SCD-Haplo: HLA-haploidenttisen SCT:n vaiheen II tutkimus aggressiiviseen SCD:hen (SCD-Haplo)
SCD-Haplo: Vaiheen II tutkimus HLA-haploidenttisestä kantasolusiirrosta kliinisesti aggressiivisen sirppisolutaudin hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Sirppisoluanemia on perinnöllinen anemian muoto, tila, jossa ei ole tarpeeksi terveitä punasoluja kuljettamaan riittävästi happea koko kehossa. Näillä potilailla on lisääntynyt kuoleman, aivohalvauksen, toistuvien kipukriisien, akuutin rintakehän oireyhtymän sekä kroonisten sairauksien riski, mukaan lukien: keuhkovauriot, retinopatia, munuaisvauriot, jalkahaavat ja keuhkoverenpainetauti.
Useimmille sirppisoluanemiaa sairastaville ihmisille ei ole parannuskeinoa. Hoidot voivat kuitenkin lievittää kipua ja auttaa estämään sirppisoluanemiaan liittyviä samanaikaisia sairauksia. Hydroksiurea on ainoa FDA:n hyväksymä lääke, joka auttaa lievittämään sirppisolutautiin liittyviä oireita. Hydroksiureaa käyttävien potilaiden kuolleisuus on edelleen korkea, ja merkittävällä osalla potilaista on edelleen aggressiivinen sairaus hydroksiureahoidosta huolimatta. Hydroksiureahoito ei myöskään näytä estävän monia sirppisolusairauden komplikaatioita, kuten keuhkoverenpainetautia.
Historiallisesti kantasolusiirrot sirppisolusairaudessa tehtiin pääasiassa lapsiväestössä. Vaihtoehdot olivat rajoitetumpia aikuisille, joilla oli sirppisolusairaus ja joilla oli aggressiivinen sairaus hydroksiureasta huolimatta. Useimmat luottavat kroonisiin punasolujen siirtoihin, joihin liittyy merkittäviä infektio-, raudan ylikuormitus- ja alloimmunisaatioriskejä. Alloimmunisaatiolla tarkoitetaan vasta-aineiden tuotantoa, jota esiintyy jopa 50 %:lla potilaista, joilla on sirppisolusairaus ja jotka saavat kroonista verensiirtohoitoa, mikä tekee lisäsiirroista vaikeaa ja hemolyyttisten verensiirtoreaktioiden riskin.
Äskettäin ei-myeloablatiivisen kantasolusiirto-ohjelman käyttö (luottaen immuunihoitoon kemoterapian sijaan) sirppisolusairauden hoitoon aikuisilla osoitti 88 %:lla siirrettävyyttä (30 potilaasta 34:stä) ilman GVHD:tä ja 0 %:n kuolleisuutta. Näissä siirroissa käytettiin kuitenkin vain täysin HLA-yhteensopivia sisaruksia, jotka eivät ole kaikkien käytettävissä paitsi noin 14–28 prosentilla potilaista, jotka voisivat hyötyä tällaisesta siirrosta UIC:ssä.
Hiljattain Johns Hopkinsissa tehdyssä tutkimuksessa suoritettiin samanlainen haploidenttinen (puoliksi sovitettu) siirto 14 sirppisolupotilaalla, joilla ei ollut täysin HLA-yhteensopivia luovuttajia. Noin kaksi vuotta elinsiirron jälkeen 57 % potilaista siirrettiin onnistuneesti (8 tai 14 potilasta). Kuolemia ei ollut ja vain yksi ihon akuutti GVHD-jakso, joka parani ilman hoitoa.
Tutkijat suunnittelevat tarjoavansa kantasolusiirtoa sirppisolupotilaille, joilla on aggressiivinen sairaus ja joilla on vain osittain vastaava HLA-sisarusluovuttaja. Haploidenttisiä siirtoja harkitaan vain potilaille, joilla ei ole muita vakiovaihtoehtoja ja joita tavallisesti hoidettaisiin tukevalla (palliatiivisella) hoidolla tai joilla olisi mahdollisuus osallistua kliiniseen tutkimukseen. Luovuttajat, jotka ovat HLA-haploidenttisiä, ovat hematopoieettisten kantasolujen lähde. Mahdollisia luovuttajia voivat olla kuka tahansa sukulainen (esim. vanhemmat, jälkeläiset, sisarukset, serkut, tädit/sedät, isovanhemmat).
Tähän liittyvä luovuttajan kantasolusiirto alemtutsumab/TBI-alustan avulla on osoitettu turvalliseksi strategiaksi vakavan sirppisolusairauden parantamiseksi. Sopivien luovuttajien puutteen vuoksi monet potilaat eivät kuitenkaan voi hyötyä tästä strategiasta. Vaihtoehtoisia luovuttajalähteitä tarvitaan kipeästi tämän aukon täyttämiseksi. Lähes kaikilla potilailla on haploidenttinen perheenjäsen, joka voisi luovuttaa. Siirron jälkeisen syklofosfamidin käyttö on parantanut huomattavasti haploidenttisen kantasolusiirron tuloksia. Tutkijat ehdottavat tämän yhdistämistä alemtutsumabi/TBI-hoitoon.
Tämän tutkimuksen tutkimuskomponentti on alemtutsumabi- (immunoterapia) ja Total Body -säteilytyshoito-ohjelman sekä HLA-haploidenttisen siirron ja transplantaation jälkeisen syklofosfamidin yhdistelmä. Tutkijat aikovat tutkia siirtoprosentteja (siirteen onnistumisprosentteja) 60. päivänä sirppisolupotilailla, joille tehdään HLA-haploidenttinen kantasolusiirto siirron jälkeisellä suurella annoksella syklofosfamidia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Potilaan kelpoisuus:
Sirppisolusairautta sairastavat potilaat ovat kelpoisia, jos heillä on jokin seuraavista komplikaatioista:
- Aivohalvaus tai keskushermostotapahtuma, joka kestää yli 24 tuntia
- Toistuvia vaso-okklusiivisia kipujaksoja, jotka määritellään ≥ 3:ksi vuodessa, jotka vaativat ensiapua, akuuttihoitoa tai sairaalahoitoa.
- Toistuvat priapismin jaksot, jotka määritellään ≥ 2:ksi vuodessa, jotka vaativat ensiapukäyntejä
- Akuutti rintakehäoireyhtymä, johon liittyy toistuvia sairaalahoitoja, määriteltynä ≥ 2 elinikäisenä tapahtumana
- Punasolujen alloimmunisaatio (≥ 2 vasta-ainetta) pitkäaikaisen verensiirtohoidon aikana
- Kahdenvälinen proliferatiivinen retinopatia, johon liittyy vakava näkövamma vähintään yhdessä silmässä
- Kahden tai useamman nivelen osteonekroosi
- Sirppisolunefropatia, jonka GFR on < 90 ml/min/1,73 m2 tai makroalbuminuria (virtsan albumiini > 300 mg/g kreatiniinia)
- Keuhkoverenpainetauti, joka määritellään keskimääräisellä keuhkovaltimon paineella > 25 mmHg
- Ikä 16-60 vuotta
- Karnofskyn suorituskykytila on 60 tai korkeampi
- Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi ≥ 40 %
- Riittävä keuhkojen toiminta, joka määritellään hiilimonoksidin diffuusiokeuhkojen kapasiteettina ≥ 50 % ennustettuna (hemoglobiinipitoisuuden säätämisen jälkeen)
- Arvioitu GFR ≥ 50 ml/min laskettuna muunnetulla MDRD-yhtälöllä
- ALT ≤ 3x normaalin yläraja
- HIV-negatiivinen
- Potilas on raskaana
- Potilas pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuksen
- Potilaalla on HLA-haploidenttinen sukulainen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Haploidenttinen siirto
Kaikille koehenkilöille suoritetaan esihoitohoito alemtutsumabilla (0,3 mg/kg päivä -5, päivä -4, päivä -3) ja koko kehon säteilytys (300 cGy), jonka jälkeen suoritetaan kantasolusiirto ja siirron jälkeinen hoito syklofosfamidilla (50 mg) /kg/vrk) ja sirolimuusi (tavoitetaso 10-15 ng/ml).
|
Kaikille koehenkilöille suoritetaan esihoitohoito alemtutsumabilla (0,3 mg/kg päivä -5, päivä -4, päivä -3) ja koko kehon säteilytys (300 cGy), jonka jälkeen suoritetaan kantasolusiirto ja siirron jälkeinen hoito syklofosfamidilla (50 mg) /kg/vrk) ja sirolimuusi (tavoitetaso 10-15 ng/ml).
Muut nimet:
Päivänä -7 annetaan ensimmäinen testiannos alemtutsumabia (0,03 mg/kg) ja päivänä -6 toinen testiannos alemtutsumabia (0,1 mg/kg).
Alemtutsumabia (0,3 mg/kg) infusoidaan päivittäin päivinä -5, -4 ja -3.
Muut nimet:
300 cGy:n annos TBI:tä annetaan yhtenä jakeena päivänä -2.
Syklofosfamidi (50 mg/kg IBW) IV, noin 1-2 tunnin ajan, annetaan päivänä 3 transplantaation jälkeen (ihannetapauksessa 60-72 tuntia luuytimen infuusion jälkeen) ja päivänä 4 (noin 24 tuntia päivän 3 syklofosfamidin jälkeen).
Muut nimet:
Sirolimuusihoito aloitetaan päivänä +5 (vähintään 24 tuntia syklofosfamidi-infuusion päättymisen jälkeen).
Aloitusannos on 12 mg ja sen jälkeen 4 mg PO päivittäin.
Annoksia säädetään siten, että kokoveren alimmalle tasolle saadaan 4–12 ng/ml.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirtonopeus
Aikaikkuna: Jopa päivä 60 siirron jälkeen.
|
Siirteen määrittäminen päivänä +60 HLA-haploidenttisen hematopoieettisen kantasolusiirtoprotokollan jälkeen käyttämällä immunosuppressiivisia aineita ja pieniannoksista kokonaiskehon säteilytystä (TBI) hoitoon ja siirron jälkeiseen syklofosfamidiin sirppisolusairautta sairastavilla potilailla.
|
Jopa päivä 60 siirron jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutit ja krooniset komplikaatiot
Aikaikkuna: Jopa vuosi siirron jälkeen
|
Arvioida sirppisolusairauden akuuttien ja kroonisten komplikaatioiden esiintymistiheyttä HLA-haploidenttisen hematopoieettisen kantasolusiirron aikana ja sen jälkeen tällä protokollalla.
Akuutteja komplikaatioita ovat vaso-okklusiiviset kipujaksot, akuutti rintasyndrooma, aivohalvaus ja priapismi.
Kroonisia komplikaatioita ovat nefropatia, retinopatia, osteonekroosi, keuhkovaltimopaineet, kardiomyopatia ja krooninen keuhkosairaus.
|
Jopa vuosi siirron jälkeen
|
|
Kaiken kaikkiaan ja sairauksista vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa vuosi siirron jälkeen.
|
Selvitetään sirppisolusairautta sairastavien potilaiden yleinen ja taudista vapaa eloonjääminen, jotka saavat HLA-haploidenttistä hematopoieettista kantasolusiirtoa tällä protokollalla.
|
Jopa vuosi siirron jälkeen.
|
|
Sairastavuus ja kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa vuosi siirron jälkeen.
|
Tällä protokollalla määritetään akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin ilmaantuvuus, infektiokomplikaatioiden ilmaantuvuus ja siirtoon liittyvä kuolleisuus sirppisolusairauspotilailla HLA-haploidenttisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
|
Jopa vuosi siirron jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Anemia, sirppisolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Syklofosfamidi
- Sirolimus
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-0849
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .