; Medicine-Hematology and Oncology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch gedocumenteerd, lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC.
- Deelnemers aan fase 1 (veiligheidsevaluatie) die erlotinib krijgen: geen limiet voor het aantal eerdere therapieën (behalve voor EGFR TKI's).
- Deelnemers aan fase 2 (uitbreiding) die erlotinib krijgen: i) sensibiliserende mutatie in het EGFR-gen en ii) stemmen in met het verzamelen van tumorweefselmonsters vóór, tijdens en na de behandeling voor biopsie en PD-biomarkeranalyses.
- Deelnemers die alectinib krijgen in fase 1 of fase 2: moeten ALK-positief zijn zoals beoordeeld door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde test en mogen geen eerdere behandeling hebben gekregen voor hun gevorderde NSCLC.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
- Levensverwachting van minimaal 12 weken.
- Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1 (v1.1).
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie.
- Gebruik van zeer effectieve anticonceptie (zoals gedefinieerd in het protocol) en tot 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab en gedurende 3 maanden na de laatste dosis alectinib of gedurende 2 weken na de laatste dosis erlotinib, afhankelijk van wat het langst is; Mannen moeten gedurende dezelfde periode ook afzien van spermadonatie. Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Een gearchiveerd tumorweefselmonster dat voldoet aan de protocolspecificaties of de deelnemer krijgt de mogelijkheid van een biopsie voorafgaand aan de behandeling om een adequaat weefselmonster te verkrijgen.
Uitsluitingscriteria:
- Voor deelnemers die de erlotinib-groep krijgen: eerdere behandeling met een op EGFR-mutant gerichte TKI
- Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie of hormonale therapie (behalve hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva) binnen 3 weken na de eerste dosis.
- Behandeling met een ander testgeneesmiddel of deelname aan een andere klinische proef binnen 28 dagen na inschrijving.
- Bekende symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Deelnemers met een voorgeschiedenis van behandelde of onbehandelde asymptomatische CZS-metastasen kunnen in aanmerking komen.
- Leptomeningeale ziekte.
- Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn.
- Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die ten minste eenmaal per maand drainage vereist.
- Hoge calciumspiegels waarvoor behandeling met bisfosfonaten of denosumab nodig is.
- Andere maligniteiten dan NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (zoals adequaat behandeld carcinoom in-situ van de cervix, basale of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of ductale carcinoom in situ).
- Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
- Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab.
- Geschiedenis van auto-immuunziekte.
- Deelnemers met eerdere beenmerg- of solide orgaantransplantatie.
- Geschiedenis van longontsteking of -ziekte.
- Serumalbumine minder dan (<) 2,5 gram per deciliter (g/dL).
- Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Leverziekte.
- Huidige of actieve tuberculose, hepatitis B of hepatitis C.
- Deelnemers met een verleden of een verdwenen infectie met het hepatitis B-virus (HBV) komen in aanmerking; deelnemers die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-riboxynucleïnezuur (RNA).
- Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
- Kreeg therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
- Aanzienlijke hart- en vaatziekten.
- Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering of in de loop van het onderzoek.
- Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosering of tijdens het onderzoek.
- Alle andere ziekten, metabole stoornissen, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen in het klinisch laboratorium die de deelnemer redelijkerwijs kunnen verhinderen deel te nemen.
- Overgevoeligheid voor erlotinib of alectinib of voor één van de hulpstoffen.
- Elke significante oftalmologische afwijking. Het gebruik van contactlenzen tijdens het onderzoek wordt afgeraden.
- Voor deelnemers die alectinib kregen: baseline Fridericias gecorrigeerd QT-interval (QTcF) groter dan (>) 470 milliseconden (ms) of symptomatische bradycardie.
- Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën.
- Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosering.
- Behandeling met systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering (inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden zijn toegestaan).
- Deelnemers die acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie kregen, komen in aanmerking voor onderzoek na bespreking en goedkeuring door de Medische Monitor.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1: Alectinib en Atezolizumab
In fase 1 zal de startdosis atezolizumab 1200 mg IV q3w zijn, toegediend op dag 8 van cyclus 1 en op dag 1 (cyclus van 21 dagen) van elke cyclus daarna, samen met alectinib in een startdosis van 600 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 opeenvolgende dagen tijdens cyclus 1 en op dagen 1-21 van elke cyclus daarna; tenzij de maximaal toelaatbare dosis (MTD) wordt overschreden.
De combinatie zal worden gegeven aan niet eerder behandelde deelnemers met ALK-positieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.
|
Deelnemers krijgen 600 mg oraal alectinib tweemaal daags gedurende 28 opeenvolgende dagen tijdens cyclus 1 en op dag 1-21 van elke cyclus daarna (21-daagse cycli vanaf cyclus 2) in fase 1 en RP2D oraal tweemaal daags in fase 2.
Andere namen:
Deelnemers krijgen 1200 mg atezolizumab IV infusie q3w op dag 8 van cyclus 1 en op dag 1 van elke cyclus daarna in fase 1 en in fase 2.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1: Erlotinib en Atezolizumab
In fase 1 zal de startdosis atezolizumab 1200 mg IV q3w zijn, toegediend op dag 8 van cyclus 1 en op dag 1 (21-daagse cycli) van elke cyclus daarna, samen met erlotinib in een startdosis van 150 mg PO QD, gedurende 28 dagen. opeenvolgende dagen tijdens cyclus 1 en op dag 1-21 van elke cyclus daarna; tenzij MTD wordt overschreden.
De combinatie wordt gegeven aan deelnemers met EGFR TKI-behandelingsnaïeve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.
|
Deelnemers krijgen 1200 mg atezolizumab IV infusie q3w op dag 8 van cyclus 1 en op dag 1 van elke cyclus daarna in fase 1 en in fase 2.
Andere namen:
Deelnemers krijgen 150 mg erlotinib PO QD gedurende 28 opeenvolgende dagen tijdens cyclus 1 en op dag 1-21 van elke cyclus daarna in fase 1 (21-daagse cycli vanaf cyclus 2) en RP2D PO QD in fase 2.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 2: Alectinib en Atezolizumab
In fase 2 ontvingen de deelnemers de RP2D op basis van de MTD of maximaal toegestane dosis (MAD) van de combinatiebehandeling vastgesteld in fase 1. Niet eerder behandelde deelnemers met ALK-positieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC worden opgenomen.
|
Deelnemers krijgen 600 mg oraal alectinib tweemaal daags gedurende 28 opeenvolgende dagen tijdens cyclus 1 en op dag 1-21 van elke cyclus daarna (21-daagse cycli vanaf cyclus 2) in fase 1 en RP2D oraal tweemaal daags in fase 2.
Andere namen:
Deelnemers krijgen 1200 mg atezolizumab IV infusie q3w op dag 8 van cyclus 1 en op dag 1 van elke cyclus daarna in fase 1 en in fase 2.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 2: Erlotinib en Atezolizumab
In fase 2 ontvingen deelnemers de RP2D op basis van de MTD of MAD van de combinatiebehandeling vastgesteld in fase 1. Eerder onbehandeld (of met één eerdere behandeling die geen EGFR TKI was), EGFR-mutatiepositieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC deelnemers zullen worden opgenomen.
|
Deelnemers krijgen 1200 mg atezolizumab IV infusie q3w op dag 8 van cyclus 1 en op dag 1 van elke cyclus daarna in fase 1 en in fase 2.
Andere namen:
Deelnemers krijgen 150 mg erlotinib PO QD gedurende 28 opeenvolgende dagen tijdens cyclus 1 en op dag 1-21 van elke cyclus daarna in fase 1 (21-daagse cycli vanaf cyclus 2) en RP2D PO QD in fase 2.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van atezolizumab en erlotinib
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Aanbevolen RP2D van Atezolizumab en Alectinib
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Minimale plasmaconcentratie (Cmin) van alectinib en belangrijke metabolieten, indien van toepassing
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1-4, dag 8 van cyclus 1 (cyclus 1 = 28 dagen; cyclus 2 en verder = 21 dagen)
|
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1-4, dag 8 van cyclus 1 (cyclus 1 = 28 dagen; cyclus 2 en verder = 21 dagen)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld met behulp van de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Eerste dosis studiebehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 6 jaar)
|
Eerste dosis studiebehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 6 jaar)
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Eerste dosis studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens de studie (tot ongeveer 6 jaar)
|
Eerste dosis studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens de studie (tot ongeveer 6 jaar)
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) met behulp van RECIST
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 6 jaar)
|
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 6 jaar)
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 6 jaar
|
Baseline tot ongeveer 6 jaar
|
|
Percentage deelnemers met anti-drug antilichamen (ADA's) tegen atezolizumab
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 6 jaar
|
Baseline tot ongeveer 6 jaar
|
|
Maximale serumconcentratie (Cmax) van atezolizumab
Tijdsspanne: Dag 1 van Cyclus 1-4, Dag 8 van Cyclus 1 (Cyclus 1 = 21 dagen; Cyclus 2 en verder = 28 dagen)
|
Dag 1 van Cyclus 1-4, Dag 8 van Cyclus 1 (Cyclus 1 = 21 dagen; Cyclus 2 en verder = 28 dagen)
|
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) van atezolizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 6 en 8 en bij beëindiging van het onderzoek (tot ongeveer 5 jaar; cyclus 1 = 21 dagen; cyclus 2 en verder = 28 dagen)
|
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 6 en 8 en bij beëindiging van het onderzoek (tot ongeveer 5 jaar; cyclus 1 = 21 dagen; cyclus 2 en verder = 28 dagen)
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van erlotinib
Tijdsspanne: Dag 1 van Cyclus 1-4, Dag 8 van Cyclus 1 (Cyclus 1 = 21 dagen; Cyclus 2 en verder = 28 dagen)
|
Dag 1 van Cyclus 1-4, Dag 8 van Cyclus 1 (Cyclus 1 = 21 dagen; Cyclus 2 en verder = 28 dagen)
|
|
Minimale plasmaconcentratie (Cmin) van erlotinib
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1-4, dag 8 van cyclus 1 (cyclus 1 = 21 dagen; cyclus 2 en verder = 28 dagen)
|
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1-4, dag 8 van cyclus 1 (cyclus 1 = 21 dagen; cyclus 2 en verder = 28 dagen)
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van alectinib en belangrijke metabolieten, indien van toepassing
Tijdsspanne: Dag 1 van Cyclus 1-4, Dag 8 van Cyclus 1 (Cyclus 1 = 21 dagen; Cyclus 2 en verder = 28 dagen)
|
Dag 1 van Cyclus 1-4, Dag 8 van Cyclus 1 (Cyclus 1 = 21 dagen; Cyclus 2 en verder = 28 dagen)
|
|
Duur van objectieve respons zoals beoordeeld met behulp van RECIST
Tijdsspanne: Eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 6 jaar)
|
Eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 6 jaar)
|
|
Percentage deelnemers met de beste algehele respons
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 6 jaar)
|
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 6 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
3 april 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
5 februari 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
5 februari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 december 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 december 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
17 december 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
21 april 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 april 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Erlotinibhydrochloride
- Atezolizumab
Andere studie-ID-nummers
- WP29158
- 2013-004382-13 (EUDRACT_NUMBER)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .