SCD-Haplo: estudio de fase II de SCT haploidéntico HLA para SCD agresivo (SCD-Haplo)

La anemia de células falciformes es una forma hereditaria de anemia, una afección en la que no hay suficientes glóbulos rojos sanos para transportar el oxígeno adecuado por todo el cuerpo. Estos pacientes tienen un mayor riesgo de muerte, accidente cerebrovascular, crisis de dolor frecuentes, síndrome torácico agudo y afecciones crónicas que incluyen: daño pulmonar, retinopatía, daño renal, úlceras en las piernas e hipertensión pulmonar.

No hay cura para la mayoría de las personas con anemia de células falciformes. Sin embargo, los tratamientos pueden aliviar el dolor y ayudar a prevenir condiciones comórbidas asociadas con la anemia de células falciformes. La hidroxiurea es el único fármaco aprobado por la FDA para ayudar a aliviar los síntomas asociados con la enfermedad de células falciformes. La tasa de mortalidad sigue siendo alta en pacientes que usan hidroxiurea y un porcentaje significativo de pacientes todavía tienen una enfermedad agresiva a pesar del tratamiento con hidroxiurea. La terapia con hidroxiurea tampoco parece prevenir el desarrollo de muchas de las complicaciones de la enfermedad de células falciformes, como la hipertensión pulmonar.

Históricamente, el trasplante de células madre en la enfermedad de células falciformes se realizaba principalmente en la población pediátrica. Las opciones eran más limitadas para los adultos con enfermedad de células falciformes con enfermedad agresiva a pesar de la hidroxiurea. La mayoría depende de transfusiones crónicas de glóbulos rojos que conllevan riesgos significativos de infección, sobrecarga de hierro y aloinmunización. La aloinmunización se refiere a la producción de anticuerpos que ocurre en hasta el 50 % de los pacientes con enfermedad de células falciformes que reciben terapia de transfusión crónica, lo que dificulta las transfusiones adicionales con un alto potencial de reacciones transfusionales hemolíticas.

Recientemente, el uso de un régimen de trasplante de células madre no mieloablativo (basado en inmunoterapia en lugar de quimioterapia) para la enfermedad de células falciformes en adultos mostró tasas de injerto del 88 % (30 de 34 pacientes) sin EICH y 0 % de mortalidad. Sin embargo, estos trasplantes usaron solo hermanos totalmente compatibles con HLA, que no están disponibles para todos excepto aproximadamente el 14-28% de los pacientes que podrían beneficiarse de dicho trasplante en UIC.

Un estudio reciente en Johns Hopkins llevó a cabo un trasplante haploidéntico (mitad compatible) similar con 14 pacientes de células falciformes que carecían de donantes totalmente compatibles con HLA. Aproximadamente dos años después del trasplante, el 57% de los pacientes injertaron con éxito (8 o 14 pacientes). No hubo muertes y solo un episodio de EICH aguda de la piel que se resolvió sin tratamiento.

Los investigadores planean ofrecer trasplantes de células madre a pacientes con anemia drepanocítica con enfermedad agresiva que solo tienen un hermano donante HLA parcialmente compatible. Los trasplantes haploidénticos se consideran solo para pacientes sin otras opciones estándar disponibles que normalmente recibirían tratamiento de apoyo (paliativo) o se les daría la opción de participar en un ensayo clínico. Los donantes que son HLA-haploidénticos serán la fuente de células madre hematopoyéticas. Los posibles donantes pueden incluir a cualquier pariente (p. padres, hijos, hermanos, primos, tíos, abuelos).

Se ha demostrado que el trasplante de células madre de donantes relacionados mediante la plataforma alemtuzumab/TBI es una estrategia segura para curar la enfermedad de células falciformes grave. Sin embargo, debido a la falta de donantes adecuados, muchos pacientes no pueden beneficiarse de esta estrategia. Se necesitan desesperadamente fuentes alternativas de donantes para llenar este vacío. Casi todos los pacientes tendrán un familiar haploidéntico que podría donar. El uso de ciclofosfamida después del trasplante ha mejorado mucho el resultado del trasplante de células madre haploidénticas. Los investigadores proponen combinar esto con acondicionamiento con alemtuzumab/TBI.

El componente de investigación de este estudio es la combinación de Alemtuzumab (inmunoterapia) y el régimen de acondicionamiento de irradiación corporal total y el trasplante haploidéntico HLA con ciclofosfamida posterior al trasplante. Los investigadores planean estudiar las tasas de injerto (tasas de éxito del trasplante) en el día 60 en pacientes con células falciformes que se someten a un trasplante de células madre haploidénticas HLA con dosis altas de ciclofosfamida después del trasplante.