Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1b-studie av Atezolizumab i kombinasjon med Erlotinib eller Alectinib hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

17. april 2020 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase 1b-studie av sikkerheten og farmakologien til Atezolizumab (Anti-PD-L1-antistoff) administrert med Erlotinib eller Alectinib hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft

Denne åpne multisenterstudien vil vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til intravenøs (IV) dosering av atezolizumab i kombinasjon med oral erlotinib eller alectinib hos deltakere med NSCLC.

Denne studien har to stadier. I erlotinib-gruppen vil kombinasjonsbehandlingen bli gitt til deltakere med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinasehemmer (TKI)-behandlingsnaiv, avansert (ikke-resektabel) NSCLC i et sikkerhetsevalueringsstadium og til deltakere med tidligere ubehandlet EGFR mutasjonspositiv, avansert NSCLC i et ekspansjonsstadium (trinn 2). I alectinib-gruppen, både for sikkerhetsevaluerings- og utvidelsesstadiene (trinn 1 og 2), vil kombinasjonen bli gitt til deltakere som er behandlingsnaive med anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv avansert NSCLC.

I trinn 1 vil erlotinib gis i en startdose på 150 milligram (mg) gjennom munnen (PO) én gang daglig (QD) og startdosen av alectinib vil være 600 mg to ganger daglig (BID), i 28 påfølgende dager i løpet av syklusen. 1 og på dag 1 til og med 21 i hver syklus deretter. Startdosen av atezolizumab vil være 1200 mg, administrert hver 3. uke (q3W) med start på dag 8 av syklus 1. Hvis startregimet for en kombinasjonsbehandling ikke tolereres, kan alternative doser og/eller tidsplaner av erlotinib og atezolizumab eller alectinib og atezolizumab testes for å bestemme potensiell anbefalt fase 2-dose (RP2D) for den kombinasjonsbehandlingen. I trinn 2 vil en potensiell RP2D og tidsplan for hver kombinasjonsbehandling bli undersøkt i en ekspansjonskohort.

For begge stadier vil fortsettelse av behandlingen utover syklus 1 være etter den behandlende utrederens skjønn. Studiebehandling vil bli avbrutt hos deltakere som opplever sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, som ikke er i samsvar med studieprotokollen, eller, etter deres mening eller etter utforskerens mening, ikke drar nytte av studiebehandling. Men i fravær av uakseptabel toksisitet, kan deltakere med andrelinje eller høyere NSCLC som fortsatt får atezolizumab på tidspunktet for radiografisk sykdomsprogresjon få tillatelse til å fortsette studiebehandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center; Department of Oncology
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering - Basking Ridge
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University; Medicine-Hematology and Oncology
  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, EC1M 6BQ
        • Queen Mary University of London

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
  • Deltakere i trinn 1 (sikkerhetsevaluering) som får erlotinib: Ingen begrensning på antall tidligere behandlinger (bortsett fra EGFR TKI).
  • Deltakere i trinn 2 (Ekspansjon) som mottar erlotinib: i) sensibiliserende mutasjon i EGFR-genet og ii) samtykker til innsamling av tumorvevsprøver før, under og etter behandling for biopsi- og PD-biomarkøranalyser.
  • Deltakere som mottar alectinib i enten trinn 1 eller trinn 2: må være ALK-positive som vurdert av Food and Drug Administration (FDA) godkjent test og må ikke ha mottatt tidligere behandling for sin avanserte NSCLC.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Forventet levealder på minst 12 uker.
  • Målbar sykdom, som definert av RECIST versjon 1.1 (v1.1).
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon.
  • Bruk av svært effektiv prevensjon (som definert av protokollen) og inntil 5 måneder etter siste dose atezolizumab og i 3 måneder etter siste dose alectinib eller i 2 uker etter siste dose erlotinib, avhengig av hva som er lengst; Menn må også avstå fra sæddonasjon i samme tidsperiode. Deltakere må ikke være gravide eller ammende.
  • Arkivert tumorvevsprøve som oppfyller protokollspesifikasjonene, eller deltakeren vil bli tilbudt muligheten for en forbehandlingsbiopsi for å få tilstrekkelig vevsprøve.

Ekskluderingskriterier:

  • For deltakere som mottar erlotinib-gruppen: tidligere behandling med en hvilken som helst EGFR-mutant-målrettet TKI
  • Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling (unntatt hormonerstatningsterapi eller p-piller) innen 3 uker etter første dose.
  • Behandling med et hvilket som helst annet testlegemiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager etter påmelding.
  • Kjente symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Deltakere med en historie med behandlede eller ubehandlede asymptomatiske CNS-metastaser kan være aktuelle.
  • Leptomeningeal sykdom.
  • Ukontrollert tumorrelatert smerte.
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever drenering minst én gang i måneden.
  • Høye nivåer av kalsium som krever bisfosfonatbehandling eller denosumab.
  • Andre maligniteter enn NSCLC innen 5 år før innmelding, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastase eller død (slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft eller ductal cancer. karsinom in situ).
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
  • Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske legemidler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen.
  • Historie med autoimmun sykdom.
  • Deltakere med tidligere benmargs- eller solid organtransplantasjon.
  • Historie med lungebetennelse eller sykdom.
  • Serumalbumin mindre enn (<) 2,5 gram per desiliter (g/dL).
  • Positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Leversykdom.
  • Nåværende eller aktiv tuberkulose, hepatitt B eller hepatitt C.
  • Deltakere med tidligere eller løst hepatitt B-virus (HBV) infeksjon er kvalifisert; deltakere som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV Riboxy Nucleic Acid (RNA).
  • Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før første dosering.
  • Fikk terapeutisk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før første dosering.
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom.
  • Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før første dosering eller i løpet av studien.
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før første dosering eller under studien.
  • Eventuelle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som med rimelighet kan hindre deltakeren i å delta.
  • Overfølsomhet overfor erlotinib eller alectinib eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene.
  • Enhver betydelig oftalmologisk abnormitet. Bruk av kontaktlinser anbefales ikke under studien.
  • For deltakere som får alectinib: Baseline Fridericias korrigert QT-intervall (QTcF) større enn (>) 470 millisekunder (ms) eller symptomatisk bradykardi.
  • Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier.
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før første dosering.
  • Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker før første dosering (inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider er tillatt).
  • Deltakere som mottok akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin er berettiget til studier etter diskusjon og godkjenning av Medical Monitor.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Trinn 1: Alectinib og Atezolizumab
I trinn 1 vil startdosen av atezolizumab være 1200 mg IV q3w administrert på dag 8 av syklus 1 og på dag 1 (21-dagers syklus) av hver syklus deretter sammen med alectinib i en startdose på 600 mg PO BID i 28 påfølgende dager i løpet av syklus 1 og på dag 1-21 i hver syklus deretter; med mindre maksimal tolerabel dose (MTD) overskrides. Kombinasjonen vil bli gitt til behandlingsnaive deltakere med ALK-positiv, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
Legemiddel: Alectinib
Deltakerne vil motta 600 mg PO alectinib BID i 28 påfølgende dager i løpet av syklus 1 og på dag 1-21 i hver syklus deretter (21-dagers sykluser fra syklus 2 og utover) i trinn 1 og RP2D PO BID i trinn 2.
Andre navn:
  • Alecensa
Legemiddel: Atezolizumab
Deltakerne vil motta 1200 mg atezolizumab IV-infusjon q3w på dag 8 av syklus 1 og på dag 1 av hver syklus deretter i trinn 1 og i trinn 2.
Andre navn:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
EKSPERIMENTELL: Stadium 1: Erlotinib og Atezolizumab
I trinn 1 vil startdosen av atezolizumab være 1200 mg IV q3w administrert på dag 8 av syklus 1 og på dag 1 (21-dagers sykluser) av hver syklus deretter sammen med erlotinib i en startdose på 150 mg PO QD, i 28 påfølgende dager i løpet av syklus 1 og på dag 1-21 i hver syklus deretter; med mindre MTD overskrides. Kombinasjonen vil bli gitt til deltakere med EGFR TKI behandlingsnaiv, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
Legemiddel: Atezolizumab
Deltakerne vil motta 1200 mg atezolizumab IV-infusjon q3w på dag 8 av syklus 1 og på dag 1 av hver syklus deretter i trinn 1 og i trinn 2.
Andre navn:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
Legemiddel: Erlotinib
Deltakerne vil motta 150 mg erlotinib PO QD i 28 påfølgende dager i løpet av syklus 1 og på dag 1-21 av hver syklus deretter i trinn 1 (21-dagers sykluser fra syklus 2 og utover) og RP2D PO QD i trinn 2.
Andre navn:
  • Tarceva
EKSPERIMENTELL: Stadium 2: Alectinib og Atezolizumab
I trinn 2 mottok deltakerne RP2D på grunnlag av MTD eller maksimal tillatt dose (MAD) av kombinasjonsbehandlingen etablert i trinn 1. Behandlingsnaive deltakere med ALK-positive, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC vil bli inkludert.
Legemiddel: Alectinib
Deltakerne vil motta 600 mg PO alectinib BID i 28 påfølgende dager i løpet av syklus 1 og på dag 1-21 i hver syklus deretter (21-dagers sykluser fra syklus 2 og utover) i trinn 1 og RP2D PO BID i trinn 2.
Andre navn:
  • Alecensa
Legemiddel: Atezolizumab
Deltakerne vil motta 1200 mg atezolizumab IV-infusjon q3w på dag 8 av syklus 1 og på dag 1 av hver syklus deretter i trinn 1 og i trinn 2.
Andre navn:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
EKSPERIMENTELL: Stadium 2: Erlotinib og Atezolizumab
I trinn 2 mottok deltakerne RP2D på grunnlag av MTD eller MAD for kombinasjonsbehandlingen etablert i trinn 1. Tidligere ubehandlet (eller med en tidligere behandling som ikke var en EGFR TKI), EGFR-mutasjonspositiv, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC deltakere vil bli inkludert.
Legemiddel: Atezolizumab
Deltakerne vil motta 1200 mg atezolizumab IV-infusjon q3w på dag 8 av syklus 1 og på dag 1 av hver syklus deretter i trinn 1 og i trinn 2.
Andre navn:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
Legemiddel: Erlotinib
Deltakerne vil motta 150 mg erlotinib PO QD i 28 påfølgende dager i løpet av syklus 1 og på dag 1-21 av hver syklus deretter i trinn 1 (21-dagers sykluser fra syklus 2 og utover) og RP2D PO QD i trinn 2.
Andre navn:
  • Tarceva

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Anbefalt fase II-dose (RP2D) av Atezolizumab og Erlotinib
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Anbefalt RP2D av Atezolizumab og Alectinib
Tidsramme: 28 dager
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) av Alectinib og hovedmetabolitter, etter behov
Tidsramme: Fordosering (0 time) på dag 1 av syklus 1-4, dag 8 i syklus 1 (syklus 1 = 28 dager; syklus 2 og utover = 21 dager)
Fordosering (0 time) på dag 1 av syklus 1-4, dag 8 i syklus 1 (syklus 1 = 28 dager; syklus 2 og utover = 21 dager)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert ved bruk av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Første dose av studiebehandling opp til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil ca. 6 år)
Første dose av studiebehandling opp til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil ca. 6 år)
Total overlevelse
Tidsramme: Første dose av studiebehandling opp til død uansett årsak under studien (opptil ca. 6 år)
Første dose av studiebehandling opp til død uansett årsak under studien (opptil ca. 6 år)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) som bruker RECIST
Tidsramme: Baseline opp til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil ca. 6 år)
Baseline opp til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil ca. 6 år)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil ca. 6 år
Baseline opptil ca. 6 år
Prosentandel av deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot atezolizumab
Tidsramme: Baseline opptil ca. 6 år
Baseline opptil ca. 6 år
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av atezolizumab
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1-4, dag 8 av syklus 1 (syklus 1 = 21 dager; syklus 2 og utover = 28 dager)
Dag 1 av syklus 1-4, dag 8 av syklus 1 (syklus 1 = 21 dager; syklus 2 og utover = 28 dager)
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) av Atezolizumab
Tidsramme: Fordosering (0 time) på dag 1 av syklusene 1, 2, 3, 4, 6 og 8 og ved studieavslutning (opptil ca. 5 år; syklus 1=21 dager; syklus 2 og utover=28 dager)
Fordosering (0 time) på dag 1 av syklusene 1, 2, 3, 4, 6 og 8 og ved studieavslutning (opptil ca. 5 år; syklus 1=21 dager; syklus 2 og utover=28 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Erlotinib
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1-4, dag 8 av syklus 1 (syklus 1 = 21 dager; syklus 2 og utover = 28 dager)
Dag 1 av syklus 1-4, dag 8 av syklus 1 (syklus 1 = 21 dager; syklus 2 og utover = 28 dager)
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) av Erlotinib
Tidsramme: Fordosering (0 time) på dag 1 av syklus 1-4, dag 8 i syklus 1 (syklus 1 = 21 dager; syklus 2 og utover = 28 dager)
Fordosering (0 time) på dag 1 av syklus 1-4, dag 8 i syklus 1 (syklus 1 = 21 dager; syklus 2 og utover = 28 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Alectinib og hovedmetabolitter, etter behov
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1-4, dag 8 av syklus 1 (syklus 1 = 21 dager; syklus 2 og utover = 28 dager)
Dag 1 av syklus 1-4, dag 8 av syklus 1 (syklus 1 = 21 dager; syklus 2 og utover = 28 dager)
Varighet av objektiv respons som vurdert ved bruk av RECIST
Tidsramme: Første forekomst av en dokumentert objektiv respons opp til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil ca. 6 år)
Første forekomst av en dokumentert objektiv respons opp til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil ca. 6 år)
Prosentandel av deltakere med best samlet respons
Tidsramme: Baseline opp til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil ca. 6 år)
Baseline opp til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil ca. 6 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. april 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

5. februar 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

5. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

17. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WP29158
  • 2013-004382-13 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere