SCD-Haplo: Fas II-studie av HLA-haploidentisk SCT för aggressiv SCD (SCD-Haplo)

Sicklecellanemi är en ärftlig form av anemi, ett tillstånd där det inte finns tillräckligt med friska röda blodkroppar för att transportera tillräckligt med syre i hela kroppen. Dessa patienter löper ökad risk för dödsfall, stroke, frekventa smärtkriser, akut bröstsyndrom samt kroniska tillstånd inklusive: lungskador, retinopati, njurskador, bensår och pulmonell hypertoni.

Det finns inget botemedel för de flesta med sicklecellanemi. Emellertid kan behandlingar lindra smärta och hjälpa till att förhindra komorbida tillstånd i samband med sicklecellanemi. Hydroxyurea är det enda FDA-godkända läkemedlet för att lindra symtom i samband med sicklecellssjukdom. Dödligheten är fortfarande hög hos patienter som använder hydroxiurea och en betydande andel av patienterna har fortfarande aggressiv sjukdom trots hydroxiureabehandlingen. Hydroxyureaterapi verkar inte heller förhindra utvecklingen av många av komplikationerna av sicklecellssjukdom som pulmonell hypertoni.

Historiskt sett gjordes stamcellstransplantation vid sicklecellssjukdom främst i den pediatriska befolkningen. Alternativen var mer begränsade för vuxna med sicklecellssjukdom med aggressiv sjukdom trots hydroxiurea. De flesta förlitar sig på kroniska röda blodkroppstransfusioner som medför betydande risker för infektion, järnöverskott och alloimmunisering. Alloimmunisering avser produktion av antikroppar som förekommer hos upp till 50 % av patienter med sicklecellssjukdom som går på kronisk transfusionsterapi vilket gör ytterligare transfusioner svåra med hög potential för hemolytiska transfusionsreaktioner.

Nyligen visade användningen av en icke-myeloablativ stamcellstransplantationsregim (som förlitar sig på immunterapi istället för kemoterapi) för sicklecellssjukdom hos vuxna 88 % transplantationsfrekvens (30 av 34 patienter) utan GVHD och 0 % dödlighet. Dessa transplantationer använde dock endast fullt HLA-matchade syskon, som inte är tillgängliga för alla utom cirka 14-28 % av patienterna som skulle kunna dra nytta av en sådan transplantation vid UIC.

En nyligen genomförd studie vid Johns Hopkins genomförde en liknande haploidentisk (halvmatchad) transplantation med 14 sicklecellpatienter som saknade helt HLA-matchade donatorer. Ungefär två år efter transplantationen lyckades 57 % av patienterna transplanteras (8 eller 14 patienter). Det fanns inga dödsfall och endast en episod av akut GVHD i huden som försvann utan terapi.

Utredarna planerar att erbjuda stamcellstransplantation till sicklecellspatienter med aggressiv sjukdom som endast har en delvis matchad HLA-syskondonator. Haploidentiska transplantationer övervägs endast för patienter utan andra tillgängliga standardalternativ som normalt skulle behandlas med stödjande (palliativ) vård eller ges möjlighet att delta i en klinisk prövning. Donatorer som är HLA-haploidentiska kommer att vara källan till hematopoetiska stamceller. Potentiella donatorer kan inkludera vilken släkting som helst (t.ex. föräldrar, avkommor, syskon, kusiner, mostrar/farbröder, morföräldrar).

Den relaterade donatorstamcellstransplantationen med alemtuzumab/TBI-plattformen har visat sig vara en säker strategi för att bota svår sicklecellssjukdom. Men på grund av brist på lämpliga donatorer kan många patienter inte dra nytta av denna strategi. Alternativa givarkällor behövs desperat för att fylla denna lucka. Nästan alla patienter kommer att ha en haploidentisk familjemedlem som skulle kunna donera. Användningen av cyklofosfamid efter transplantation har avsevärt förbättrat resultatet av haploidentisk stamcellstransplantation. Utredarna föreslår att detta kombineras med alemtuzumab/TBI-konditionering.

Undersökningskomponenten i denna studie är kombinationen av konditioneringsregimen Alemtuzumab (immunterapi) och Total Body Bestrålning och HLA Haploidentical Transplant med cyklofosfamid efter transplantation. Utredarna planerar att studera engraftment rates (transplantationsframgångsfrekvenser) på dag 60 hos sicklecellpatienter som genomgår en HLA haploidentisk stamcellstransplantation med hög dos cyklofosfamid efter transplantation.