SCD-Haplo: Phase-II-Studie zu HLA-haploidentischer SCT bei aggressivem SCD (SCD-Haplo)

Sichelzellenanämie ist eine erbliche Form der Anämie, ein Zustand, bei dem nicht genügend gesunde rote Blutkörperchen vorhanden sind, um ausreichend Sauerstoff durch den Körper zu transportieren. Diese Patienten haben ein erhöhtes Risiko für Tod, Schlaganfall, häufige Schmerzkrisen, akutes Brustsyndrom sowie chronische Erkrankungen, einschließlich: Lungenschäden, Retinopathie, Nierenschäden, Beingeschwüre und pulmonale Hypertonie.

Für die meisten Menschen mit Sichelzellenanämie gibt es keine Heilung. Behandlungen können jedoch Schmerzen lindern und dazu beitragen, komorbiden Erkrankungen im Zusammenhang mit Sichelzellenanämie vorzubeugen. Hydroxyharnstoff ist das einzige von der FDA zugelassene Medikament zur Linderung von Symptomen im Zusammenhang mit der Sichelzellanämie. Die Sterblichkeitsrate bei Patienten, die Hydroxyharnstoff verwenden, ist immer noch hoch, und ein erheblicher Prozentsatz der Patienten leidet trotz der Hydroxyharnstoffbehandlung immer noch an einer aggressiven Erkrankung. Die Hydroxyurea-Therapie scheint auch die Entwicklung vieler Komplikationen der Sichelzellanämie, wie pulmonale Hypertonie, nicht zu verhindern.

Historisch gesehen wurde die Stammzelltransplantation bei der Sichelzellkrankheit hauptsächlich bei Kindern durchgeführt. Die Optionen waren für Erwachsene mit Sichelzellanämie mit aggressiver Erkrankung trotz Hydroxyharnstoff eingeschränkter. Die meisten verlassen sich auf chronische Transfusionen roter Blutkörperchen, die ein erhebliches Infektionsrisiko, Eisenüberladung und Alloimmunisierung mit sich bringen. Alloimmunisierung bezieht sich auf die Produktion von Antikörpern, die bei bis zu 50 % der Patienten mit Sichelzellkrankheit auftritt, die eine chronische Transfusionstherapie erhalten, wodurch weitere Transfusionen erschwert werden und ein hohes Potenzial für hämolytische Transfusionsreaktionen besteht.

Kürzlich zeigte die Anwendung eines nicht-myeloablativen Stammzelltransplantationsschemas (basierend auf einer Immuntherapie anstelle einer Chemotherapie) für Sichelzellkrankheiten bei Erwachsenen 88 % Transplantationsraten (30 von 34 Patienten) ohne GVHD und 0 % Sterblichkeit. Diese Transplantate verwendeten jedoch nur vollständig HLA-übereinstimmende Geschwister, die für alle außer etwa 14–28 % der Patienten, die von einer solchen Transplantation bei UIC profitieren könnten, nicht verfügbar sind.

Eine kürzlich bei Johns Hopkins durchgeführte Studie führte eine ähnliche haploidentische (halbgepaarte) Transplantation mit 14 Sichelzellenpatienten durch, denen vollständig HLA-übereinstimmende Spender fehlten. Ungefähr zwei Jahre nach der Transplantation wurden 57 % der Patienten erfolgreich transplantiert (8 oder 14 Patienten). Es gab keine Todesfälle und nur eine Episode von akuter GVHD der Haut, die ohne Therapie abklang.

Die Forscher planen, Sichelzellpatienten mit aggressiver Erkrankung, die nur einen teilweise passenden HLA-Geschwisterspender haben, eine Stammzelltransplantation anzubieten. Haploidentische Transplantationen werden nur für Patienten in Betracht gezogen, für die keine anderen Standardoptionen zur Verfügung stehen und die normalerweise mit unterstützender (palliativer) Behandlung behandelt würden oder die Möglichkeit hätten, an einer klinischen Studie teilzunehmen. Spender, die HLA-haploidentisch sind, werden die Quelle von hämatopoetischen Stammzellen sein. Potenzielle Spender können alle Verwandten (z. Eltern, Nachkommen, Geschwister, Cousinen, Tanten/Onkel, Großeltern).

Die verwandte Transplantation von Spenderstammzellen unter Verwendung der Alemtuzumab/TBI-Plattform hat sich als sichere Strategie zur Heilung einer schweren Sichelzellkrankheit erwiesen. Aufgrund des Mangels an geeigneten Spendern können viele Patienten jedoch nicht von dieser Strategie profitieren. Alternative Spenderquellen werden dringend benötigt, um diese Lücke zu füllen. Fast alle Patienten haben ein haploidentisches Familienmitglied, das spenden könnte. Die Verwendung von Cyclophosphamid nach der Transplantation hat das Ergebnis der haploidentischen Stammzelltransplantation erheblich verbessert. Die Forscher schlagen vor, dies mit einer Alemtuzumab/SHT-Konditionierung zu kombinieren.

Die Prüfkomponente dieser Studie ist die Kombination aus Alemtuzumab (Immuntherapie) und Konditionierungsschema mit Ganzkörperbestrahlung und der haploidentischen HLA-Transplantation mit Cyclophosphamid nach der Transplantation. Die Forscher planen, die Transplantationsraten (Transplantationserfolgsraten) an Tag 60 bei Sichelzellenpatienten zu untersuchen, die sich einer HLA-haploidentischen Stammzellentransplantation mit hochdosiertem Cyclophosphamid nach der Transplantation unterziehen.