Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1b-studie af Atezolizumab i kombination med Erlotinib eller Alectinib hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

17. april 2020 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase 1b-studie af sikkerheden og farmakologien af ​​Atezolizumab (Anti-PD-L1-antistof) administreret med Erlotinib eller Alectinib hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Dette åbne multicenterstudie vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​intravenøs (IV) dosering af atezolizumab i kombination med oral erlotinib eller alectinib hos deltagere med NSCLC.

Denne undersøgelse har to faser. I erlotinib-gruppen vil kombinationsbehandlingen blive givet til deltagere med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmer (TKI)-behandlingsnaiv, fremskreden (ikke-operabel) NSCLC i et sikkerhedsevalueringsstadium og til deltagere med tidligere ubehandlet EGFR mutationspositiv, fremskreden NSCLC i en ekspansionsfase (stadie 2). I alectinib-gruppen, for både sikkerhedsevaluerings- og ekspansionsstadierne (stadier 1 og 2), vil kombinationen blive givet til deltagere, som er behandlingsnaive med anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv fremskreden NSCLC.

I trin 1 vil erlotinib blive givet i en startdosis på 150 milligram (mg) gennem munden (PO) én gang dagligt (QD), og startdosis af alectinib vil være 600 mg to gange dagligt (BID) i 28 på hinanden følgende dage under cyklus 1 og på dag 1 til og med 21 i hver cyklus derefter. Startdosis af atezolizumab vil være 1200 mg, administreret hver 3. uge (q3W) startende på dag 8 i cyklus 1. Hvis startregimet for en kombinationsbehandling ikke tolereres, kan alternative doser og/eller skemaer af erlotinib og atezolizumab eller alectinib og atezolizumab testes for at bestemme potentiel anbefalet fase 2-dosis (RP2D) for den pågældende kombinationsbehandling. I fase 2 vil en potentiel RP2D og tidsplan for hver kombinationsbehandling blive undersøgt i en ekspansionskohorte.

For begge stadier vil fortsættelse af behandlingen efter cyklus 1 være efter den behandlende investigator. Undersøgelsesbehandling vil blive afbrudt hos deltagere, som oplever sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, ikke er i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen eller, efter deres mening eller efter investigators mening, ikke har gavn af undersøgelsesbehandling. Men i fravær af uacceptabel toksicitet kan deltagere med andenlinje eller højere NSCLC, som stadig får atezolizumab på tidspunktet for radiografisk sygdomsprogression, få tilladelse til at fortsætte undersøgelsesbehandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • Queen Mary University of London
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center; Department of Oncology
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering - Basking Ridge
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University; Medicine-Hematology and Oncology
  • Frankrig
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
  • Deltagere i trin 1 (sikkerhedsevaluering), der modtager erlotinib: Ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger (undtagen EGFR TKI'er).
  • Deltagere i trin 2 (Ekspansion), der modtager erlotinib: i) sensibiliserende mutation i EGFR-genet og ii) samtykke til indsamling af tumorvævsprøver før, under og efter behandling til biopsi- og PD-biomarkøranalyser.
  • Deltagere, der modtager alectinib i enten trin 1 eller trin 2: skal være ALK-positive som vurderet af Food and Drug Administration (FDA) godkendt test og må ikke have modtaget forudgående behandling for deres fremskredne NSCLC.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Målbar sygdom, som defineret af RECIST Version 1.1 (v1.1).
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion.
  • Brug af højeffektiv prævention (som defineret af protokollen) og indtil 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab og i 3 måneder efter den sidste dosis af alectinib eller i 2 uger efter den sidste dosis af erlotinib, alt efter hvad der er længst; Mænd skal også afstå fra sæddonation i samme tidsrum. Deltagerne må ikke være gravide eller ammende.
  • Arkiveret tumorvævsprøve, der opfylder protokolspecifikationerne, eller deltageren vil blive tilbudt muligheden for en forbehandlingsbiopsi for at få tilstrækkelig vævsprøve.

Ekskluderingskriterier:

  • For deltagere, der modtager erlotinib-gruppen: forudgående behandling med enhver EGFR-mutant-målrettet TKI
  • Enhver godkendt kræftbehandling, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling (undtagen hormonsubstitutionsterapi eller orale præventionsmidler) inden for 3 uger efter første dosis.
  • Behandling med et hvilket som helst andet testlægemiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage efter tilmelding.
  • Kendte symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Deltagere med en historie med behandlede eller ubehandlede asymptomatiske CNS-metastaser kan være kvalificerede.
  • Leptomeningeal sygdom.
  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte.
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver dræning mindst én gang om måneden.
  • Høje niveauer af calcium, der kræver bisphosphonatbehandling eller denosumab.
  • Andre maligniteter end NSCLC inden for 5 år før indskrivning, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer eller ductal cancer carcinom in situ).
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
  • Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske præparater produceret i ovarieceller fra kinesisk hamster eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen.
  • Historie om autoimmun sygdom.
  • Deltagere med tidligere knoglemarvs- eller solidorgantransplantation.
  • Anamnese med lungebetændelse eller sygdom.
  • Serumalbumin mindre end (<) 2,5 gram pr. deciliter (g/dL).
  • Positiv for human immundefektvirus (HIV).
  • Lever sygdom.
  • Aktuel eller aktiv tuberkulose, hepatitis B eller hepatitis C.
  • Deltagere med tidligere eller løst hepatitis B-virus (HBV) infektion er kvalificerede; deltagere, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-riboxy-nukleinsyre (RNA).
  • Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før første dosis.
  • Modtog terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før første dosering.
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom.
  • Større kirurgisk indgreb bortset fra diagnosticering inden for 28 dage før første dosering eller i løbet af undersøgelsen.
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første dosering eller under undersøgelsen.
  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der med rimelighed kan forhindre deltageren i at deltage.
  • Overfølsomhed over for erlotinib eller alectinib eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
  • Enhver væsentlig oftalmologisk abnormitet. Brug af kontaktlinser frarådes under undersøgelsen.
  • For deltagere, der får alectinib: baseline Fridericias korrigeret QT-interval (QTcF) større end (>) 470 millisekunder (ms) eller symptomatisk bradykardi.
  • Forudgående behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier.
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere, før første dosering.
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før første dosering (inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider er tilladt).
  • Deltagere, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis systemisk immunsuppressiv medicin, er berettiget til undersøgelse efter diskussion og godkendelse af Medical Monitor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Trin 1: Alectinib og Atezolizumab
I trin 1 vil startdosis af atezolizumab være 1200 mg IV q3w administreret på dag 8 i cyklus 1 og på dag 1 (21-dages cyklus) i hver cyklus derefter sammen med alectinib i en startdosis på 600 mg PO BID i 28 på hinanden følgende dage under cyklus 1 og på dag 1-21 i hver cyklus derefter; medmindre den maksimale tolerable dosis (MTD) overskrides. Kombinationen vil blive givet til behandlingsnaive deltagere med ALK-positive, lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
Medicin: Alectinib
Deltagerne vil modtage 600 mg PO alectinib BID i 28 på hinanden følgende dage under cyklus 1 og på dag 1-21 i hver cyklus derefter (21-dages cyklusser fra cyklus 2 og frem) i trin 1 og RP2D PO BID i trin 2.
Andre navne:
  • Alecensa
Medicin: Atezolizumab
Deltagerne vil modtage 1200 mg atezolizumab IV-infusion q3w på dag 8 i cyklus 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter i trin 1 og i trin 2.
Andre navne:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
EKSPERIMENTEL: Trin 1: Erlotinib og Atezolizumab
I trin 1 vil startdosis af atezolizumab være 1200 mg IV q3w administreret på dag 8 i cyklus 1 og på dag 1 (21-dages cyklusser) i hver cyklus derefter sammen med erlotinib i en startdosis på 150 mg PO QD, i 28 på hinanden følgende dage under cyklus 1 og på dag 1-21 i hver cyklus derefter; medmindre MTD overskrides. Kombinationen vil blive givet til deltagere med EGFR TKI behandlingsnaive, lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC.
Medicin: Atezolizumab
Deltagerne vil modtage 1200 mg atezolizumab IV-infusion q3w på dag 8 i cyklus 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter i trin 1 og i trin 2.
Andre navne:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
Medicin: Erlotinib
Deltagerne vil modtage 150 mg erlotinib PO QD i 28 på hinanden følgende dage under cyklus 1 og på dag 1-21 i hver cyklus derefter i trin 1 (21-dages cyklusser fra cyklus 2 og frem) og RP2D PO QD i trin 2.
Andre navne:
  • Tarceva
EKSPERIMENTEL: Trin 2: Alectinib og Atezolizumab
I trin 2 modtog deltagerne RP2D på basis af MTD eller maksimal tilladt dosis (MAD) af kombinationsbehandlingen etableret i trin 1. Behandlingsnaive deltagere med ALK-positive, lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC vil blive inkluderet.
Medicin: Alectinib
Deltagerne vil modtage 600 mg PO alectinib BID i 28 på hinanden følgende dage under cyklus 1 og på dag 1-21 i hver cyklus derefter (21-dages cyklusser fra cyklus 2 og frem) i trin 1 og RP2D PO BID i trin 2.
Andre navne:
  • Alecensa
Medicin: Atezolizumab
Deltagerne vil modtage 1200 mg atezolizumab IV-infusion q3w på dag 8 i cyklus 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter i trin 1 og i trin 2.
Andre navne:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
EKSPERIMENTEL: Trin 2: Erlotinib og Atezolizumab
I trin 2 modtog deltagerne RP2D på basis af MTD eller MAD for kombinationsbehandlingen etableret i trin 1. Tidligere ubehandlet (eller med én tidligere behandling, der ikke var en EGFR TKI), EGFR mutationspositiv, lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC deltagere vil blive inkluderet.
Medicin: Atezolizumab
Deltagerne vil modtage 1200 mg atezolizumab IV-infusion q3w på dag 8 i cyklus 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter i trin 1 og i trin 2.
Andre navne:
  • MPDL3280A
  • TECENTRIQ
Medicin: Erlotinib
Deltagerne vil modtage 150 mg erlotinib PO QD i 28 på hinanden følgende dage under cyklus 1 og på dag 1-21 i hver cyklus derefter i trin 1 (21-dages cyklusser fra cyklus 2 og frem) og RP2D PO QD i trin 2.
Andre navne:
  • Tarceva

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Anbefalet fase II-dosis (RP2D) af Atezolizumab og Erlotinib
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Anbefalet RP2D af Atezolizumab og Alectinib
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Minimum plasmakoncentration (Cmin) af Alectinib og større metabolitter, alt efter hvad der er relevant
Tidsramme: Præ-dosis (0 time) på dag 1 i cyklus 1-4, dag 8 i cyklus 1 (cyklus 1 = 28 dage; cyklus 2 og fremefter = 21 dage)
Præ-dosis (0 time) på dag 1 i cyklus 1-4, dag 8 i cyklus 1 (cyklus 1 = 28 dage; cyklus 2 og fremefter = 21 dage)
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelsesbehandling op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til ca. 6 år)
Første dosis af undersøgelsesbehandling op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til ca. 6 år)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Første dosis af undersøgelsesbehandling op til død af enhver årsag under undersøgelsen (op til ca. 6 år)
Første dosis af undersøgelsesbehandling op til død af enhver årsag under undersøgelsen (op til ca. 6 år)
Procentdel af deltagere med objektiv respons (komplet svar [CR] eller delvis respons [PR]) ved hjælp af RECIST
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til ca. 6 år)
Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til ca. 6 år)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline op til cirka 6 år
Baseline op til cirka 6 år
Procentdel af deltagere med antistof antistoffer (ADA'er) mod atezolizumab
Tidsramme: Baseline op til cirka 6 år
Baseline op til cirka 6 år
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Atezolizumab
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1-4, dag 8 i cyklus 1 (cyklus 1 = 21 dage; cyklus 2 og fremefter = 28 dage)
Dag 1 i cyklus 1-4, dag 8 i cyklus 1 (cyklus 1 = 21 dage; cyklus 2 og fremefter = 28 dage)
Minimum serumkoncentration (Cmin) af Atezolizumab
Tidsramme: Præ-dosis (0 time) på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 og ved undersøgelsesafslutning (op til ca. 5 år; cyklus 1=21 dage; cyklus 2 og frem=28 dage)
Præ-dosis (0 time) på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 og ved undersøgelsesafslutning (op til ca. 5 år; cyklus 1=21 dage; cyklus 2 og frem=28 dage)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Erlotinib
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1-4, dag 8 i cyklus 1 (cyklus 1 = 21 dage; cyklus 2 og fremefter = 28 dage)
Dag 1 i cyklus 1-4, dag 8 i cyklus 1 (cyklus 1 = 21 dage; cyklus 2 og fremefter = 28 dage)
Minimum plasmakoncentration (Cmin) af Erlotinib
Tidsramme: Præ-dosis (0 time) på dag 1 i cyklus 1-4, dag 8 i cyklus 1 (cyklus 1 = 21 dage; cyklus 2 og fremefter = 28 dage)
Præ-dosis (0 time) på dag 1 i cyklus 1-4, dag 8 i cyklus 1 (cyklus 1 = 21 dage; cyklus 2 og fremefter = 28 dage)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Alectinib og større metabolitter, efter behov
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1-4, dag 8 i cyklus 1 (cyklus 1 = 21 dage; cyklus 2 og fremefter = 28 dage)
Dag 1 i cyklus 1-4, dag 8 i cyklus 1 (cyklus 1 = 21 dage; cyklus 2 og fremefter = 28 dage)
Varighed af objektiv respons som vurderet ved hjælp af RECIST
Tidsramme: Første forekomst af en dokumenteret objektiv respons op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til ca. 6 år)
Første forekomst af en dokumenteret objektiv respons op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til ca. 6 år)
Procentdel af deltagere med den bedste samlede respons
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til ca. 6 år)
Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til ca. 6 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. april 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

5. februar 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

5. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2013

Først opslået (SKØN)

17. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WP29158
  • 2013-004382-13 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Alectinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner