Allogene menschliche Zellen (hMSC) bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose durch intravenöse Verabreichung (AETHER) (AETHER)
Eine randomisierte, verblindete und placebokontrollierte Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und potenziellen Wirksamkeit einer allogenen humanen mesenchymalen Stammzelleninfusion bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine fortschreitende und schwächende Lungenerkrankung, die durch interstitielle Fibrose mit abnehmendem Lungenvolumen und Lungeninsuffizienz gekennzeichnet ist, die schließlich zum Tod führt. Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF) stellen sich typischerweise mit Beschwerden über subakut fortschreitende Dyspnoe und unproduktiven Husten vor, oft begleitet von digitalem Clubbing. Aufgrund des schleichenden Beginns der Symptome werden die meisten Patienten jedoch in späten Stadien der Krankheit diagnostiziert, nachdem eine signifikante Fibrose aufgetreten ist. Die körperliche Untersuchung ist gekennzeichnet durch Hypoxämie, „trockenes“ inspiratorisches Knistern bei der Auskultation und gelegentliches digitales Keulen (6). Lungenfunktionstests (PFTs) zeigen normalerweise eine restriktive Lungenphysiologie mit fortschreitender Abnahme der forcierten Vitalkapazität (FVC), der Diffusionskapazität (DLCO) und sechsminütiger Gehstrecke. Die Diagnose wird durch den pathologischen Befund einer gewöhnlichen interstitiellen Pneumonie (mit subepithelialen fibroblastischen Herden) durch eine offene Lungenbiopsie (7) und/oder durch eine hochauflösende CT (HRCT) gestellt, die die charakteristischen Befunde peripherer/basaler subpleuraler retikulonodulärer Veränderungen mit Fibrose zeigt , Wabenbildung und Traktionsbronchiektasen (8, 9).
Die Prognose für Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF) ist einheitlich schlecht. Der natürliche Verlauf der Krankheit ist durch einen unaufhaltsamen fortschreitenden Rückgang gekennzeichnet, der von "Exazerbationen" oder Perioden beschleunigter Krankheit durchsetzt ist, die oft tödlich sind (5). Es gibt keine von der FDA zugelassenen Behandlungsoptionen für Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF) und daher keinen Behandlungsstandard. Bei Patienten unter 60 Jahren mit begrenzter Komorbidität kann eine Lungentransplantation angeboten werden. Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF) erhalten eine empirische Behandlung, nur eine unterstützende Behandlung und seit kurzem auch die Teilnahme an klinischen Studien.
Die Pathogenese der idiopathischen Lungenfibrose (IPF) ist gekennzeichnet durch Epithelzellschädigung und -aktivierung mit interstitieller Entzündung, Fibroblastenproliferation mit extrazellulärer Matrixkollagenablagerung und eventuellem Funktionsverlust. Da mesenchymale Stammzellen dafür bekannt sind, Verletzungsstellen zu beherbergen, Entzündungen zu hemmen und zur Reparatur von Epithelgewebe beizutragen, wurde ihre Verwendung als neuartige Therapie zur Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose (IPF) vorgeschlagen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- Interdisciplinary Stem Cell Institute / University of Miami
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
- Die Probanden sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 40 Jahre alt und höchstens 90 Jahre alt.
- Haben Sie eine klinische Diagnose von idiopathischer Lungenfibrose (IPF) vor dem Screening
- Forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 50 % vorhergesagt und Diffusionskapazität (DLCO) ≥ 30 % (korrigiert für Hämoglobin, aber nicht für das Alveolarvolumen).
- RVSP kleiner oder gleich 50 mmHg, dokumentiert durch Doppler-Echo oder Rechtsherzkatheter.
- Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril oder postmenopausal (länger als 1 Jahr) sein.
Ausschlusskriterien:
- HRCT- und/oder chirurgische Lungenbiopsie-Ergebnisse, die nicht mit der Diagnose von IPF übereinstimmen.
- Infiltrative Lungenerkrankung jeglicher Art außer idiopathischer Lungenfibrose (IPF), Lungenerkrankung im Zusammenhang mit fibrogenen Wirkstoffen, Toxinen, Arzneimitteln oder anderen Expositionen, granulomatöse Lungenerkrankung, Lungengefäßerkrankung oder bekannte Bindegewebserkrankung.
- Unfähigkeit, eine der für die Endpunktanalyse erforderlichen Bewertungen durchzuführen (Sicherheits- oder Verträglichkeitsbedenken melden, Lungenfunktionstests oder hochauflösende CT (HRCT) durchführen, sich Blutabnahmen unterziehen, Fragebögen lesen und beantworten.
- Derzeit (oder innerhalb von vier Wochen nach dem Screening erhalten) Medikamente, Behandlungen oder experimentelle Mittel zur Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose (IPF), mit Ausnahme von Patienten, die nicht medikamentöse Therapien erhalten, umfassen Sauerstoffsättigungstherapie (Sauerstoffergänzung) und Lungenrehabilitation.
- Aktive Auflistung (oder erwartete zukünftige Auflistung) für die Transplantation eines beliebigen Organs.
- Klinisch wichtige abnorme Screening-Laborwerte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Hämoglobin < 8 g/dl, Leukozytenzahl < 3000/mm3, Blutplättchen < 80.000/mm3, INR > 1,5, Aspartat-Transaminase, Alanin-Transaminase oder alkalische Phosphatase > 3 mal Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dl.
- Schwerwiegende komorbide Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den erfolgreichen Abschluss der Studie ausschließen kann. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf: HIV, fortgeschrittenes Leber- oder Nierenversagen, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III/IV, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder kardiale Revaskularisation innerhalb der letzten sechs Monate oder schwere obstruktive Atemstörung.
- Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den erfolgreichen Abschluss der Studie ausschließen kann.
- bekannte Allergien gegen Penicillin oder Streptomycin haben.
- Empfänger einer Organtransplantation sein.
- Haben Sie eine klinische Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren (d. h. Patienten mit früherer Malignität müssen für 5 Jahre krankheitsfrei sein), mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom.
- Haben Sie eine nicht pulmonale Erkrankung, die die Lebensdauer auf weniger als 1 Jahr begrenzt.
- Haben Sie eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 24 Monate.
- Serumpositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis BsAg oder virämische Hepatitis C sein.
- Derzeit (oder innerhalb der letzten 30 Tage) an einer therapeutischen oder Geräte-Studie teilnehmen.
- Seien Sie eine Frau, die schwanger ist, stillt oder im gebärfähigen Alter ist und keine wirksamen Verhütungsmethoden anwendet. Weibliche Patientinnen müssen sich beim Screening und innerhalb von 36 Stunden vor der Injektion einem Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest unterziehen.
- Weibliche Probanden müssen einen FSH-Wert von weniger als 25,8 IU/L haben
- Subjekt mit Überempfindlichkeit gegen Dimethylsulfoxid (DMSO)
- Gesättigter Sauerstoff (SpO2 von weniger als 93 % (Raumluft [Meereshöhe] in Ruhe). SpO2 von weniger als 88 % (Raumluft [>5.000 Fuß über dem Meeresspiegel (1524 Meter) in Ruhe).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 20 Millionen hMSC
Die Patienten erhalten eine einzelne Verabreichung von allogenen erwachsenen menschlichen mesenchymalen Stammzellen (hMSCs): 2 x 10^6 (20 Millionen) Zellen, die über eine periphere intravenöse Infusion verabreicht werden
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten erhalten ein passendes Placebo, das über eine periphere intravenöse Infusion verabreicht wird
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Das Placebo besteht aus 25 ml Plasma-Lyte A mit 1 % HSA in einem Cryostore-Beutel.
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Experimental: 100 Millionen hMSC
Die Patienten erhalten eine einzelne Verabreichung von allogenen erwachsenen menschlichen mesenchymalen Stammzellen (hMSCs): 100 x 10^6 (20 Millionen) Zellen, die über eine periphere intravenöse Infusion verabreicht werden
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Experimental: 200 Millionen hMSC
Die Patienten erhalten eine einzelne Verabreichung von allogenen erwachsenen menschlichen mesenchymalen Stammzellen (hMSCs): 200 x 10^6 (200 Millionen) Zellen, die über eine periphere intravenöse Infusion verabreicht werden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von intravenösen allo-hMSCs bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF).
Zeitfenster: Einen Monat nach der Infusion
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Sicherheit (primär): Inzidenz (einen Monat nach der Infusion) aller behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (TE-SAEs), definiert als die Kombination aus: Tod, nicht tödlicher Lungenembolie, Schlaganfall, Krankenhausaufenthalt wegen sich verschlechternder Atemnot und klinisch signifikantem Laborwert Test Auffälligkeiten.
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Einen Monat nach der Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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- Untersuchung der Auswirkungen von allo-hMSCs auf die Lungenfunktion: Forcierte Vitalkapazität (FVC).
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden von 12 Wochen bis zu einem erwarteten Durchschnitt von 60 Wochen nach der Infusion nachbeobachtet.
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- Unterschied im absoluten Rückgang der prognostizierten forcierten Vitalkapazität (FVC) in Prozent.
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Die Teilnehmer werden von 12 Wochen bis zu einem erwarteten Durchschnitt von 60 Wochen nach der Infusion nachbeobachtet.
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Untersuchung der Auswirkungen von allogenen humanen mesenchymalen Stammzellen auf die symptombezogene Lebensqualität.
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden von 4 Wochen bis zu einem erwarteten Durchschnitt von 60 Wochen nach der Infusion nachbeobachtet.
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- Zu verwendende Lebensqualitäts-Endpunkt-Tools umfassen: University of California San Diego – Kurzatmigkeit (UCSD-SOBQ), Kurzform – 36 (SF-36) und St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Fragebögen.
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Die Teilnehmer werden von 4 Wochen bis zu einem erwarteten Durchschnitt von 60 Wochen nach der Infusion nachbeobachtet.
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Unterschied in der Häufigkeit akuter Exazerbationen der idiopathischen Lungenfibrose (IPF)
Zeitfenster: 4 Wochen nach der Infusion
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Definiert als:
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4 Wochen nach der Infusion
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Tod aus irgendeinem Grund.
Zeitfenster: 60 Wochen.
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Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studie beobachtet, was einem erwarteten Durchschnitt von 60 Wochen entspricht.
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60 Wochen.
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Untersuchung der Auswirkungen allogener humaner mesenchymaler Stammzellen auf die Lungenfunktion: Diffusing Capacity (DLCO)
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden von 12 Wochen bis zu einem erwarteten Durchschnitt von 60 Wochen nach der Infusion nachbeobachtet.
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- Unterschied im absoluten Rückgang der Diffusionskapazität (DLCO).
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Die Teilnehmer werden von 12 Wochen bis zu einem erwarteten Durchschnitt von 60 Wochen nach der Infusion nachbeobachtet.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Marilyn K. Glassberg, MD, University of Miami
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 20120946
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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