Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SCD-Haplo: Faza II badania HLA-Haploidentical SCT dla agresywnego SCD (SCD-Haplo)

22 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Damiano Rondelli, MD

SCD-Haplo: badanie fazy II przeszczepu komórek macierzystych haploidentycznych HLA w leczeniu klinicznie agresywnej anemii sierpowatokrwinkowej

Wykazano, że przeszczepianie komórek macierzystych od powiązanych dawców przy użyciu platformy alemtuzumab/TBI jest bezpieczną strategią leczenia ciężkiej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Jednak z powodu braku odpowiednich dawców wielu pacjentów nie może skorzystać z tej strategii. Aby wypełnić tę lukę, rozpaczliwie potrzebne są alternatywne źródła darczyńców. Prawie wszyscy pacjenci będą mieli haploidentycznego członka rodziny, który byłby w stanie zostać dawcą. Zastosowanie cyklofosfamidu po przeszczepie znacznie poprawiło wyniki przeszczepu haploidentycznych komórek macierzystych. Badacze proponują połączenie tego z kondycjonowaniem alemtuzumabem/TBI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Anemia sierpowata jest dziedziczną postacią niedokrwistości, stanem, w którym nie ma wystarczającej liczby zdrowych krwinek czerwonych, aby przenosić odpowiednią ilość tlenu w całym ciele. Pacjenci ci są narażeni na zwiększone ryzyko zgonu, udaru mózgu, częstych napadów bólu, ostrego zespołu klatki piersiowej, a także chorób przewlekłych, w tym: uszkodzenia płuc, retinopatii, uszkodzenia nerek, owrzodzeń podudzi i nadciśnienia płucnego.

Nie ma lekarstwa dla większości osób z anemią sierpowatą. Jednak terapie mogą złagodzić ból i pomóc w zapobieganiu współistniejącym stanom związanym z anemią sierpowatą. Hydroksymocznik jest jedynym lekiem zatwierdzonym przez FDA, który pomaga złagodzić objawy związane z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Śmiertelność jest nadal wysoka u pacjentów stosujących hydroksymocznik, a znaczny odsetek pacjentów nadal ma agresywną chorobę pomimo leczenia hydroksymocznikiem. Wydaje się również, że terapia hydroksymocznikiem nie zapobiega rozwojowi wielu powikłań niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, takich jak nadciśnienie płucne.

W przeszłości przeszczepy komórek macierzystych w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej przeprowadzano głównie w populacji pediatrycznej. Opcje były bardziej ograniczone dla dorosłych z anemią sierpowatokrwinkową z agresywną chorobą pomimo hydroksymocznika. Większość opiera się na przewlekłych transfuzjach krwinek czerwonych, które niosą ze sobą znaczne ryzyko infekcji, przeciążenia żelazem i alloimmunizacji. Alloimmunizacja odnosi się do wytwarzania przeciwciał, które występuje nawet u 50% pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, którzy są poddawani przewlekłej transfuzji, co utrudnia dalsze transfuzje z dużym potencjałem hemolitycznych reakcji poprzetoczeniowych.

Ostatnio zastosowanie niemieloablacyjnego schematu przeszczepiania komórek macierzystych (opierającego się na immunoterapii zamiast chemioterapii) w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej u dorosłych wykazało 88% wskaźników wszczepienia (30 z 34 pacjentów) bez GVHD i 0% śmiertelności. Jednak te przeszczepy wykorzystywały tylko rodzeństwo w pełni dopasowane pod względem HLA, które jest niedostępne dla wszystkich, z wyjątkiem około 14-28% pacjentów, którzy mogliby odnieść korzyść z takiego przeszczepu w UIC.

Niedawne badanie w Johns Hopkins przeprowadziło podobny haploidentyczny (w połowie dopasowany) przeszczep z 14 pacjentami z komórkami sierpowatymi, którym brakowało dawców w pełni dopasowanych pod względem HLA. Około dwa lata po przeszczepie, 57% pacjentów pomyślnie wszczepiło (8 lub 14 pacjentów). Nie było zgonów i tylko jeden epizod ostrej GVHD skóry, który ustąpił bez leczenia.

Badacze planują zaoferować przeszczep komórek macierzystych pacjentom z anemią sierpowatą z agresywną chorobą, którzy mają tylko częściowo dopasowanego dawcę rodzeństwa HLA. Przeszczepy haploidentyczne są brane pod uwagę tylko u pacjentów bez innych dostępnych standardowych opcji, którzy normalnie byliby leczeni opieką wspomagającą (paliatywną) lub mieliby możliwość udziału w badaniu klinicznym. Dawcy, którzy są haploidentyczni pod względem HLA, będą źródłem hematopoetycznych komórek macierzystych. Potencjalnymi dawcami mogą być wszyscy krewni (np. rodzice, potomstwo, rodzeństwo, kuzyni, ciocie/wujowie, dziadkowie).

Wykazano, że przeszczep komórek macierzystych od powiązanego dawcy przy użyciu platformy alemtuzumab/TBI jest bezpieczną strategią leczenia ciężkiej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Jednak z powodu braku odpowiednich dawców wielu pacjentów nie może skorzystać z tej strategii. Aby wypełnić tę lukę, rozpaczliwie potrzebne są alternatywne źródła darczyńców. Prawie wszyscy pacjenci będą mieli haploidentycznego członka rodziny, który byłby w stanie zostać dawcą. Zastosowanie cyklofosfamidu po przeszczepie znacznie poprawiło wyniki przeszczepu haploidentycznych komórek macierzystych. Badacze proponują połączenie tego z kondycjonowaniem alemtuzumabem/TBI.

Elementem badawczym tego badania jest połączenie alemtuzumabu (immunoterapii) i schematu kondycjonowania naświetlania całego ciała oraz przeszczepu haploidentycznego HLA z cyklofosfamidem po przeszczepie. Badacze planują zbadać wskaźniki wszczepienia (wskaźniki powodzenia przeszczepu) w 60. dniu u pacjentów z anemią sierpowatą poddawanych haploidentycznemu przeszczepowi komórek macierzystych HLA z dużą dawką cyklofosfamidu po przeszczepie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 60 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kwalifikowalność pacjenta:

  • Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową kwalifikują się, jeśli mają którekolwiek z następujących powikłań:

    • Udar lub zdarzenie ośrodkowego układu nerwowego trwające dłużej niż 24 godziny
    • Częste epizody bólu okluzyjnego naczyń, definiowane jako ≥ 3 na rok, wymagające hospitalizacji na izbie przyjęć, ostrym dyżurze lub w szpitalu.
    • Nawracające epizody priapizmu, definiowane jako ≥ 2 rocznie, wymagające wizyt w izbie przyjęć
    • Zespół ostrej klatki piersiowej z nawracającymi hospitalizacjami, zdefiniowany jako ≥ 2 zdarzenia w ciągu życia
    • Alloimmunizacja krwinkami czerwonymi (≥ 2 przeciwciała) podczas długotrwałej transfuzji
    • Obustronna retinopatia proliferacyjna z poważnymi zaburzeniami widzenia w co najmniej jednym oku
    • Martwica kości 2 lub więcej stawów
    • Nefropatia sierpowata, określona przez GFR < 90 ml/min/1,73 m2 lub obecność makroalbuminurii (albumin w moczu > 300 mg/g kreatyniny)
    • Nadciśnienie płucne, definiowane jako średnie ciśnienie w tętnicy płucnej > 25 mmHg
  • Wiek 16-60 lat
  • Status wydajności Karnofsky'ego 60 lub wyższy
  • Prawidłowa czynność serca, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40%
  • Odpowiednia czynność płuc, zdefiniowana jako pojemność dyfuzyjna tlenku węgla ≥ 50% wartości należnej (po uwzględnieniu stężenia hemoglobiny)
  • Szacowany GFR ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą zmodyfikowanego równania MDRD
  • ALT ≤ 3x górna granica normy
  • HIV-ujemny
  • Pacjentka jest w ciąży
  • Pacjent jest w stanie i chce podpisać świadomą zgodę
  • Pacjent ma krewnego haploidentycznego HLA

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przeszczep haploidentyczny
Wszyscy pacjenci zostaną poddani wstępnemu leczeniu kondycjonującemu alemtuzumabem (0,3 mg/kg dzień -5, dzień -4, dzień -3) i napromieniowaniu całego ciała (300cGy), a następnie przeszczepowi komórek macierzystych i leczeniu po przeszczepie cyklofosfamidem (50 mg /kg/dzień) i syrolimus (docelowe stężenie minimalne 10-15 ng/ml).
Procedura: Przeszczep haploidentyczny
Wszyscy pacjenci zostaną poddani wstępnemu leczeniu kondycjonującemu alemtuzumabem (0,3 mg/kg dzień -5, dzień -4, dzień -3) i napromieniowaniu całego ciała (300cGy), a następnie przeszczepowi komórek macierzystych i leczeniu po przeszczepie cyklofosfamidem (50 mg /kg/dzień) i syrolimus (docelowe stężenie minimalne 10-15 ng/ml).
Inne nazwy:
  • Niedopasowany allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
Lek: Alemtuzumab
W dniu -7 zostanie podana pierwsza dawka testowa alemtuzumabu (0,03 mg/kg), aw dniu -6 zostanie podana druga dawka testowa alemtuzumabu (0,1 mg/kg). Alemtuzumab (0,3 mg/kg mc.) będzie podawany codziennie w dniach -5, -4 i -3.
Inne nazwy:
  • Campath®
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Dawka 300cGy TBI zostanie podana w pojedynczej frakcji w Dniu -2.
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (50 mg/kg IBW) IV, przez około 1-2 godziny, podaje się 3 dnia po przeszczepie (najlepiej między 60 a 72 godziną po infuzji szpiku) i 4 dnia (około 24 godzin po 3 dniu cyklofosfamidu).
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Lek: Syrolimus
Syrolimus rozpocznie się w dniu +5 (co najmniej 24 godziny po zakończeniu wlewu cyklofosfamidu). Dawka początkowa będzie wynosić 12 mg, a następnie 4 mg doustnie dziennie. Dawki będą dostosowywane w celu osiągnięcia minimalnego poziomu we krwi pełnej wynoszącego 4 - 12 ng/ml.
Inne nazwy:
  • Rapamune®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zagnieżdżenia
Ramy czasowe: Do 60. dnia po przeszczepie.
Określenie wszczepienia w dniu +60 po przeprowadzeniu protokołu przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych z haploidentycznymi HLA przy użyciu środków immunosupresyjnych i napromieniowania całego ciała niskimi dawkami (TBI) w celu kondycjonowania i potransplantacyjnego cyklofosfamidu u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.
Do 60. dnia po przeszczepie.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ostre i przewlekłe powikłania
Ramy czasowe: Do jednego roku po przeszczepie
Ocena częstości ostrych i przewlekłych powikłań niedokrwistości sierpowatokrwinkowej podczas i po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych z haploidentycznymi HLA za pomocą tego protokołu. Ostre powikłania obejmują epizody bólu okluzyjnego naczyń, zespół ostrej klatki piersiowej, udar i priapizm. Przewlekłe powikłania obejmują nefropatię, retinopatię, martwicę kości, ciśnienie w tętnicy płucnej, kardiomiopatię i przewlekłą chorobę płuc.
Do jednego roku po przeszczepie
Przeżycie ogólne i wolne od chorób
Ramy czasowe: Do jednego roku po przeszczepie.
Aby określić całkowite i wolne od choroby przeżycie pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową otrzymujących haploidentyczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych za pomocą tego protokołu.
Do jednego roku po przeszczepie.
Zachorowalność i śmiertelność
Ramy czasowe: Do jednego roku po przeszczepie.
Określenie częstości występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, częstości powikłań infekcyjnych i śmiertelności związanej z przeszczepami u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych z haploidentycznymi HLA za pomocą tego protokołu.
Do jednego roku po przeszczepie.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Damiano Rondelli, MD

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2013-0849

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Badania kliniczne na Przeszczep haploidentyczny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj