SCD-Haplo: アグレッシブ SCD に対する HLA-Haploidentical SCT の第 II 相試験 (SCD-Haplo)

鎌状赤血球貧血は、体全体に十分な酸素を運ぶのに十分な健康な赤血球がない状態である、遺伝性の貧血です。 これらの患者は、死亡、脳卒中、頻繁な疼痛発作、急性胸部症候群、および肺損傷、網膜症、腎臓損傷、下肢潰瘍、肺高血圧症などの慢性疾患のリスクが高くなります。

鎌状赤血球貧血のほとんどの人を治す方法はありません。 しかし、治療は痛みを和らげ、鎌状赤血球貧血に関連する併存疾患の予防に役立ちます。 ヒドロキシ尿素は、鎌状赤血球症に関連する症状を緩和するのに役立つ唯一の FDA 承認薬です。 ヒドロキシ尿素を使用している患者の死亡率は依然として高く、かなりの割合の患者がヒドロキシ尿素による治​​療にもかかわらず依然として進行性疾患を患っています。 ヒドロキシ尿素療法はまた、肺高血圧症などの鎌状赤血球症の多くの合併症の発症を防げないようです。

歴史的に、鎌状赤血球症における幹細胞移植は、主に小児集団で行われていました。 選択肢は、ヒドロキシ尿素にもかかわらず攻撃的な疾患を伴う鎌状赤血球症の成人ではより制限されていました. ほとんどは、感染、鉄過剰症、および同種免疫の重大なリスクを伴う慢性的な赤血球輸血に依存しています。 同種免疫とは、慢性輸血療法を受けている鎌状赤血球症患者の最大 50% で発生する抗体の産生を指し、溶血性輸血反応の可能性が高く、さらなる輸血を困難にします。

最近、成人の鎌状赤血球症に対する非骨髄破壊的幹細胞移植レジメン（化学療法の代わりに免疫療法に依存）の使用は、88％の生着率（34人の患者のうち30人）を示し、GVHDはなく、死亡率は0％でした. ただし、これらの移植は完全に HLA が一致した兄弟姉妹のみを使用しており、UIC でそのような移植の恩恵を受けることができる患者の約 14 ～ 28% 以外には利用できません。

ジョンズ・ホプキンス大学での最近の研究では、HLA が完全に一致するドナーがいない 14 人の鎌状赤血球症患者を対象に、同様の半数体一致 (半分一致) 移植が実施されました。 移植から約 2 年後、患者の 57% が移植に成功しました (8 人または 14 人の患者)。 死亡はなく、治療なしで解決した皮膚の急性 GVHD のエピソードは 1 つだけでした。

研究者らは、HLA 兄弟ドナーが部分的にしか一致していない侵攻性疾患の鎌状赤血球症患者に幹細胞移植を提供することを計画しています。 ハプロ同一性移植は、通常は支持的 (緩和) ケアで治療されるか、臨床試験に参加する選択肢が与えられる他の標準的な選択肢がない患者に対してのみ考慮されます。 HLAハプロ同一性のドナーは、造血幹細胞の供給源になります。 潜在的なドナーには、任意の親戚を含めることができます（例： 両親、子孫、兄弟姉妹、いとこ、叔母/叔父、祖父母)。

alemtuzumab/TBI プラットフォームを使用した関連するドナー幹細胞移植は、重篤な鎌状赤血球症を治すための安全な戦略であることが示されています。 しかし、適切なドナーが不足しているため、多くの患者はこの戦略の恩恵を受けることができません。 このギャップを埋めるために、代替のドナー源が切実に必要とされています。 ほぼすべての患者には、寄付できるハプロ同一性の家族がいます。 移植後のシクロホスファミドの使用により、ハプロ同一幹細胞移植の結果が大幅に改善されました。 研究者は、これを alemtuzumab/TBI コンディショニングと組み合わせることを提案しています。

この研究の調査要素は、アレムツズマブ（免疫療法）と全身照射コンディショニングレジメン、および移植後のシクロホスファミドを使用したHLAハプロ同一移植の組み合わせです。 治験責任医師は、移植後高用量シクロホスファミドによるHLAハプロ同一幹細胞移植を受ける鎌状赤血球症患者の60日目の生着率（移植成功率）を研究する予定です。