Allogén humán sejtek (hMSC) idiopátiás tüdőfibrózisban szenvedő betegeknél intravénás beadás útján (AETHER) (AETHER)
I. fázisú, randomizált, vak és placebo-kontrollos vizsgálat az allogén humán mezenchimális őssejt-infúzió biztonságosságának, tolerálhatóságának és potenciális hatékonyságának értékelésére idiopátiás tüdőfibrózisban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) egy progresszív és legyengítő tüdőbetegség, amelyet intersticiális fibrózis jellemez, csökkenő tüdőtérfogattal és tüdőelégtelenséggel, ami végül halálhoz vezet. Az idiopátiás tüdőfibrózisban (IPF) szenvedő betegek jellemzően szubakutan progresszív nehézlégzéssel és nem produktív köhögéssel kapcsolatos panaszokkal jelentkeznek, amelyeket gyakran digitális klubbírás kísér. A tünetek alattomos megjelenése miatt azonban a legtöbb beteget a betegség késői szakaszában diagnosztizálják, miután jelentős fibrózis lép fel. A fizikális vizsgálatot hipoxémia, „száraz” belégzési recsegések auskultációkor és alkalmanként digitális klubbírás jellemzi (6). A tüdőfunkciós tesztek (PFT) általában korlátozó tüdőfiziológiát tárnak fel a kényszerített vitálkapacitás (FVC), a diffúziós kapacitás (DLCO) és a hatperces sétatávolságok fokozatos csökkenésével. A diagnózis felállítása a szokásos interstitialis tüdőgyulladás (subepiteliális fibroblaszt gócokkal) kóros leletével nyílt tüdőbiopsziával (7) és/vagy nagy felbontású CT-vel (HRCT) történik, amely fibrózissal járó perifériás/basalis sub pleurális retikulonoduláris elváltozásokat mutat be. , méhsejt és vontatási bronchiectasis (8, 9).
Az idiopátiás tüdőfibrózisban (IPF) szenvedő betegek prognózisa egységesen rossz. A betegség természetes történetét kérlelhetetlenül progresszív hanyatlás jellemzi, amelyet "exacerbációkkal" vagy a betegség felgyorsult időszakaival tarkítanak, amelyek gyakran végzetesek (5). Nincsenek FDA által jóváhagyott kezelési lehetőségek az idiopátiás tüdőfibrózisban (IPF) szenvedő betegek számára, így nincs szabványos ellátás. A 60 év alatti, korlátozott társbetegségben szenvedő betegek esetében tüdőtranszplantáció javasolt. Az idiopátiás tüdőfibrózisban (IPF) szenvedő betegek empirikus kezelésben részesülnek, csak szupportív ellátásban részesülnek, és újabban klinikai vizsgálatokba is bevonják őket.
Az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) patogenezisét a hámsejtek sérülése és aktiválása intersticiális gyulladással, fibroblasztok proliferációja, extracelluláris mátrix kollagénlerakódása és esetleges funkcióvesztés jellemzi. Mivel a mesenchymális őssejtekről ismert, hogy a sérülés helyei adnak otthont, gátolják a gyulladást és hozzájárulnak a hámszövet helyreállításához, alkalmazásukat új terápiaként javasolták az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) kezelésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Interdisciplinary Stem Cell Institute / University of Miami
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
- Az alanyok életkora 40 éves vagy annál idősebb és 90 évnél fiatalabb a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap aláírásakor.
- A szűrés előtt rendelkezzen idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) klinikai diagnózisával
- Forced vital kapacitás (FVC) ≥ 50% előrejelzett és diffúz kapacitás (DLCO) ≥30% (hemoglobinra korrigálva, de nem alveoláris térfogatra).
- Az RVSP 50 Hgmm vagy annál kisebb, a Doppler echo vagy a jobb szív katéterezése alapján dokumentálva.
- A női alanyoknak műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük (1 évnél tovább).
Kizárási kritériumok:
- A HRCT és/vagy a műtéti tüdőbiopszia eredményei nem egyeztethetők össze az IPF diagnózisával.
- Bármilyen típusú infiltratív tüdőbetegség, kivéve az idiopátiás tüdőfibrózist (IPF), fibrogén ágensekkel, toxinokkal, gyógyszerekkel vagy más expozícióval összefüggő tüdőbetegség, granulomatosus tüdőbetegség, tüdőérbetegség vagy ismert kötőszöveti betegség.
- Képtelenség elvégezni a végpont elemzéshez szükséges értékeléseket (biztonsági vagy tolerálhatósági aggályok bejelentése, tüdőfunkciós tesztek vagy nagy felbontású CT (HRCT) elvégzése), vérvétel, kérdőívek olvasása és megválaszolása.
- Az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) kezelésére jelenleg bármilyen gyógyszert, kezelést vagy kísérleti szert kapnak (vagy a szűrést követő négy héten belül kapnak), kivéve a nem gyógyszeres kezelésben részesülő betegeket, beleértve az oxigénszaturációs terápiát (oxigén-kiegészítés) és a tüdőrehabilitációt.
- Aktív listázás (vagy várható jövőbeni listázás) bármely szerv átültetéséhez.
- Klinikailag fontos kóros szűrési laboratóriumi értékek, többek között, de nem kizárólagosan: hemoglobin <8 g/dl, fehérvérsejtszám <3000/mm3, vérlemezkeszám <80 000/mm3, INR > 1,5, aszpartát transzamináz, alanin transzamináz vagy alkalikus foszfatáz > 3 a normálérték felső határának szorzata, összbilirubin > 1,5 mg/dl.
- Súlyos társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy együttműködését, vagy kizárhatja a vizsgálat sikeres befejezését. Ideértve, de nem kizárólagosan: HIV, előrehaladott máj- vagy veseelégtelenség, III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus, instabil angina vagy szív revaszkularizáció az elmúlt hat hónapban, vagy súlyos obstruktív lélegeztetési rendellenesség.
- Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy együttműködését, vagy kizárhatja a vizsgálat sikeres befejezését.
- Ismert allergiája a penicillinre vagy a sztreptomicinre.
- Legyen szervátültetett személy.
- 5 éven belül rosszindulatú daganata van (azaz a korábban rosszindulatú daganatos betegeknek 5 évig betegségmentesnek kell lenniük), kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes karcinómát vagy méhnyakrákot.
- Nem tüdőbetegsége van, amely az élettartamot 1 évnél rövidebbre korlátozza.
- Az elmúlt 24 hónapban kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt.
- Legyen szérum pozitív humán immundeficiencia vírusra (HIV), hepatitis BsAg-re vagy vírusos hepatitis C-re.
- Jelenleg részt kell vennie (vagy az elmúlt 30 napon belül) egy vizsgálati terápiás vagy eszközvizsgálatban.
- Legyen olyan nő, aki terhes, szoptat vagy fogamzóképes, miközben nem alkalmaz hatékony fogamzásgátló módszert. A nőbetegeknek a szűréskor és az injekció beadása előtt 36 órán belül terhességi vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezni.
- A női alanyok FSH-jának 25,8 NE/L-nél kisebbnek kell lennie
- Dimetil-szulfoxiddal (DMSO) túlérzékeny alany
- Telített oxigén (SpO2 kevesebb, mint 93% (szoba levegője [tengerszint] nyugalomban). SpO2 kevesebb, mint 88% (a szoba levegője [>5000 láb tengerszint felett (1524 méter) nyugalomban).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 20 millió hMSC
A betegek egyszeri allogén felnőtt humán mezenchimális őssejteket (hMSC) kapnak: 2 x 10^6 (20 millió) sejtet perifériás intravénás infúzióval juttatva be.
|
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A betegek megfelelő placebót kapnak perifériás intravénás infúzió formájában
|
A placebo 25 ml Plasma-Lyte A 1% HSA-val egy Cryostore tasakban.
|
|
Kísérleti: 100 millió hMSC
A betegek egyszeri allogén felnőtt humán mezenchimális őssejteket (hMSC) kapnak: 100 x 10^6 (20 millió) sejtet perifériás intravénás infúzióval juttatva be.
|
|
|
Kísérleti: 200 millió hMSC
A betegek egyszeri allogén felnőtt humán mezenchimális őssejteket (hMSC) kapnak: 200 x 10^6 (200 millió) sejtet perifériás intravénás infúzióval juttatva be.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az intravénás allo hMSC biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása idiopátiás tüdőfibrózisban (IPF) szenvedő betegeknél.
Időkeret: Egy hónappal az infúzió után
|
Biztonság (elsődleges): A kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos események (TE-SAE) előfordulási gyakorisága (egy hónappal az infúziót követően), a következő összetételben definiálva: halál, nem halálos tüdőembólia, szélütés, súlyosbodó nehézlégzés miatti kórházi kezelés és klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálatok. vizsgálati rendellenességek.
|
Egy hónappal az infúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
- Az allo hMSC-k tüdőfunkcióra gyakorolt hatásának feltárása: kényszerített vitálkapacitás (FVC).
Időkeret: A résztvevőket az infúziót követő 12 héttől átlagosan 60 hétig követik nyomon.
|
- A kényszerített vitálkapacitás (FVC) százalékos abszolút csökkenésében mutatkozó különbség.
|
A résztvevőket az infúziót követő 12 héttől átlagosan 60 hétig követik nyomon.
|
|
Feltárni az allogén humán mesenchymális őssejtek hatását a tünetekkel összefüggő életminőségre.
Időkeret: A résztvevőket az infúziót követő 4 héttől átlagosan 60 hétig követik nyomon.
|
- Az életminőséget biztosító végponti eszközök a következők: Kaliforniai Egyetem San Diego-Légszomj (UCSD-SOBQ), rövid forma - 36 (SF-36) és St. George's légzési kérdőív (SGRQ) kérdőív.
|
A résztvevőket az infúziót követő 4 héttől átlagosan 60 hétig követik nyomon.
|
|
Különbség az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) akut exacerbációinak gyakoriságában
Időkeret: 4 héttel az infúzió után
|
Ként meghatározott:
|
4 héttel az infúzió után
|
|
Halál bármilyen okból.
Időkeret: 60 hét.
|
A résztvevőket a próba időtartama alatt követik, ami átlagosan 60 hét.
|
60 hét.
|
|
Az allogén humán mesenchymális őssejtek tüdőfunkcióra gyakorolt hatásának feltárása: Diffúzációs kapacitás (DLCO)
Időkeret: A résztvevőket az infúziót követő 12 héttől átlagosan 60 hétig követik nyomon.
|
- Különbség a diffúziós kapacitás abszolút csökkenésében (DLCO).
|
A résztvevőket az infúziót követő 12 héttől átlagosan 60 hétig követik nyomon.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marilyn K. Glassberg, MD, University of Miami
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20120946
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .