SCD-Haplo：针对侵袭性 SCD 的 HLA-半相合 SCT 的 II 期研究 (SCD-Haplo)

镰状细胞性贫血是一种遗传性贫血，在这种情况下，没有足够的健康红细胞来为全身输送足够的氧气。 这些患者死亡、中风、频繁疼痛危象、急性胸部综合症以及慢性疾病的风险增加，包括：肺损伤、视网膜病变、肾损伤、腿部溃疡和肺动脉高压。

大多数镰状细胞性贫血患者无法治愈。 然而，治疗可以减轻疼痛并有助于预防与镰状细胞性贫血相关的合并症。 羟基脲是唯一经 FDA 批准可帮助缓解镰状细胞病相关症状的药物。 使用羟基脲的患者死亡率仍然很高，尽管接受了羟基脲治疗，但仍有相当大比例的患者患有侵袭性疾病。 羟基脲疗法似乎也不能预防镰状细胞病的许多并发症（如肺动脉高压）的发生。

从历史上看，镰状细胞病的干细胞移植主要在儿科人群中进行。 尽管有羟基脲，但对于患有镰状细胞病且患有侵袭性疾病的成年人，选择更为有限。 大多数人依赖慢性红细胞输血，这会带来感染、铁过载和同种免疫的重大风险。 同种免疫是指抗体的产生，这种抗体在接受慢性输血治疗的镰状细胞病患者中高达 50%，这使得进一步输血变得困难，并极有可能发生溶血性输血反应。

最近使用非清髓性干细胞移植方案（依靠免疫疗法而不是化学疗法）治疗成人镰状细胞病显示 88% 的植入率（34 名患者中的 30 名）没有 GVHD，死亡率为 0%。 然而，这些移植仅使用完全 HLA 匹配的兄弟姐妹，除了大约 14-28% 的可以从 UIC 的这种移植中受益的患者外，所有患者都无法获得这些移植。

约翰霍普金斯大学最近的一项研究对 14 名缺乏完全 HLA 匹配供体的镰状细胞患者进行了类似的半相合（半匹配）移植。 移植后大约两年，57% 的患者成功植入（8 或 14 名患者）。 没有死亡，只有一次皮肤急性 GVHD 发作，无需治疗即可缓解。

研究人员计划向只有部分匹配的 HLA 同胞供体的患有侵袭性疾病的镰状细胞患者提供干细胞移植。 单倍体移植仅适用于没有其他可用标准选择的患者，这些患者通常会接受支持性（姑息性）治疗或可以选择参加临床试验。 HLA 半相合的供体将成为造血干细胞的来源。 潜在的捐赠者可以包括任何亲属（例如 父母、后代、兄弟姐妹、表亲、阿姨/叔叔、祖父母）。

使用 alemtuzumab/TBI 平台的相关供体干细胞移植已被证明是治愈严重镰状细胞病的安全策略。 然而，由于缺乏合适的供体，许多患者无法从该策略中受益。 迫切需要替代捐助者来源来填补这一空白。 几乎所有患者都有一个能够捐献的单倍体相合家庭成员。 移植后环磷酰胺的使用大大改善了半相合干细胞移植的结果。 研究人员建议将其与 alemtuzumab/TBI 调节相结合。

本研究的研究部分是阿仑单抗（免疫疗法）和全身照射预处理方案以及 HLA 单倍体移植与移植后环磷酰胺的组合。 研究人员计划研究接受 HLA 半相合干细胞移植和移植后高剂量环磷酰胺的镰状细胞患者在第 60 天的植入率（移植成功率）。