SCD-Haplo: Fase II-studie av HLA-haploidentisk SCT for aggressiv SCD (SCD-Haplo)

Sigdcelleanemi er en arvelig form for anemi, en tilstand der det ikke er nok friske røde blodlegemer til å frakte tilstrekkelig oksygen gjennom hele kroppen. Disse pasientene har økt risiko for død, hjerneslag, hyppige smertekriser, akutt brystsyndrom samt kroniske tilstander inkludert: lungeskade, retinopati, nyreskade, leggsår og pulmonal hypertensjon.

Det er ingen kur for de fleste med sigdcelleanemi. Imidlertid kan behandlinger lindre smerte og bidra til å forhindre komorbide tilstander forbundet med sigdcelleanemi. Hydroxyurea er det eneste FDA-godkjente stoffet for å lindre symptomer assosiert med sigdcellesykdom. Dødeligheten er fortsatt høy hos pasienter som bruker hydroksyurea, og en betydelig prosentandel av pasientene har fortsatt aggressiv sykdom til tross for hydroksyureabehandlingen. Hydroxyurea-behandling ser heller ikke ut til å forhindre utviklingen av mange av komplikasjonene til sigdcellesykdom som pulmonal hypertensjon.

Historisk sett ble stamcelletransplantasjon ved sigdcellesykdom hovedsakelig utført i den pediatriske befolkningen. Alternativene var mer begrensede for voksne med sigdcellesykdom med aggressiv sykdom til tross for hydroksyurea. De fleste er avhengige av kroniske røde blodlegemer som medfører betydelig risiko for infeksjon, jernoverskudd og alloimmunisering. Alloimmunisering refererer til produksjon av antistoffer som forekommer hos opptil 50 % av pasienter med sigdcellesykdom som er på kronisk transfusjonsbehandling, noe som gjør ytterligere transfusjoner vanskelig med et høyt potensial for hemolytiske transfusjonsreaksjoner.

Nylig viste bruken av et ikke-myeloablativt stamcelletransplantasjonsregime (avhengig av immunterapi i stedet for kjemoterapi) for sigdcellesykdom hos voksne 88 % engraftment rates (30 av 34 pasienter) uten GVHD og 0 % dødelighet. Imidlertid brukte disse transplantasjonene bare fullstendig HLA-matchede søsken, som er utilgjengelige for alle bortsett fra omtrent 14-28 % av pasientene som kunne ha nytte av en slik transplantasjon ved UIC.

En fersk studie ved Johns Hopkins utførte en lignende haploidentisk (halvmatchet) transplantasjon med 14 sigdcellepasienter som manglet fullstendig HLA-matchede donorer. Omtrent to år etter transplantasjon ble 57 % av pasientene vellykket transplantert (8 eller 14 pasienter). Det var ingen dødsfall og bare én episode med akutt GVHD i huden som forsvant uten behandling.

Etterforskerne planlegger å tilby stamcelletransplantasjon til sigdcellepasienter med aggressiv sykdom som bare har en delvis matchet HLA-søskendonor. Haploidentiske transplantasjoner vurderes kun for pasienter uten andre tilgjengelige standardalternativer som normalt vil bli behandlet med støttende (lindrende) omsorg eller gitt muligheten til å delta i en klinisk studie. Givere som er HLA-haploidentiske vil være kilden til hematopoietiske stamceller. Potensielle givere kan inkludere enhver slektning (f.eks. foreldre, avkom, søsken, søskenbarn, tanter/onkler, besteforeldre).

Den relaterte donorstamcelletransplantasjonen ved bruk av alemtuzumab/TBI-plattformen har vist seg å være en sikker strategi for å kurere alvorlig sigdcellesykdom. Men på grunn av mangel på egnede givere kan mange pasienter ikke dra nytte av denne strategien. Alternative giverkilder er desperat behov for å fylle dette gapet. Nesten alle pasienter vil ha et haploidentisk familiemedlem som vil kunne donere. Bruken av cyklofosfamid etter transplantasjon har i stor grad forbedret resultatet av haploidentisk stamcelletransplantasjon. Etterforskerne foreslår å kombinere dette med alemtuzumab/TBI-kondisjonering.

Den undersøkende komponenten i denne studien er kombinasjonen av Alemtuzumab (immunterapi) og total kroppsbestråling og HLA Haploidentical Transplant med post-transplantasjon av cyklofosfamid. Etterforskere planlegger å studere engraftment rates (transplantasjonssuksessrater) på dag 60 hos sigdcellepasienter som gjennomgår en HLA haploidentisk stamcelletransplantasjon med høydose cyklofosfamid etter transplantasjon.