Células humanas alogênicas (hMSC) em pacientes com fibrose pulmonar idiopática via administração intravenosa (AETHER) (AETHER)
Um estudo de Fase I, randomizado, cego e controlado por placebo para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a eficácia potencial da infusão alogênica de células-tronco mesenquimais humanas em pacientes com fibrose pulmonar idiopática
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI) é uma doença pulmonar progressiva e debilitante caracterizada por fibrose intersticial com diminuição dos volumes pulmonares e insuficiência pulmonar, eventualmente resultando em morte. Pacientes com Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI) geralmente apresentam queixas de dispneia progressiva subaguda e tosse não produtiva, muitas vezes acompanhada de baqueteamento digital. Devido ao início insidioso dos sintomas, no entanto, a maioria dos pacientes é diagnosticada em estágios tardios da doença, após a ocorrência de fibrose significativa. O exame físico caracteriza-se por hipoxemia, crepitações inspiratórias "secas" à ausculta e baqueteamento digital ocasional (6). Os testes de função pulmonar (PFTs) geralmente revelam fisiologia pulmonar restritiva com declínio progressivo da capacidade vital forçada (CVF), capacidade de difusão (DLCO) e distâncias de caminhada de seis minutos. O diagnóstico é estabelecido pelo achado patológico de pneumonia intersticial usual (com focos fibroblásticos subepiteliais) por biópsia pulmonar aberta (7) e/ou por TC de alta resolução (TCAR) demonstrando os achados característicos de alterações reticulonodulares subpleurais periféricas/basais com fibrose , faveolamento e bronquiectasia de tração (8, 9).
O prognóstico para pacientes com Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI) é uniformemente ruim. A história natural da doença é caracterizada por declínio progressivo inexorável entremeado por "exacerbações" ou períodos de doença acelerada, muitas vezes fatais (5). Não há opções de tratamento aprovadas pela FDA para pacientes com Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI) e, portanto, não há padrão de tratamento. Nos casos de pacientes com menos de 60 anos com comorbidade limitada, o transplante pulmonar pode ser oferecido. Pacientes com Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI) recebem tratamento empírico, apenas cuidados de suporte e, mais recentemente, são convidados a participar de ensaios clínicos.
A patogênese da Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI) é caracterizada por lesão e ativação das células epiteliais com inflamação intersticial, proliferação de fibroblastos com deposição de colágeno da matriz extracelular e eventual perda de função. Como as células-tronco mesenquimais são conhecidas por abrigar locais de lesão, inibir a inflamação e contribuir para o reparo do tecido epitelial, seu uso foi sugerido como uma nova terapia para o tratamento da Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Interdisciplinary Stem Cell Institute / University of Miami
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecer consentimento informado por escrito.
- Sujeitos com idade igual ou superior a 40 anos e igual ou inferior a 90 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Ter um diagnóstico clínico de Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI) antes da triagem
- Capacidade vital forçada (FVC) ≥ 50% prevista e capacidade de difusão (DLCO) ≥30% (corrigida para hemoglobina, mas não para volume alveolar).
- RVSP igual ou inferior a 50 mmHg, conforme documentado por eco Doppler ou cateterismo cardíaco direito.
- Os indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicos (mais de 1 ano).
Critério de exclusão:
- Resultados de TCAR e/ou biópsia pulmonar cirúrgica inconsistentes com o diagnóstico de FPI.
- Doença pulmonar infiltrativa de qualquer tipo que não seja Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI), doença pulmonar relacionada a agentes fibrogênicos, toxinas, drogas ou outras exposições, doença pulmonar granulomatosa, doença vascular pulmonar ou doença conhecida do tecido conjuntivo.
- Incapacidade de realizar qualquer uma das avaliações necessárias para a análise do ponto final (relatar questões de segurança ou tolerabilidade, realizar testes de função pulmonar ou TC de alta resolução (TCAR), submeter-se a coletas de sangue, ler e responder a questionários.
- Atualmente recebendo (ou recebido dentro de quatro semanas após a triagem) qualquer medicamento, tratamento ou agentes experimentais para o tratamento da Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI), exceto para pacientes que recebem terapias não medicamentosas, incluirá terapia de saturação de oxigênio (suplementação de oxigênio) e reabilitação pulmonar.
- Listagem ativa (ou listagem futura esperada) para transplante de qualquer órgão.
- Valores laboratoriais anormais de triagem clinicamente importantes, incluindo, entre outros: hemoglobina <8 g/dl, contagem de leucócitos <3.000/mm3, plaquetas <80.000/mm3, INR > 1,5, aspartato transaminase, alanina transaminase ou fosfatase alcalina > 3 vezes o limite superior do normal, bilirrubina total > 1,5 mg/dl.
- Doença comórbida grave que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança ou adesão do paciente ou impedir a conclusão bem-sucedida do estudo. Incluindo, mas não limitado a: HIV, insuficiência renal ou hepática avançada, insuficiência cardíaca congestiva classe III/IV, infarto do miocárdio, angina instável ou revascularização cardíaca nos últimos seis meses ou defeito ventilatório obstrutivo grave.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança ou adesão do paciente ou impedir a conclusão bem-sucedida do estudo.
- Tem alergia conhecida à penicilina ou estreptomicina.
- Ser um receptor de transplante de órgão.
- Ter uma história clínica de malignidade dentro de 5 anos (ou seja, pacientes com malignidade anterior devem estar livres de doença por 5 anos), exceto carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma espinocelular ou carcinoma cervical.
- Tem uma condição não pulmonar que limita a expectativa de vida a menos de 1 ano.
- Ter um histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos 24 meses.
- Ser soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite BsAg ou hepatite C virêmica.
- Estar participando atualmente (ou participado nos 30 dias anteriores) em um estudo experimental terapêutico ou de dispositivo.
- Ser uma mulher grávida, amamentando ou com potencial para engravidar sem praticar métodos contraceptivos eficazes. As pacientes do sexo feminino devem ser submetidas a um teste de gravidez de sangue ou urina na triagem e dentro de 36 horas antes da injeção.
- Indivíduos do sexo feminino devem ter um FSH inferior a 25,8 UI/L
- Indivíduo com hipersensibilidade ao dimetil sulfóxido (DMSO)
- Oxigênio saturado (SpO2 inferior a 93% (ar ambiente [nível do mar] em repouso). SpO2 inferior a 88% (ar ambiente [>5.000 pés acima do nível do mar (1.524 metros) em repouso).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 20 milhões de hMSC
Os pacientes receberão uma única administração de células-tronco mesenquimais humanas adultas alogênicas (hMSCs): 2 x10 ^ 6 (20 milhões) de células administradas por infusão intravenosa periférica
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes receberão um placebo correspondente administrado por infusão intravenosa periférica
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O placebo será 25 ml de Plasma-Lyte A com 1% de HSA em um saco Cryostore.
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Experimental: 100 milhões de hMSC
Os pacientes receberão uma única administração de células-tronco mesenquimais humanas adultas alogênicas (hMSCs): 100 x10 ^ 6 (20 milhões) de células administradas por infusão intravenosa periférica
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Experimental: 200 milhões de hMSCs
Os pacientes receberão uma única administração de células-tronco mesenquimais humanas adultas alogênicas (hMSCs): 200 x10 ^ 6 (200 milhões) células administradas por infusão intravenosa periférica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar a segurança e a tolerabilidade de alo hMSCs intravenosas em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI).
Prazo: Um mês após a infusão
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Segurança (Primária): Incidência (um mês após a infusão) de qualquer evento adverso grave emergente do tratamento (TE-SAEs), definido como o composto de: morte, embolia pulmonar não fatal, acidente vascular cerebral, hospitalização por piora da dispneia e exames laboratoriais clinicamente significativos anormalidades do teste.
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Um mês após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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- Explorar os efeitos de allo hMSCs na função pulmonar: capacidade vital forçada (FVC).
Prazo: Os participantes serão acompanhados de 12 semanas a uma média esperada de 60 semanas após a infusão.
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- Diferença no declínio absoluto da capacidade vital forçada (FVC) percentual previsto.
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Os participantes serão acompanhados de 12 semanas a uma média esperada de 60 semanas após a infusão.
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Explorar os efeitos das células-tronco mesenquimais humanas alogênicas na qualidade de vida relacionada aos sintomas.
Prazo: Os participantes serão acompanhados de 4 semanas a uma média esperada de 60 semanas após a infusão.
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- As ferramentas de desfecho de qualidade de vida a serem usadas incluem: questionários de falta de ar da Universidade da Califórnia em San Diego (UCSD-SOBQ), formulário curto - 36 (SF-36) e questionário respiratório de St. George (SGRQ).
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Os participantes serão acompanhados de 4 semanas a uma média esperada de 60 semanas após a infusão.
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Diferença na frequência de exacerbações agudas de Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI)
Prazo: 4 semanas após a infusão
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Definido como:
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4 semanas após a infusão
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Morte por qualquer causa.
Prazo: 60 semanas.
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Os participantes serão acompanhados durante o período do estudo, que é uma média esperada de 60 semanas.
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60 semanas.
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Explorar os efeitos das células-tronco mesenquimais humanas alogênicas na função pulmonar: Capacidade de difusão (DLCO)
Prazo: Os participantes serão acompanhados de 12 semanas a uma média esperada de 60 semanas após a infusão.
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- Diferença no declínio absoluto da capacidade de difusão (DLCO).
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Os participantes serão acompanhados de 12 semanas a uma média esperada de 60 semanas após a infusão.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marilyn K. Glassberg, MD, University of Miami
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20120946
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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