SCD-Haplo : étude de phase II sur la SCT HLA-haploidentique pour la SCD agressive (SCD-Haplo)

L'anémie falciforme est une forme héréditaire d'anémie, une condition dans laquelle il n'y a pas assez de globules rouges sains pour transporter suffisamment d'oxygène dans tout le corps. Ces patients présentent un risque accru de décès, d'accident vasculaire cérébral, de crises douloureuses fréquentes, de syndrome thoracique aigu ainsi que de maladies chroniques telles que : lésions pulmonaires, rétinopathie, lésions rénales, ulcères de jambe et hypertension pulmonaire.

Il n'y a pas de remède pour la plupart des personnes atteintes d'anémie falciforme. Cependant, les traitements peuvent soulager la douleur et aider à prévenir les affections comorbides associées à la drépanocytose. L'hydroxyurée est le seul médicament approuvé par la FDA pour aider à soulager les symptômes associés à la drépanocytose. Le taux de mortalité est encore élevé chez les patients utilisant l'hydroxyurée et un pourcentage important de patients ont encore une maladie agressive malgré le traitement à l'hydroxyurée. Le traitement par l'hydroxyurée ne semble pas non plus empêcher le développement de nombreuses complications de la drépanocytose telles que l'hypertension pulmonaire.

Historiquement, la greffe de cellules souches dans la drépanocytose était principalement pratiquée dans la population pédiatrique. Les options étaient plus limitées pour les adultes atteints de drépanocytose avec une maladie agressive malgré l'hydroxyurée. La plupart dépendent des transfusions chroniques de globules rouges qui comportent des risques importants d'infection, de surcharge en fer et d'allo-immunisation. L'allo-immunisation fait référence à la production d'anticorps qui se produit chez jusqu'à 50 % des patients atteints de drépanocytose qui suivent une thérapie transfusionnelle chronique, ce qui rend les transfusions ultérieures difficiles avec un potentiel élevé de réactions transfusionnelles hémolytiques.

Récemment, l'utilisation d'un schéma de greffe de cellules souches non myéloablatif (reposant sur l'immunothérapie au lieu de la chimiothérapie) pour la drépanocytose chez l'adulte a montré des taux de prise de greffe de 88 % (30 patients sur 34) sans GVHD et 0 % de mortalité. Cependant, ces greffes n'ont utilisé que des frères et sœurs entièrement HLA compatibles, qui ne sont pas disponibles pour tous sauf environ 14 à 28% des patients qui pourraient bénéficier d'une telle greffe à l'UIC.

Une étude récente à Johns Hopkins a réalisé une greffe haploidentique similaire (à moitié appariée) avec 14 patients drépanocytaires qui manquaient de donneurs entièrement compatibles HLA. Environ deux ans après la greffe, 57 % des patients ont greffé avec succès (8 ou 14 patients). Il n'y a eu aucun décès et un seul épisode de GVHD aiguë de la peau qui s'est résolu sans traitement.

Les chercheurs prévoient d'offrir une greffe de cellules souches aux patients drépanocytaires atteints d'une maladie agressive qui n'ont qu'un donneur frère ou sœur HLA partiellement compatible. Les greffes haplo-identiques ne sont envisagées que pour les patients qui n'ont pas d'autres options standard disponibles et qui seraient normalement traités avec des soins de soutien (palliatifs) ou qui auraient la possibilité de participer à un essai clinique. Les donneurs HLA-haploidentiques seront la source de cellules souches hématopoïétiques. Les donneurs potentiels peuvent inclure n'importe quel parent (par ex. parents, descendants, frères et sœurs, cousins, tantes/oncles, grands-parents).

La greffe de cellules souches d'un donneur apparenté utilisant la plateforme alemtuzumab/TBI s'est avérée être une stratégie sûre pour guérir la drépanocytose grave. Cependant, en raison d'un manque de donneurs appropriés, de nombreux patients ne peuvent pas bénéficier de cette stratégie. Des sources alternatives de donateurs sont désespérément nécessaires pour combler cette lacune. Presque tous les patients auront un membre de la famille haploidentique qui pourrait faire un don. L'utilisation de cyclophosphamide post-transplantation a considérablement amélioré les résultats de la transplantation de cellules souches haploidentiques. Les investigateurs proposent de le combiner avec le conditionnement alemtuzumab/TBI.

La composante expérimentale de cette étude est la combinaison du régime de conditionnement Alemtuzumab (immunothérapie) et Total Body Irradiation et de la greffe haploidentique HLA avec du cyclophosphamide post-greffe. Les chercheurs prévoient d'étudier les taux de prise de greffe (taux de réussite de la greffe) au jour 60 chez les patients drépanocytaires subissant une greffe de cellules souches haploidentiques HLA avec du cyclophosphamide à haute dose post-greffe.