SCD-Haplo: Fase II-undersøgelse af HLA-haploidentisk SCT for aggressiv SCD (SCD-Haplo)

Seglcelleanæmi er en arvelig form for anæmi, en tilstand, hvor der ikke er nok sunde røde blodlegemer til at transportere tilstrækkelig ilt gennem hele kroppen. Disse patienter har øget risiko for død, slagtilfælde, hyppige smertekriser, akut brystsyndrom samt kroniske tilstande, herunder: lungeskade, retinopati, nyreskade, bensår og pulmonal hypertension.

Der er ingen kur for de fleste mennesker med seglcelleanæmi. Imidlertid kan behandlinger lindre smerter og hjælpe med at forhindre komorbide tilstande forbundet med seglcelleanæmi. Hydroxyurea er det eneste FDA godkendte lægemiddel til at hjælpe med at lindre symptomer forbundet med seglcellesygdom. Dødeligheden er stadig høj hos patienter, der bruger hydroxyurinstof, og en betydelig procentdel af patienterne har stadig aggressiv sygdom på trods af hydroxyurinstofbehandlingen. Hydroxyurea-terapi synes heller ikke at forhindre udviklingen af ​​mange af komplikationerne ved seglcellesygdom, såsom pulmonal hypertension.

Historisk set blev stamcelletransplantation i seglcellesygdom hovedsageligt udført i den pædiatriske befolkning. Mulighederne var mere begrænsede for voksne med seglcellesygdom med aggressiv sygdom trods hydroxyurinstof. De fleste er afhængige af kroniske transfusioner af røde blodlegemer, som medfører betydelige risici for infektion, jernoverbelastning og alloimmunisering. Alloimmunisering refererer til produktionen af ​​antistoffer, som forekommer hos op til 50 % af patienter med seglcellesygdom, som er i kronisk transfusionsbehandling, hvilket gør yderligere transfusioner vanskelige med et højt potentiale for hæmolytiske transfusionsreaktioner.

For nylig viste brugen af ​​et ikke-myeloablativ stamcelletransplantationsregime (baseret på immunterapi i stedet for kemoterapi) for seglcellesygdom hos voksne 88 % engraftment rates (30 ud af 34 patienter) uden GVHD og 0 % dødelighed. Disse transplantationer brugte dog kun fuldt HLA-matchede søskende, som ikke er tilgængelige for alle undtagen ca. 14-28% af patienterne, som kunne have gavn af en sådan transplantation på UIC.

En nylig undersøgelse hos Johns Hopkins udførte en lignende haploidentisk (halvt matchet) transplantation med 14 seglcellepatienter, som manglede fuldt HLA-matchede donorer. Ca. to år efter transplantationen blev 57 % af patienterne transplanteret med succes (8 eller 14 patienter). Der var ingen dødsfald og kun én episode af akut GVHD i huden, som forsvandt uden behandling.

Efterforskerne planlægger at tilbyde stamcelletransplantation til seglcellepatienter med aggressiv sygdom, som kun har en delvist matchet HLA-søskendedonor. Haploidentiske transplantationer overvejes kun for patienter uden andre tilgængelige standardmuligheder, som normalt ville blive behandlet med understøttende (palliativ) pleje eller givet mulighed for at deltage i et klinisk forsøg. Donorer, der er HLA-haploidentiske, vil være kilden til hæmatopoietiske stamceller. Potentielle donorer kan omfatte enhver slægtning (f. forældre, afkom, søskende, fætre, tanter/onkler, bedsteforældre).

Den relaterede donorstamcelletransplantation ved hjælp af alemtuzumab/TBI-platformen har vist sig at være en sikker strategi til at helbrede svær seglcellesygdom. Men på grund af mangel på egnede donorer kan mange patienter ikke drage fordel af denne strategi. Der er desperat brug for alternative donorkilder for at udfylde dette hul. Næsten alle patienter vil have et haploidentisk familiemedlem, som ville være i stand til at donere. Brugen af ​​post-transplantation cyclophosphamid har i høj grad forbedret resultatet af haploidentisk stamcelletransplantation. Efterforskerne foreslår at kombinere dette med alemtuzumab/TBI-konditionering.

Undersøgelseskomponenten i denne undersøgelse er kombinationen af ​​Alemtuzumab (immunterapi) og total kropsbestrålingskonditioneringsregimen og HLA Haploidentical Transplant med post-transplantation cyclophosphamid. Efterforskere planlægger at studere engraftment rates (transplantations succesrater) på dag 60 hos seglcellepatienter, der gennemgår en HLA haploidentisk stamcelletransplantation med post-transplantation højdosis cyclophosphamid.