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Uno studio di fase 1b su atezolizumab in combinazione con erlotinib o alectinib in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

17 aprile 2020 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase 1b sulla sicurezza e la farmacologia di atezolizumab (anticorpo anti-PD-L1) somministrato con erlotinib o alectinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

Questo studio multicentrico in aperto valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della somministrazione endovenosa (IV) di atezolizumab in combinazione con erlotinib orale o alectinib nei partecipanti con NSCLC.

Questo studio ha due fasi. Nel gruppo erlotinib, il trattamento combinato verrà somministrato ai partecipanti con NSCLC avanzato (non resecabile) naive al trattamento con inibitore della tirosina chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai partecipanti con EGFR precedentemente non trattato NSCLC avanzato, positivo alla mutazione, in fase di espansione (Fase 2). Nel gruppo alectinib, sia per la valutazione della sicurezza che per le fasi di espansione (fasi 1 e 2), la combinazione verrà somministrata ai partecipanti che sono naive al trattamento con NSCLC avanzato positivo alla chinasi del linfoma anaplastico (ALK).

Nella Fase 1, erlotinib verrà somministrato a una dose iniziale di 150 milligrammi (mg) per via orale (PO) una volta al giorno (QD) e la dose iniziale di alectinib sarà di 600 mg due volte al giorno (BID), per 28 giorni consecutivi durante il Ciclo 1 e nei giorni da 1 a 21 di ciascun ciclo successivo. La dose iniziale di atezolizumab sarà di 1200 mg, somministrata ogni 3 settimane (q3W) a partire dal giorno 8 del ciclo 1. Se il regime iniziale per un trattamento combinato non è tollerato, possono essere testate dosi e/o schemi alternativi di erlotinib e atezolizumab o alectinib e atezolizumab per determinare la potenziale dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) per quel trattamento combinato. Nella fase 2, un potenziale RP2D e un programma per ciascun trattamento combinato saranno studiati in una coorte di espansione.

Per entrambe le fasi, la continuazione del trattamento oltre il Ciclo 1 sarà a discrezione dello sperimentatore curante. Il trattamento in studio verrà interrotto nei partecipanti che manifestano progressione della malattia o tossicità inaccettabile, non sono conformi al protocollo dello studio o, a loro avviso o secondo il parere dello sperimentatore, non traggono beneficio dal trattamento in studio. Tuttavia, in assenza di tossicità inaccettabile, i partecipanti con NSCLC di seconda linea o superiore che stanno ancora ricevendo atezolizumab al momento della progressione radiografica della malattia possono essere autorizzati a continuare il trattamento in studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, EC1M 6BQ
        • Queen Mary University of London
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Center; Department of Oncology
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering - Basking Ridge
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University; Medicine-Hematology and Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente.
  • Partecipanti alla Fase 1 (valutazione della sicurezza) che ricevono erlotinib: nessun limite al numero di terapie precedenti (ad eccezione dei TKI EGFR).
  • Partecipanti alla Fase 2 (Espansione) che ricevono erlotinib: i) mutazione sensibilizzante nel gene EGFR e ii) acconsentono alla raccolta di campioni di tessuto tumorale prima, durante e dopo il trattamento per la biopsia e le analisi dei biomarcatori PD.
  • - Partecipanti che ricevono alectinib nella Fase 1 o nella Fase 2: devono essere ALK positivi come valutato dal test approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) e non devono aver ricevuto un trattamento precedente per il loro NSCLC avanzato.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • Malattia misurabile, come definita da RECIST versione 1.1 (v1.1).
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali.
  • Uso di contraccettivi altamente efficaci (come definito dal protocollo) e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab e per 3 mesi dopo l'ultima dose di alectinib o per 2 settimane dopo l'ultima dose di erlotinib, a seconda di quale sia il più lungo; I maschi devono anche astenersi dalla donazione di sperma durante questo stesso periodo di tempo. I partecipanti non devono essere in gravidanza o in allattamento.
  • Campione di tessuto tumorale d'archivio che soddisfa le specifiche del protocollo o al partecipante verrà offerta l'opzione di una biopsia pre-trattamento per ottenere un campione di tessuto adeguato.

Criteri di esclusione:

  • Per i partecipanti che ricevono il gruppo erlotinib: trattamento precedente con qualsiasi TKI mirato ai mutanti dell'EGFR
  • Qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia o la terapia ormonale (eccetto la terapia ormonale sostitutiva o i contraccettivi orali) entro 3 settimane dalla prima dose.
  • Trattamento con qualsiasi altro farmaco di prova o partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni dall'arruolamento.
  • Metastasi sintomatiche note del sistema nervoso centrale (SNC). I partecipanti con una storia di metastasi del SNC asintomatiche trattate o non trattate possono essere ammissibili.
  • Malattia leptomeningea.
  • Dolore incontrollato correlato al tumore.
  • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggio almeno una volta al mese.
  • Alti livelli di calcio che richiedono terapia con bifosfonati o denosumab.
  • Tumori maligni diversi dal NSCLC entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato o carcinoma duttale carcinoma in situ).
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altro tipo agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
  • Ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab.
  • Storia della malattia autoimmune.
  • - Partecipanti con precedente trapianto di midollo osseo o di organi solidi.
  • Storia di infiammazione o malattia polmonare.
  • Albumina sierica inferiore a (<) 2,5 grammi per decilitro (g/dL).
  • Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Malattia del fegato.
  • Tubercolosi in corso o attiva, epatite B o epatite C.
  • Sono idonei i partecipanti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) passata o risolta; i partecipanti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribossinucleico (RNA) dell'HCV.
  • Segni o sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione.
  • - Ha ricevuto antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
  • Malattia cardiovascolare significativa.
  • Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 28 giorni prima della prima somministrazione o durante il corso dello studio.
  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione o durante lo studio.
  • Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato di esame fisico o risultato di laboratorio clinico che possa ragionevolmente impedire al partecipante di partecipare.
  • Ipersensibilità a erlotinib o alectinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  • Qualsiasi significativa anomalia oftalmologica. L'uso di lenti a contatto non è raccomandato durante lo studio.
  • Per i partecipanti che hanno ricevuto alectinib: Fridericias al basale ha corretto l'intervallo QT (QTcF) maggiore di (>) 470 millisecondi (ms) o bradicardia sintomatica.
  • Precedente trattamento con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario.
  • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima della prima somministrazione.
  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima della prima somministrazione (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e mineralcorticoidi).
  • I partecipanti che hanno ricevuto un farmaco immunosoppressore sistemico acuto a basso dosaggio o una dose singola di farmaci immunosoppressori sistemici sono idonei per lo studio dopo la discussione e l'approvazione da parte del Medical Monitor.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Fase 1: Alectinib e Atezolizumab
Nella Fase 1, la dose iniziale di atezolizumab sarà di 1200 mg EV ogni 3 settimane somministrata il Giorno 8 del Ciclo 1 e il Giorno 1 (ciclo di 21 giorni) di ciascun ciclo successivo insieme ad alectinib a una dose iniziale di 600 mg PO BID per 28 cicli consecutivi giorni durante il Ciclo 1 e nei giorni 1-21 di ciascun ciclo successivo; a meno che non venga superata la dose massima tollerabile (MTD). La combinazione verrà somministrata ai partecipanti naive al trattamento con NSCLC positivo per ALK, localmente avanzato o metastatico.
Droga: Alectinib
I partecipanti riceveranno 600 mg PO di alectinib BID per 28 giorni consecutivi durante il Ciclo 1 e nei giorni 1-21 di ciascun ciclo successivo (cicli di 21 giorni dal Ciclo 2 in poi) nella Fase 1 e RP2D PO BID nella Fase 2.
Altri nomi:
  • Alecensa
Droga: Atezolizumab
I partecipanti riceveranno 1200 mg di atezolizumab IV in infusione q3w il giorno 8 del ciclo 1 e il giorno 1 di ciascun ciclo successivo nella fase 1 e nella fase 2.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
SPERIMENTALE: Fase 1: Erlotinib e Atezolizumab
Nella Fase 1, la dose iniziale di atezolizumab sarà di 1200 mg EV ogni 3 settimane somministrata il Giorno 8 del Ciclo 1 e il Giorno 1 (cicli di 21 giorni) di ciascun ciclo successivo insieme a erlotinib a una dose iniziale di 150 mg PO QD, per 28 giorni consecutivi durante il Ciclo 1 e nei giorni 1-21 di ciascun ciclo successivo; a meno che non venga superato MTD. La combinazione verrà somministrata ai partecipanti con NSCLC EGFR TKI naive al trattamento, localmente avanzato o metastatico.
Droga: Atezolizumab
I partecipanti riceveranno 1200 mg di atezolizumab IV in infusione q3w il giorno 8 del ciclo 1 e il giorno 1 di ciascun ciclo successivo nella fase 1 e nella fase 2.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
Droga: Erlotinib
I partecipanti riceveranno 150 mg di erlotinib PO QD per 28 giorni consecutivi durante il Ciclo 1 e nei giorni 1-21 di ogni ciclo successivo nella Fase 1 (cicli di 21 giorni dal Ciclo 2 in poi) e RP2D PO QD nella Fase 2.
Altri nomi:
  • Tarceva
SPERIMENTALE: Fase 2: Alectinib e Atezolizumab
Nella Fase 2, i partecipanti hanno ricevuto l'RP2D sulla base della MTD o della dose massima consentita (MAD) del trattamento combinato stabilito nella Fase 1. Saranno inclusi i partecipanti naive al trattamento con NSCLC positivo per ALK, localmente avanzato o metastatico.
Droga: Alectinib
I partecipanti riceveranno 600 mg PO di alectinib BID per 28 giorni consecutivi durante il Ciclo 1 e nei giorni 1-21 di ciascun ciclo successivo (cicli di 21 giorni dal Ciclo 2 in poi) nella Fase 1 e RP2D PO BID nella Fase 2.
Altri nomi:
  • Alecensa
Droga: Atezolizumab
I partecipanti riceveranno 1200 mg di atezolizumab IV in infusione q3w il giorno 8 del ciclo 1 e il giorno 1 di ciascun ciclo successivo nella fase 1 e nella fase 2.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
SPERIMENTALE: Fase 2: Erlotinib e Atezolizumab
Nella fase 2, i partecipanti hanno ricevuto il RP2D sulla base dell'MTD o della MAD del trattamento combinato stabilito nella fase 1. NSCLC precedentemente non trattato (o con un trattamento precedente che non era un TKI dell'EGFR), mutazione EGFR positiva, localmente avanzato o metastatico saranno inclusi i partecipanti
Droga: Atezolizumab
I partecipanti riceveranno 1200 mg di atezolizumab IV in infusione q3w il giorno 8 del ciclo 1 e il giorno 1 di ciascun ciclo successivo nella fase 1 e nella fase 2.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
Droga: Erlotinib
I partecipanti riceveranno 150 mg di erlotinib PO QD per 28 giorni consecutivi durante il Ciclo 1 e nei giorni 1-21 di ogni ciclo successivo nella Fase 1 (cicli di 21 giorni dal Ciclo 2 in poi) e RP2D PO QD nella Fase 2.
Altri nomi:
  • Tarceva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Dose raccomandata di fase II (RP2D) di atezolizumab ed erlotinib
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
RP2D raccomandato di Atezolizumab e Alectinib
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica minima (Cmin) di Alectinib e dei principali metaboliti, a seconda dei casi
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1-4, il giorno 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 28 giorni; dal ciclo 2 in poi = 21 giorni)
Pre-dose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1-4, il giorno 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 28 giorni; dal ciclo 2 in poi = 21 giorni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Prima dose del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 6 anni)
Prima dose del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 6 anni)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Prima dose del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa durante lo studio (fino a circa 6 anni)
Prima dose del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa durante lo studio (fino a circa 6 anni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) utilizzando RECIST
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 6 anni)
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 6 anni)
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 6 anni
Linea di base fino a circa 6 anni
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro atezolizumab
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 6 anni
Linea di base fino a circa 6 anni
Concentrazione Sierica Massima (Cmax) di Atezolizumab
Lasso di tempo: Giorno 1 dei cicli 1-4, giorno 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 21 giorni; ciclo 2 in poi = 28 giorni)
Giorno 1 dei cicli 1-4, giorno 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 21 giorni; ciclo 2 in poi = 28 giorni)
Concentrazione Sierica Minima (Cmin) di Atezolizumab
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3, 4, 6 e 8 e al termine dello studio (fino a circa 5 anni; Ciclo 1=21 giorni; Ciclo 2 in poi=28 giorni)
Pre-dose (0 ore) il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3, 4, 6 e 8 e al termine dello studio (fino a circa 5 anni; Ciclo 1=21 giorni; Ciclo 2 in poi=28 giorni)
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di Erlotinib
Lasso di tempo: Giorno 1 dei cicli 1-4, giorno 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 21 giorni; ciclo 2 in poi = 28 giorni)
Giorno 1 dei cicli 1-4, giorno 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 21 giorni; ciclo 2 in poi = 28 giorni)
Concentrazione plasmatica minima (Cmin) di Erlotinib
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1-4, il giorno 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 21 giorni; dal ciclo 2 in poi = 28 giorni)
Pre-dose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1-4, il giorno 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 21 giorni; dal ciclo 2 in poi = 28 giorni)
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Alectinib e dei principali metaboliti, a seconda dei casi
Lasso di tempo: Giorno 1 dei cicli 1-4, giorno 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 21 giorni; ciclo 2 in poi = 28 giorni)
Giorno 1 dei cicli 1-4, giorno 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 21 giorni; ciclo 2 in poi = 28 giorni)
Durata della risposta obiettiva valutata mediante RECIST
Lasso di tempo: Prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 6 anni)
Prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 6 anni)
Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 6 anni)
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 6 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

3 aprile 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

5 febbraio 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

5 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 dicembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

17 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WP29158
  • 2013-004382-13 (EUDRACT_NUMBER)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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