静脈内送達(AETHER)による特発性肺線維症患者における同種ヒト細胞(hMSC) (AETHER)
特発性肺線維症患者における同種異系ヒト間葉系幹細胞注入の安全性、忍容性、および潜在的有効性を評価するための第 I 相無作為化盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
特発性肺線維症 (IPF) は、間質性線維症を特徴とする進行性の衰弱性肺疾患であり、肺容量の減少と肺機能不全により最終的に死に至ります。 特発性肺線維症 (IPF) の患者は通常、亜急性進行性の呼吸困難と非生産的な咳を訴えており、多くの場合指のばち打ちを伴います。 しかし、症状が潜行性に発症するため、ほとんどの患者は、重大な線維症が発生した後の疾患の後期段階で診断されます。 身体検査は、低酸素血症、聴診での「乾いた」吸気のパチパチという音、および時折のデジタル クラビングによって特徴付けられます (6)。 肺機能検査 (PFT) は、通常、強制肺活量 (FVC)、拡散能力 (DLCO)、および 6 分間の歩行距離の漸進的な低下を伴う制限的な肺の生理機能を明らかにします。 診断は、開放肺生検 (7) による通常の間質性肺炎 (上皮下線維芽細胞病巣を伴う) の病理学的所見、および/または線維症を伴う末梢/基底胸膜下網状結節の特徴的な所見を示す高解像度 CT (HRCT) によって確立される。 、ハニカム、および牽引性気管支拡張症(8、9)。
特発性肺線維症 (IPF) 患者の予後は一様に不良です。 この疾患の自然経過は、しばしば致命的な「増悪」または加速した疾患の期間が散在する容赦のない進行性の衰退によって特徴付けられます(5)。 特発性肺線維症 (IPF) の患者に対する FDA 承認の治療オプションはなく、標準治療もありません。 併存疾患が限られている60歳未満の患者の場合、肺移植が提供される場合があります。 特発性肺線維症 (IPF) の患者は、経験的治療、支持療法のみを受け、最近では臨床試験への登録が提案されています。
特発性肺線維症 (IPF) の病因は、間質性炎症を伴う上皮細胞の損傷および活性化、細胞外マトリックス コラーゲン沈着を伴う線維芽細胞の増殖、および最終的な機能喪失によって特徴付けられます。 間葉系幹細胞は損傷部位にホーミングし、炎症を抑制し、上皮組織の修復に寄与することが知られているため、それらの使用は特発性肺線維症 (IPF) の新しい治療法として提案されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Interdisciplinary Stem Cell Institute / University of Miami
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- -被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点で40歳以上90歳以下です。
- -スクリーニング前に特発性肺線維症(IPF)の臨床診断を受けている
- 強制肺活量(FVC)が予測値の50%以上、拡散能(DLCO)が30%以上(ヘモグロビンは補正されているが、肺胞容量は補正されていない)。
- -ドップラーエコーまたは右心カテーテル検査で記録されているように、50 mmHg以下のRVSP。
- 女性の被験者は、外科的に無菌であるか、閉経後(1年以上)でなければなりません。
除外基準:
- HRCT および/または外科的肺生検の結果は、IPF の診断と一致しません。
- -特発性肺線維症(IPF)以外の浸潤性肺疾患、線維形成剤、毒素、薬物またはその他の曝露に関連する肺疾患、肉芽腫性肺疾患、肺血管疾患、または既知の結合組織疾患。
- エンドポイント分析に必要な評価のいずれかを実行できない (安全性または忍容性の懸念を報告する、肺機能検査または高分解能 CT (HRCT) を実行する、採血を行う、アンケートを読んで回答する)。
- 現在、特発性肺線維症(IPF)の治療のための投薬、治療、または実験的薬剤を受けている(またはスクリーニングから4週間以内に受けた)非薬物療法を受けている患者を除いて、酸素飽和療法(酸素補給)および肺リハビリテーションが含まれます。
- 任意の臓器の移植のためのアクティブなリスト (または将来のリスト)。
- 臨床的に重要な異常なスクリーニング検査値、以下を含むがこれらに限定されない:ヘモグロビン <8 g/dl、白血球数 <3000/mm3、血小板 <80,000/mm3、INR > 1.5、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アラニントランスアミナーゼ、またはアルカリホスファターゼ > 3通常の上限の倍、総ビリルビン > 1.5 mg/dl。
- -研究者の意見では、患者の安全性またはコンプライアンスを損なう可能性がある、または研究の成功を妨げる可能性のある深刻な併存疾患。 HIV、進行した肝不全または腎不全、クラス III/IV のうっ血性心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、過去 6 か月以内の心臓血行再建術、または重度の閉塞性換気障害が含まれますが、これらに限定されません。
- -治験責任医師の意見では、患者の安全性またはコンプライアンスを損なう可能性がある、または研究の成功を妨げる可能性があるその他の状態。
- ペニシリンまたはストレプトマイシンに対する既知のアレルギーがある。
- 臓器移植のレシピエントになる。
- -5年以内に悪性腫瘍の病歴がある(つまり、以前の悪性腫瘍の患者は5年間無病でなければなりません)、根治的治療を受けた基底細胞癌、扁平上皮癌、または子宮頸癌を除く。
- 寿命が 1 年未満に制限される非肺疾患がある。
- 過去 24 か月以内に薬物またはアルコールの乱用歴がある。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、BsAg 型肝炎、または C 型肝炎ウイルスの血清陽性であること。
- -治験治療またはデバイス試験に現在参加している(または過去30日以内に参加した)。
- 妊娠中、授乳中、または出産の可能性があるが、効果的な避妊法を実践していない女性であること。 女性患者は、スクリーニング時および注射前 36 時間以内に、血液または尿の妊娠検査を受けなければなりません。
- -女性の被験者はFSHが25.8 IU / L未満でなければなりません
- -ジメチルスルホキシド(DMSO)に対する過敏症の被験者
- 飽和酸素 (SpO2 が 93% 未満 (安静時の室内空気 [海面]))。 SpO2 が 88% 未満 (室内空気 [安静時の海抜 5,000 フィート (1524 メートル) 以上)]。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:2,000 万個の hMSC
患者は、同種成人ヒト間葉系幹細胞 (hMSC) の単回投与を受けます。
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プラセボコンパレーター:プラセボ
患者は、末梢静脈内注入を介して送達される対応するプラセボを受け取ります
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プラセボは、Cryostore バッグに入った 1% HSA を含む 25 ml の Plasma-Lyte A です。
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実験的:1億個のhMSC
患者は、同種成人ヒト間葉系幹細胞 (hMSC) の単回投与を受けます。
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実験的:2億個のhMSC
患者は、同種成人ヒト間葉系幹細胞 (hMSC) の単回投与を受けます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特発性肺線維症 (IPF) 患者における同種 hMSC の静脈内投与の安全性と忍容性を判断すること。
時間枠:点滴後1ヶ月
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安全性 (一次): 死亡、非致死性肺塞栓症、脳卒中、呼吸困難の悪化による入院、および臨床的に重要な検査の複合として定義される、治療に起因する重篤な有害事象 (TE-SAE) の発生率 (注入後 1 か月)。テスト異常。
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点滴後1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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- 同種 hMSC が肺機能に及ぼす影響を調査する: 強制肺活量 (FVC)。
時間枠:参加者は、注入後12週間から予想平均60週間まで追跡されます。
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- 予測された努力肺活量 (FVC) パーセントの絶対低下の差。
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参加者は、注入後12週間から予想平均60週間まで追跡されます。
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生活の質に関連する症状に対する同種ヒト間葉系幹細胞の効果を調査すること。
時間枠:参加者は、注入後4週間から予想される平均60週間まで追跡されます。
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- 使用する生活の質のエンドポイント ツールには、カリフォルニア大学サンディエゴ校の息切れ (UCSD-SOBQ)、短いフォーム - 36 (SF-36)、およびセント ジョージの呼吸アンケート (SGRQ) アンケートが含まれます。
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参加者は、注入後4週間から予想される平均60週間まで追跡されます。
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特発性肺線維症(IPF)の急性増悪頻度の違い
時間枠:注入後4週間
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次のように定義されます。
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注入後4週間
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あらゆる原因による死亡。
時間枠:60週。
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参加者は、平均60週間と予想される試験期間中追跡されます。
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60週。
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肺機能に対する同種ヒト間葉系幹細胞の影響を調査するには: 拡散能 (DLCO)
時間枠:参加者は、注入後12週間から予想平均60週間まで追跡されます。
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- 拡散能力 (DLCO) の絶対的な低下の違い。
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参加者は、注入後12週間から予想平均60週間まで追跡されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Marilyn K. Glassberg, MD、University of Miami
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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