SCD-Haplo: исследование фазы II HLA-гаплоидентичной SCT для агрессивной SCD (SCD-Haplo)

Серповидноклеточная анемия — это наследственная форма анемии, состояние, при котором не хватает здоровых эритроцитов для переноса достаточного количества кислорода по всему телу. Эти пациенты подвержены повышенному риску смерти, инсульта, частых болевых кризов, острого грудного синдрома, а также хронических состояний, включая: повреждение легких, ретинопатию, повреждение почек, язвы на ногах и легочную гипертензию.

Для большинства людей с серповидноклеточной анемией нет лекарства. Однако лечение может облегчить боль и помочь предотвратить сопутствующие заболевания, связанные с серповидноклеточной анемией. Гидроксимочевина — единственный одобренный FDA препарат, помогающий облегчить симптомы, связанные с серповидно-клеточной анемией. Смертность среди пациентов, принимающих гидроксимочевину, по-прежнему высока, и у значительного процента пациентов сохраняется агрессивное заболевание, несмотря на лечение гидроксимочевиной. Терапия гидроксимочевиной также, по-видимому, не предотвращает развитие многих осложнений серповидно-клеточной анемии, таких как легочная гипертензия.

Исторически сложилось так, что трансплантация стволовых клеток при серповидно-клеточной анемии в основном проводилась в педиатрической популяции. Варианты были более ограниченными для взрослых с серповидно-клеточной анемией с агрессивным течением, несмотря на гидроксимочевину. Большинство из них полагаются на хронические переливания эритроцитов, которые сопряжены со значительным риском инфекции, перегрузки железом и аллоиммунизации. Аллоиммунизация относится к выработке антител, которая наблюдается у 50% пациентов с серповидно-клеточной анемией, находящихся на хронической трансфузионной терапии, что затрудняет дальнейшие переливания с высоким потенциалом гемолитических трансфузионных реакций.

Недавно использование немиелоаблативной схемы трансплантации стволовых клеток (с опорой на иммунотерапию вместо химиотерапии) при серповидноклеточной анемии у взрослых показало 88% показателей приживления трансплантата (30 из 34 пациентов) без РТПХ и 0% смертности. Однако в этих трансплантатах использовались только полностью HLA-совместимые братья и сестры, которые недоступны для всех, кроме примерно 14-28% пациентов, которым может быть полезна такая трансплантация в UIC.

В недавнем исследовании в Университете Джона Хопкинса была проведена аналогичная гаплоидентичная (наполовину совместимая) трансплантация 14 пациентам с серповидно-клеточной анемией, у которых не было полностью HLA-совместимых доноров. Примерно через два года после трансплантации 57% пациентов успешно прижились (8 или 14 пациентов). Летальных исходов не было, только один эпизод острой РТПХ кожи разрешился без терапии.

Исследователи планируют предложить трансплантацию стволовых клеток пациентам с серповидно-клеточной анемией с агрессивным заболеванием, у которых есть только частично совместимый родственный донор HLA. Гаплоидентичные трансплантаты рассматриваются только для пациентов, у которых нет других доступных стандартных вариантов, которые обычно лечатся поддерживающей (паллиативной) терапией или получают возможность участвовать в клиническом испытании. Источником гемопоэтических стволовых клеток будут доноры с HLA-гаплоидентичностью. Потенциальными донорами могут быть любые родственники (например, родители, потомство, братья и сестры, двоюродные братья, тети/дяди, дедушки и бабушки).

Было показано, что трансплантация родственных донорских стволовых клеток с использованием платформы алемтузумаб/ЧМТ является безопасной стратегией лечения тяжелой серповидно-клеточной анемии. Однако из-за отсутствия подходящих доноров многие пациенты не могут воспользоваться этой стратегией. Для восполнения этого пробела крайне необходимы альтернативные донорские источники. Почти у всех пациентов будет гаплоидентичный член семьи, который сможет стать донором. Использование посттрансплантационного циклофосфамида значительно улучшило результаты трансплантации гаплоидентичных стволовых клеток. Исследователи предлагают сочетать это с кондиционированием алемтузумабом/ЧМТ.

Исследовательский компонент этого исследования представляет собой комбинацию алемтузумаба (иммунотерапия) и режима кондиционирования общего облучения тела и гаплоидентичной трансплантации HLA с посттрансплантационным циклофосфамидом. Исследователи планируют изучить показатели приживления (уровень успеха трансплантации) на 60-й день у пациентов с серповидно-клеточной анемией, перенесших HLA-гаплоидентичную трансплантацию стволовых клеток с посттрансплантационной высокой дозой циклофосфамида.