SCD-Haplo: HLA-haploidentikus SCT II. fázisú vizsgálata agresszív SCD-re (SCD-Haplo)

A sarlósejtes vérszegénység a vérszegénység öröklött formája, olyan állapot, amelyben nincs elég egészséges vörösvérsejt ahhoz, hogy megfelelő oxigént szállítson a szervezetben. Ezeknél a betegeknél fokozott a halálozás, a szélütés, a gyakori fájdalomkrízisek, az akut mellkasi szindróma, valamint a krónikus állapotok kockázata, beleértve a tüdőkárosodást, a retinopátiát, a vesekárosodást, a lábszárfekélyt és a pulmonális hipertóniát.

A legtöbb sarlósejtes vérszegénységben szenvedő ember számára nincs gyógymód. A kezelések azonban enyhíthetik a fájdalmat és segíthetnek megelőzni a sarlósejtes vérszegénységhez kapcsolódó társbetegségeket. A hidroxi-karbamid az egyetlen FDA által jóváhagyott gyógyszer, amely segít enyhíteni a sarlósejtes betegséggel kapcsolatos tüneteket. A hidroxi-karbamidot használó betegek halálozási aránya továbbra is magas, és a betegek jelentős százaléka a hidroxi-karbamid-kezelés ellenére is agresszív betegségben szenved. Úgy tűnik, hogy a hidroxi-karbamid-terápia sem akadályozza meg a sarlósejtes betegség számos szövődményének, például a pulmonális hipertónia kialakulását.

Történelmileg a sarlósejtes betegségben az őssejt-transzplantációt főként gyermekpopulációban végezték. A lehetőségek korlátozottabbak voltak a hidroxi-karbamid ellenére agresszív betegséggel járó sarlósejtes betegségben szenvedő felnőtteknél. Legtöbbjük krónikus vörösvérsejt-transzfúzióra támaszkodik, amely jelentős fertőzési, vas-túlterhelés és alloimmunizáció kockázatát hordozza magában. Az alloimmunizáció antitestek termelésére utal, amely a krónikus transzfúziós terápiában részesülő, sarlósejtes analízisben szenvedő betegek legfeljebb 50%-ában fordul elő, ami megnehezíti a további transzfúziókat, és nagy a hemolitikus transzfúziós reakciók lehetősége.

A közelmúltban a nem mieloablatív őssejt-transzplantációs rendszer alkalmazása (kemoterápia helyett immunterápiára támaszkodva) sarlósejtes betegség esetén felnőtteknél 88%-os beültetési arányt mutatott (34 betegből 30), GVHD nélkül és 0%-os mortalitást. Ezekben a transzplantációkban azonban csak a teljesen HLA-val egyező testvéreket alkalmaztak, amelyek nem érhetők el a betegek körülbelül 14-28%-a kivételével, akiknek hasznára válhatna egy ilyen transzplantáció az UIC-ben.

Egy közelmúltban a Johns Hopkins-nál végzett tanulmány hasonló haploidentikus (félig egyező) transzplantációt hajtott végre 14 sarlósejtes betegen, akiknek hiányoztak a teljesen HLA-val egyező donorok. Körülbelül két évvel a transzplantáció után a betegek 57%-a sikeresen beültetett (8 vagy 14 beteg). Nem volt haláleset, és csak egy epizód volt a bőr akut GVHD-je, amely terápia nélkül megszűnt.

A kutatók azt tervezik, hogy őssejt-transzplantációt ajánlanak fel olyan agresszív betegségben szenvedő sarlósejtes betegeknek, akiknek csak részben megfelelő HLA-testvér donorjuk van. Haploidentikus transzplantációt csak olyan betegeknél fontolgatnak, akiknél nem áll rendelkezésre más standard lehetőség, és akiket normál esetben szupportív (palliatív) kezeléssel kezelnének, vagy lehetőségük lenne klinikai vizsgálatban való részvételre. Azok a donorok, akik HLA-haploidentikusak, a vérképző őssejtek forrásai lesznek. A potenciális donorok közé tartozhat bármely rokon (pl. szülők, utódok, testvérek, unokatestvérek, nagynénik/nagybácsik, nagyszülők).

A kapcsolódó donor őssejt-transzplantáció az alemtuzumab/TBI platform használatával biztonságos stratégiának bizonyult a súlyos sarlósejtes betegség gyógyítására. A megfelelő donorok hiánya miatt azonban sok beteg nem részesülhet ebből a stratégiából. Alternatív donorforrásokra égető szükség van ennek a hiánynak a pótlására. Szinte minden betegnek lesz haploidentikus családtagja, aki képes lenne adakozni. A transzplantáció utáni ciklofoszfamid alkalmazása nagymértékben javította a haploidentikus őssejt-transzplantáció kimenetelét. A kutatók azt javasolják, hogy ezt kombinálják alemtuzumab/TBI kondicionálással.

A tanulmány vizsgálati komponense az Alemtuzumab (immunterápia) és a Total Body Irradiation kondicionáló kezelési rend, valamint a HLA haploidentikus transzplantáció és a transzplantáció utáni ciklofoszfamid kombinációja. A kutatók azt tervezik, hogy a 60. napon tanulmányozzák a beágyazódási arányt (a transzplantáció sikerességét) olyan sarlósejtes betegeknél, akik HLA haploidentikus őssejt-transzplantáción estek át, transzplantáció után nagy dózisú ciklofoszfamiddal.