SCD-Haplo: Estudo de Fase II de HLA-Haploidêntico SCT para SCD Agressivo (SCD-Haplo)

A anemia falciforme é uma forma hereditária de anemia, uma condição na qual não há glóbulos vermelhos saudáveis ​​suficientes para transportar oxigênio adequado por todo o corpo. Esses pacientes correm maior risco de morte, acidente vascular cerebral, crises de dor frequentes, síndrome torácica aguda, bem como condições crônicas, incluindo: dano pulmonar, retinopatia, dano renal, úlceras nas pernas e hipertensão pulmonar.

Não há cura para a maioria das pessoas com anemia falciforme. No entanto, os tratamentos podem aliviar a dor e ajudar a prevenir comorbidades associadas à anemia falciforme. A hidroxiureia é o único medicamento aprovado pela FDA para ajudar a aliviar os sintomas associados à doença falciforme. A taxa de mortalidade ainda é alta em pacientes em uso de hidroxiureia e uma porcentagem significativa de pacientes ainda apresenta doença agressiva apesar do tratamento com hidroxiureia. A terapia com hidroxiureia também não parece prevenir o desenvolvimento de muitas das complicações da doença falciforme, como hipertensão pulmonar.

Historicamente, o transplante de células-tronco na doença falciforme era feito principalmente na população pediátrica. As opções eram mais limitadas para adultos com doença falciforme com doença agressiva apesar da hidroxiureia. A maioria depende de transfusões crônicas de glóbulos vermelhos que acarretam riscos significativos de infecção, sobrecarga de ferro e aloimunização. A aloimunização refere-se à produção de anticorpos que ocorre em até 50% dos pacientes com doença falciforme que estão em terapia transfusional crônica, dificultando novas transfusões com alto potencial para reações transfusionais hemolíticas.

Recentemente, o uso de um regime de transplante de células-tronco não mieloablativo (baseado em imunoterapia em vez de quimioterapia) para doença falciforme em adultos mostrou taxas de enxerto de 88% (30 de 34 pacientes) sem GVHD e 0% de mortalidade. No entanto, esses transplantes usaram apenas irmãos totalmente compatíveis com HLA, que não estão disponíveis para todos, exceto aproximadamente 14-28% dos pacientes que poderiam se beneficiar de tal transplante na UIC.

Um estudo recente da Johns Hopkins realizou um transplante haploidêntico semelhante (meio compatível) com 14 pacientes com células falciformes que não tinham doadores totalmente compatíveis com o HLA. Aproximadamente dois anos após o transplante, 57% dos pacientes foram enxertados com sucesso (8 ou 14 pacientes). Não houve mortes e apenas um episódio de GVHD agudo da pele que se resolveu sem terapia.

Os investigadores planejam oferecer transplante de células-tronco para pacientes falciformes com doença agressiva que tenham apenas um doador irmão HLA parcialmente compatível. Os transplantes haploidênticos são considerados apenas para pacientes sem outras opções padrão disponíveis que normalmente seriam tratados com cuidados de suporte (paliativos) ou com a opção de participar de um ensaio clínico. Os doadores que são HLA-haploidênticos serão a fonte de células-tronco hematopoiéticas. Doadores potenciais podem incluir qualquer parente (p. pais, filhos, irmãos, primos, tias/tios, avós).

O transplante de células-tronco de doador relacionado usando a plataforma alemtuzumab/TBI tem se mostrado uma estratégia segura para curar a doença falciforme grave. No entanto, devido à falta de doadores adequados, muitos pacientes não podem se beneficiar dessa estratégia. Fontes alternativas de doadores são desesperadamente necessárias para preencher essa lacuna. Quase todos os pacientes terão um membro da família haploidêntico que seria capaz de doar. O uso de ciclofosfamida pós-transplante melhorou muito o resultado do transplante de células-tronco haploidênticas. Os investigadores propõem combinar isso com condicionamento alemtuzumab/TBI.

O componente investigativo deste estudo é a combinação do regime de condicionamento Alemtuzumab (imunoterapia) e Irradiação Corporal Total e o Transplante HLA Haploidêntico com Ciclofosfamida pós-transplante. Os investigadores planejam estudar as taxas de enxerto (taxas de sucesso do transplante) no dia 60 em pacientes com células falciformes submetidos a um transplante de células-tronco haploidênticas HLA com altas doses de ciclofosfamida pós-transplante.