SCD-Haplo: 공격적인 SCD에 대한 HLA-Haploidentical SCT의 2상 연구 (SCD-Haplo)

겸상적혈구빈혈은 빈혈의 유전 형태로 몸 전체에 적절한 산소를 운반할 수 있는 건강한 적혈구가 충분하지 않은 상태입니다. 이 환자들은 사망, 뇌졸중, 빈번한 통증 위기, 급성 흉부 증후군 및 폐 손상, 망막병증, 신장 손상, 다리 궤양 및 폐고혈압을 포함한 만성 질환의 위험이 증가합니다.

겸상 적혈구 빈혈이 있는 대부분의 사람들에게는 치료법이 없습니다. 그러나 치료는 통증을 완화하고 겸상적혈구빈혈과 관련된 동반이환 상태를 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. Hydroxyurea는 겸상 적혈구 질환과 관련된 증상을 완화하는 데 도움이 되는 유일한 FDA 승인 약물입니다. 수산화요소를 사용하는 환자의 사망률은 여전히 ​​높으며 상당한 비율의 환자가 수산화요소 치료에도 불구하고 여전히 공격적인 질병을 앓고 있습니다. Hydroxyurea 요법은 또한 폐고혈압과 같은 낫적혈구병의 많은 합병증 발생을 예방하지 못하는 것 같습니다.

역사적으로 겸상 적혈구 질환의 줄기 세포 이식은 주로 소아 인구에서 이루어졌습니다. 수산화요소에도 불구하고 공격적인 질병이 있는 낫적혈구병이 있는 성인의 경우 옵션이 더 제한적이었습니다. 대부분은 감염, 철분 과부하 및 동종 면역화의 심각한 위험을 수반하는 만성 적혈구 수혈에 의존합니다. 동종면역은 만성 수혈 요법을 받고 있는 낫적혈구병 환자의 최대 50%에서 발생하는 항체 생산을 말하며 용혈성 수혈 반응 가능성이 높아 추가 수혈을 어렵게 만듭니다.

최근 성인의 낫적혈구 질환에 대한 비골수파괴 줄기세포 이식 요법(화학요법 대신 면역요법에 의존)을 사용하면 GVHD가 없고 사망률이 0%인 88% 생착률(34명 환자 중 30명)이 나타났습니다. 그러나 이러한 이식은 UIC에서 이러한 이식으로 혜택을 받을 수 있는 환자의 약 14-28%를 제외하고 모두 사용할 수 없는 HLA와 완전히 일치하는 형제자매만 사용했습니다.

Johns Hopkins의 최근 연구에서는 HLA가 완전히 일치하는 기증자가 부족한 14명의 겸상적혈구 환자를 대상으로 유사한 일배체동일성(반일치) 이식을 수행했습니다. 이식 약 2년 후, 환자의 57%가 성공적으로 이식되었습니다(8명 또는 14명). 사망은 없었고 치료 없이 해결된 피부의 급성 GVHD의 단 한 건의 에피소드만 있었습니다.

연구자들은 부분적으로 일치하는 HLA 형제 기증자만 있는 공격적인 질병을 앓고 있는 겸상 적혈구 환자에게 줄기 세포 이식을 제공할 계획입니다. 일배체 이식은 일반적으로 지지(완화) 치료로 치료를 받거나 임상 시험에 참여할 수 있는 옵션이 제공되는 다른 표준 옵션이 없는 환자에게만 고려됩니다. HLA-일배체 동일 기증자는 조혈 줄기 세포의 공급원이 됩니다. 잠재적인 기증자는 모든 친척을 포함할 수 있습니다(예: 부모, 자녀, 형제자매, 사촌, 이모/삼촌, 조부모).

alemtuzumab/TBI 플랫폼을 사용한 관련 기증자 줄기 세포 이식은 심각한 겸상 적혈구 질환을 치료하는 안전한 전략인 것으로 나타났습니다. 그러나 적절한 기증자가 없기 때문에 많은 환자들이 이 전략의 혜택을 받을 수 없습니다. 이 격차를 메우기 위해서는 대체 기증자 출처가 절실히 필요합니다. 거의 모든 환자는 기증할 수 있는 반수동일성 가족을 갖게 됩니다. 이식 후 시클로포스파미드의 사용은 일배체 줄기 세포 이식의 결과를 크게 향상시켰습니다. 연구자들은 이것을 alemtuzumab/TBI 컨디셔닝과 결합할 것을 제안합니다.

이 연구의 조사 구성 요소는 Alemtuzumab(면역 요법) 및 전신 방사선 조사 컨디셔닝 요법과 HLA Haploidentical Transplant와 이식 후 Cyclophosphamide의 조합입니다. 연구자들은 이식 후 고용량 시클로포스파미드로 HLA 일배체 줄기 세포 이식을 받는 겸상적혈구 환자의 60일째 생착률(이식 성공률)을 연구할 계획입니다.