SCD-Haplo: studio di fase II di SCT HLA-aploidentico per SCD aggressivo (SCD-Haplo)

L'anemia falciforme è una forma ereditaria di anemia, una condizione in cui non ci sono abbastanza globuli rossi sani per trasportare ossigeno adeguato in tutto il corpo. Questi pazienti sono a maggior rischio di morte, ictus, frequenti crisi dolorose, sindrome toracica acuta e condizioni croniche tra cui: danno polmonare, retinopatia, danno renale, ulcere alle gambe e ipertensione polmonare.

Non esiste una cura per la maggior parte delle persone affette da anemia falciforme. Tuttavia, i trattamenti possono alleviare il dolore e aiutare a prevenire le condizioni di comorbilità associate all'anemia falciforme. L'idrossiurea è l'unico farmaco approvato dalla FDA per aiutare ad alleviare i sintomi associati all'anemia falciforme. Il tasso di mortalità è ancora alto nei pazienti che usano l'idrossiurea e una percentuale significativa di pazienti ha ancora una malattia aggressiva nonostante il trattamento con idrossiurea. La terapia con idrossiurea inoltre non sembra impedire lo sviluppo di molte delle complicanze dell'anemia falciforme come l'ipertensione polmonare.

Storicamente, il trapianto di cellule staminali nell'anemia falciforme veniva eseguito principalmente nella popolazione pediatrica. Le opzioni erano più limitate per gli adulti con anemia falciforme con malattia aggressiva nonostante l'idrossiurea. La maggior parte si basa su trasfusioni croniche di globuli rossi che comportano rischi significativi di infezione, sovraccarico di ferro e alloimmunizzazione. L'alloimmunizzazione si riferisce alla produzione di anticorpi che si verifica fino al 50% dei pazienti con anemia falciforme che sono in terapia trasfusionale cronica rendendo difficili ulteriori trasfusioni con un alto potenziale di reazioni trasfusionali emolitiche.

Recentemente l'uso di un regime di trapianto di cellule staminali non mieloablative (basato sull'immunoterapia anziché sulla chemioterapia) per l'anemia falciforme negli adulti ha mostrato tassi di attecchimento dell'88% (30 pazienti su 34) senza GVHD e mortalità dello 0%. Tuttavia, questi trapianti hanno utilizzato solo fratelli completamente compatibili con HLA, che non sono disponibili per tutti tranne che per circa il 14-28% dei pazienti che potrebbero beneficiare di tale trapianto presso l'UIC.

Un recente studio presso la Johns Hopkins ha effettuato un trapianto aploidentico (semi-appaiato) simile con 14 pazienti con cellule falciformi che non avevano donatori completamente compatibili con HLA. Circa due anni dopo il trapianto, il 57% dei pazienti è stato innestato con successo (8 o 14 pazienti). Non ci sono stati decessi e solo un episodio di GVHD acuta della pelle che si è risolto senza terapia.

I ricercatori hanno in programma di offrire il trapianto di cellule staminali a pazienti con anemia falciforme con malattia aggressiva che hanno solo un donatore di fratelli HLA parzialmente compatibile. I trapianti aploidentici sono presi in considerazione solo per i pazienti senza altre opzioni standard disponibili che normalmente sarebbero trattati con cure di supporto (palliative) o avrebbero la possibilità di partecipare a una sperimentazione clinica. I donatori che sono HLA-aploidentici saranno la fonte di cellule staminali ematopoietiche. I potenziali donatori possono includere qualsiasi parente (ad es. genitori, figli, fratelli, cugini, zie/zii, nonni).

Il relativo trapianto di cellule staminali da donatore utilizzando la piattaforma alemtuzumab/TBI ha dimostrato di essere una strategia sicura per curare l'anemia falciforme grave. Tuttavia, a causa della mancanza di donatori idonei, molti pazienti non possono beneficiare di questa strategia. C'è un disperato bisogno di fonti di donatori alternativi per colmare questa lacuna. Quasi tutti i pazienti avranno un familiare aploidentico che potrebbe donare. L'uso della ciclofosfamide post-trapianto ha notevolmente migliorato l'esito del trapianto di cellule staminali aploidentiche. I ricercatori propongono di combinare questo con il condizionamento di alemtuzumab/TBI.

La componente sperimentale di questo studio è la combinazione del regime di condizionamento Alemtuzumab (immunoterapia) e Total Body Irradiation e il trapianto aploidentico HLA con ciclofosfamide post-trapianto. I ricercatori hanno in programma di studiare i tassi di attecchimento (tassi di successo del trapianto) al giorno 60 in pazienti con anemia falciforme sottoposti a trapianto di cellule staminali aploidentiche HLA con ciclofosfamide ad alto dosaggio post-trapianto.