SCD-Haplo: Fase II-studie van HLA-haplo-identieke SCT voor agressieve SCD (SCD-Haplo)

Sikkelcelanemie is een erfelijke vorm van bloedarmoede, een aandoening waarbij er niet genoeg gezonde rode bloedcellen zijn om voldoende zuurstof door het lichaam te transporteren. Deze patiënten lopen een verhoogd risico op overlijden, beroerte, frequente pijncrises, acuut borstsyndroom en chronische aandoeningen, waaronder: longbeschadiging, retinopathie, nierbeschadiging, beenulcera en pulmonale hypertensie.

Er is geen remedie voor de meeste mensen met sikkelcelanemie. Behandelingen kunnen echter pijn verlichten en comorbide aandoeningen helpen voorkomen die verband houden met sikkelcelanemie. Hydroxyurea is het enige door de FDA goedgekeurde medicijn dat de symptomen van sikkelcelanemie verlicht. Het sterftecijfer is nog steeds hoog bij patiënten die hydroxyurea gebruiken en een aanzienlijk percentage van de patiënten heeft ondanks de behandeling met hydroxyurea nog steeds een agressieve ziekte. Hydroxyurea-therapie lijkt ook de ontwikkeling van veel van de complicaties van sikkelcelziekte, zoals pulmonale hypertensie, niet te voorkomen.

Historisch gezien werd stamceltransplantatie bij sikkelcelziekte voornamelijk gedaan bij de pediatrische populatie. De opties waren beperkter voor volwassenen met sikkelcelziekte met agressieve ziekte ondanks hydroxyurea. De meesten zijn afhankelijk van chronische rode bloedceltransfusies die aanzienlijke risico's op infectie, ijzerstapeling en allo-immunisatie met zich meebrengen. Alloimmunisatie verwijst naar de productie van antilichamen die voorkomt bij tot 50% van de patiënten met sikkelcelziekte die chronische transfusietherapie ondergaan, waardoor verdere transfusies moeilijk worden met een hoog potentieel voor hemolytische transfusiereacties.

Onlangs toonde het gebruik van een niet-myeloablatief stamceltransplantatieregime (vertrouwend op immunotherapie in plaats van chemotherapie) voor sikkelcelziekte bij volwassenen 88% entingspercentages (30 van de 34 patiënten) zonder GVHD en 0% mortaliteit. Bij deze transplantaties werden echter alleen volledig HLA-gematchte broers en zussen gebruikt, die niet beschikbaar zijn voor alle, behalve ongeveer 14-28% van de patiënten die baat zouden kunnen hebben bij een dergelijke transplantatie bij UIC.

Een recente studie bij Johns Hopkins voerde een vergelijkbare haploidentieke (half gematchte) transplantatie uit met 14 sikkelcelpatiënten die geen volledig HLA-gematchte donoren hadden. Ongeveer twee jaar na de transplantatie werd 57% van de patiënten met succes getransplanteerd (8 of 14 patiënten). Er waren geen sterfgevallen en slechts één episode van acute GVHD van de huid die zonder therapie verdween.

De onderzoekers zijn van plan om stamceltransplantatie aan te bieden aan sikkelcelpatiënten met een agressieve ziekte die slechts een gedeeltelijk gematchte HLA-donor hebben. Haplo-identieke transplantaties worden alleen overwogen voor patiënten bij wie geen andere standaardopties beschikbaar zijn en die normaal gesproken zouden worden behandeld met ondersteunende (palliatieve) zorg of die de mogelijkheid zouden krijgen om deel te nemen aan een klinische studie. Donors die HLA-haploidentiek zijn, zullen de bron zijn van hematopoietische stamcellen. Potentiële donoren kunnen elk familielid zijn (bijv. ouders, nakomelingen, broers en zussen, neven, tantes/ooms, grootouders).

Het is aangetoond dat de gerelateerde donorstamceltransplantatie met behulp van het alemtuzumab/TBI-platform een ​​veilige strategie is om ernstige sikkelcelziekte te genezen. Door een gebrek aan geschikte donoren kunnen veel patiënten echter niet profiteren van deze strategie. Alternatieve donorbronnen zijn hard nodig om deze leemte op te vullen. Bijna alle patiënten hebben een haploidentiek familielid dat zou kunnen doneren. Het gebruik van cyclofosfamide na transplantatie heeft de uitkomst van haplo-identieke stamceltransplantatie aanzienlijk verbeterd. De onderzoekers stellen voor om dit te combineren met alemtuzumab/TBI-conditionering.

De onderzoekscomponent van deze studie is de combinatie van het Alemtuzumab (immunotherapie) en Total Body Irradiation conditioneringsregime en de HLA Haploidentical Transplant met post-transplantatie Cyclofosfamide. Onderzoekers zijn van plan om de transplantatiepercentages (succespercentages van transplantaties) op dag 60 te bestuderen bij sikkelcelpatiënten die een HLA-haplo-identieke stamceltransplantatie ondergaan met na de transplantatie een hoge dosis cyclofosfamide.