Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1b атезолизумаба в комбинации с эрлотинибом или алектинибом у участников с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

17 апреля 2020 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Исследование фазы 1b безопасности и фармакологии атезолизумаба (антитела к PD-L1), вводимого с эрлотинибом или алектинибом, у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого

В этом открытом многоцентровом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика внутривенного (в/в) введения атезолизумаба в комбинации с пероральным эрлотинибом или алектинибом у участников с НМРЛ.

Это исследование имеет два этапа. В группе эрлотиниба комбинированное лечение будет назначаться участникам с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), ингибитором тирозинкиназы (TKI), ранее не получавшим лечения, распространенным (нерезектабельным) НМРЛ на этапе оценки безопасности, а также участникам с ранее нелеченым EGFR. мутационно-положительный, распространенный НМРЛ в стадии экспансии (стадия 2). В группе алектиниба как на этапе оценки безопасности, так и на этапе расширения (этапы 1 и 2) комбинация будет назначаться участникам, ранее не получавшим лечения, с распространенным НМРЛ с положительным результатом на киназу анапластической лимфомы (ALK).

На этапе 1 эрлотиниб будет назначаться в начальной дозе 150 миллиграммов (мг) внутрь (перорально) один раз в день (QD), а начальная доза алектиниба будет составлять 600 мг два раза в день (два раза в день) в течение 28 дней подряд в течение цикла. 1 и в дни с 1 по 21 каждого последующего цикла. Начальная доза атезолизумаба будет составлять 1200 мг каждые 3 недели (q3W), начиная с 8-го дня цикла 1. Если начальная схема комбинированного лечения непереносима, можно протестировать альтернативные дозы и/или схемы эрлотиниба и атезолизумаба или алектиниба и атезолизумаба, чтобы определить потенциальную рекомендуемую дозу Фазы 2 (RP2D) для этого комбинированного лечения. На этапе 2 потенциальный RP2D и график для каждого комбинированного лечения будут исследованы в расширенной когорте.

Для обоих этапов продолжение лечения после цикла 1 будет на усмотрение лечащего исследователя. Исследуемое лечение будет прекращено у участников, у которых наблюдается прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность, которые не соблюдают протокол исследования или, по их мнению или мнению исследователя, не получают пользы от исследуемого лечения. Однако при отсутствии неприемлемой токсичности участникам с немелкоклеточным раком легкого второй линии или выше, которые все еще получают атезолизумаб во время рентгенологического прогрессирования заболевания, может быть разрешено продолжить исследуемое лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Shatin, Гонконг, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • Queen Mary University of London
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Center; Department of Oncology
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering - Basking Ridge
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University; Medicine-Hematology and Oncology
  • Франция
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный местнораспространенный или метастатический НМРЛ.
  • Участники Этапа 1 (Оценка безопасности), получающие эрлотиниб: количество предшествующих терапий не ограничено (за исключением ИТК EGFR).
  • Участники этапа 2 (расширение), получающие эрлотиниб: i) сенсибилизирующая мутация в гене EGFR и ii) согласие на сбор образцов опухолевой ткани до, во время и после лечения для биопсии и анализа биомаркеров PD.
  • Участники, получающие алектиниб на Этапе 1 или Стадии 2: должны быть ALK-положительными по результатам теста, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), и не должны ранее получать лечение по поводу распространенного НМРЛ.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Продолжительность жизни не менее 12 недель.
  • Поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST версии 1.1 (v1.1).
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней.
  • Использование высокоэффективных средств контрацепции (согласно протоколу) и в течение 5 месяцев после приема последней дозы атезолизумаба и в течение 3 месяцев после приема последней дозы алектиниба или в течение 2 недель после приема последней дозы эрлотиниба, в зависимости от того, что дольше; Мужчины также должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период времени. Участники не должны быть беременными или кормящими грудью.
  • Архивный образец опухолевой ткани, соответствующий спецификациям протокола, или участнику будет предложена биопсия перед лечением для получения адекватного образца ткани.

Критерий исключения:

  • Для участников, получающих группу эрлотиниба: предшествующее лечение любым ИТК, нацеленным на мутацию EGFR.
  • Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию или гормональную терапию (кроме заместительной гормональной терапии или оральных контрацептивов) в течение 3 недель после первой дозы.
  • Лечение любым другим тестируемым препаратом или участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней после включения.
  • Известные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Участники с леченными или нелеченными бессимптомными метастазами в ЦНС в анамнезе могут иметь право на участие.
  • Лептоменингиальная болезнь.
  • Неконтролируемая боль, связанная с опухолью.
  • Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий дренирования не реже одного раза в месяц.
  • Высокий уровень кальция, требующий терапии бисфосфонатами или деносумабом.
  • Злокачественные новообразования, отличные от НМРЛ, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти (например, адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы или протоковый рак). карцинома in situ).
  • Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
  • Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка, или к любому компоненту препарата атезолизумаба.
  • История аутоиммунного заболевания.
  • Участники с предшествующей трансплантацией костного мозга или твердых органов.
  • Воспаление или заболевание легких в анамнезе.
  • Сывороточный альбумин менее (<) 2,5 грамма на децилитр (г/дл).
  • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Болезнь печени.
  • Текущий или активный туберкулез, гепатит В или гепатит С.
  • Участники с перенесенной или излеченной инфекцией вируса гепатита B (HBV) имеют право; участники с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на рибоксинуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.
  • Признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до первой дозы.
  • Получал терапевтические пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до первой дозы.
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание.
  • Серьезная хирургическая процедура, кроме диагностической, в течение 28 дней до первого введения дозы или в ходе исследования.
  • Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы или во время исследования.
  • Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, данные медицинского осмотра или клинические лабораторные данные, которые могут обоснованно помешать участнику участвовать.
  • Повышенная чувствительность к эрлотинибу или алектинибу или к любому из вспомогательных веществ.
  • Любая значительная офтальмологическая аномалия. Использование контактных линз во время исследования не рекомендуется.
  • Для участников, получавших алектиниб: исходный интервал QT с коррекцией по Фридериции (QTcF) более (>) 470 миллисекунд (мс) или симптоматическая брадикардия.
  • Предшествующее лечение агонистами CD137 или блокаторами иммунных контрольных точек.
  • Лечение системными иммуностимуляторами в течение 6 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до первого приема.
  • Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до первого введения (допускаются ингаляционные кортикостероиды и минералокортикоиды).
  • Участники, получившие системные иммунодепрессанты в низких дозах или однократную импульсную дозу системных иммунодепрессантов, имеют право на участие в исследовании после обсуждения и одобрения медицинским наблюдателем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стадия 1: алектиниб и атезолизумаб
На этапе 1 начальная доза атезолизумаба будет составлять 1200 мг внутривенно 3 раза в неделю в день 8 цикла 1 и в день 1 (21-дневный цикл) каждого последующего цикла вместе с алектинибом в начальной дозе 600 мг перорально два раза в день в течение 28 последовательных дней в течение цикла 1 и в дни 1-21 каждого последующего цикла; если не превышена максимально переносимая доза (МПД). Комбинация будет назначена участникам, ранее не получавшим лечения, с ALK-положительным, местнораспространенным или метастатическим НМРЛ.
Лекарство: Алектиниб
Участники будут получать 600 мг алектиниба перорально два раза в день в течение 28 дней подряд в течение цикла 1 и в дни 1–21 каждого последующего цикла (21-дневные циклы, начиная с цикла 2) на этапе 1 и RP2D перорально два раза в день на этапе 2.
Другие имена:
  • Алесенса
Лекарство: Атезолизумаб
Участники получат внутривенную инфузию 1200 мг атезолизумаба каждые 3 недели в день 8 цикла 1 и в день 1 каждого последующего цикла на этапе 1 и на этапе 2.
Другие имена:
  • MPDL3280A
  • ТЕЦЕНТРИК
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стадия 1: эрлотиниб и атезолизумаб
На этапе 1 начальная доза атезолизумаба будет составлять 1200 мг внутривенно 3 раза в неделю в день 8 цикла 1 и в день 1 (21-дневные циклы) каждого последующего цикла вместе с эрлотинибом в начальной дозе 150 мг перорально QD в течение 28 дней. последовательные дни в течение цикла 1 и в дни 1-21 каждого последующего цикла; если не превышено МПД. Комбинация будет дана участникам с ранее не получавшим лечения ИТК EGFR, местнораспространенным или метастатическим НМРЛ.
Лекарство: Атезолизумаб
Участники получат внутривенную инфузию 1200 мг атезолизумаба каждые 3 недели в день 8 цикла 1 и в день 1 каждого последующего цикла на этапе 1 и на этапе 2.
Другие имена:
  • MPDL3280A
  • ТЕЦЕНТРИК
Лекарство: Эрлотиниб
Участники будут получать 150 мг эрлотиниба перорально QD в течение 28 дней подряд в течение цикла 1 и в дни 1-21 каждого последующего цикла на этапе 1 (21-дневные циклы, начиная с цикла 2) и RP2D перорально QD на этапе 2.
Другие имена:
  • Тарцева
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стадия 2: алектиниб и атезолизумаб
На этапе 2 участники получали RP2D на основе MTD или максимально допустимой дозы (MAD) комбинированного лечения, установленного на этапе 1. Будут включены участники, ранее не получавшие лечения, с ALK-положительным, местно-распространенным или метастатическим НМРЛ.
Лекарство: Алектиниб
Участники будут получать 600 мг алектиниба перорально два раза в день в течение 28 дней подряд в течение цикла 1 и в дни 1–21 каждого последующего цикла (21-дневные циклы, начиная с цикла 2) на этапе 1 и RP2D перорально два раза в день на этапе 2.
Другие имена:
  • Алесенса
Лекарство: Атезолизумаб
Участники получат внутривенную инфузию 1200 мг атезолизумаба каждые 3 недели в день 8 цикла 1 и в день 1 каждого последующего цикла на этапе 1 и на этапе 2.
Другие имена:
  • MPDL3280A
  • ТЕЦЕНТРИК
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стадия 2: эрлотиниб и атезолизумаб
На этапе 2 участники получали RP2D на основании MTD или MAD комбинированного лечения, установленного на этапе 1. Ранее нелеченый (или с одним предшествующим лечением, которое не было TKI EGFR), положительный мутация EGFR, местно-распространенный или метастатический НМРЛ. будут включены участники.
Лекарство: Атезолизумаб
Участники получат внутривенную инфузию 1200 мг атезолизумаба каждые 3 недели в день 8 цикла 1 и в день 1 каждого последующего цикла на этапе 1 и на этапе 2.
Другие имена:
  • MPDL3280A
  • ТЕЦЕНТРИК
Лекарство: Эрлотиниб
Участники будут получать 150 мг эрлотиниба перорально QD в течение 28 дней подряд в течение цикла 1 и в дни 1-21 каждого последующего цикла на этапе 1 (21-дневные циклы, начиная с цикла 2) и RP2D перорально QD на этапе 2.
Другие имена:
  • Тарцева

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) атезолизумаба и эрлотиниба
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Рекомендуемый RP2D атезолизумаба и алектиниба
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) алектиниба и основных метаболитов, в зависимости от ситуации
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 1-4, день 8 цикла 1 (цикл 1 = 28 дней; цикл 2 и далее = 21 день)
Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 1-4, день 8 цикла 1 (цикл 1 = 28 дней; цикл 2 и далее = 21 день)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (приблизительно до 6 лет)
Первая доза исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (приблизительно до 6 лет)
Общая выживаемость
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата вплоть до смерти от любой причины во время исследования (приблизительно до 6 лет)
Первая доза исследуемого препарата вплоть до смерти от любой причины во время исследования (приблизительно до 6 лет)
Процент участников с объективным ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) с использованием RECIST
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (примерно до 6 лет)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (примерно до 6 лет)
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 6 лет
Базовый уровень примерно до 6 лет
Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) против атезолизумаба
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 6 лет
Базовый уровень примерно до 6 лет
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) атезолизумаба
Временное ограничение: День 1 циклов 1-4, день 8 цикла 1 (цикл 1 = 21 день; цикл 2 и далее = 28 дней)
День 1 циклов 1-4, день 8 цикла 1 (цикл 1 = 21 день; цикл 2 и далее = 28 дней)
Минимальная концентрация в сыворотке (Cmin) атезолизумаба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 6 и 8 и по окончании исследования (примерно до 5 лет; цикл 1 = 21 день; цикл 2 и далее = 28 дней)
До введения дозы (0 часов) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 6 и 8 и по окончании исследования (примерно до 5 лет; цикл 1 = 21 день; цикл 2 и далее = 28 дней)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) эрлотиниба
Временное ограничение: День 1 циклов 1-4, день 8 цикла 1 (цикл 1 = 21 день; цикл 2 и далее = 28 дней)
День 1 циклов 1-4, день 8 цикла 1 (цикл 1 = 21 день; цикл 2 и далее = 28 дней)
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) эрлотиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 1-4, день 8 цикла 1 (цикл 1 = 21 день; цикл 2 и далее = 28 дней)
Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 1-4, день 8 цикла 1 (цикл 1 = 21 день; цикл 2 и далее = 28 дней)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) алектиниба и основных метаболитов, в зависимости от ситуации
Временное ограничение: День 1 циклов 1-4, день 8 цикла 1 (цикл 1 = 21 день; цикл 2 и далее = 28 дней)
День 1 циклов 1-4, день 8 цикла 1 (цикл 1 = 21 день; цикл 2 и далее = 28 дней)
Продолжительность объективного ответа, оцененная с помощью RECIST
Временное ограничение: Первое появление задокументированного объективного ответа вплоть до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (примерно до 6 лет)
Первое появление задокументированного объективного ответа вплоть до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (примерно до 6 лет)
Процент участников с лучшим общим ответом
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (примерно до 6 лет)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (примерно до 6 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 апреля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 февраля 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

17 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WP29158
  • 2013-004382-13 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться