Аллогенные клетки человека (hMSC) у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом посредством внутривенной доставки (AETHER) (AETHER)
Фаза I, рандомизированное, слепое и плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и потенциальной эффективности инфузии аллогенных мезенхимальных стволовых клеток человека у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) представляет собой прогрессирующее и изнурительное заболевание легких, характеризующееся интерстициальным фиброзом с уменьшением объема легких и легочной недостаточностью, что в конечном итоге приводит к смерти. Пациенты с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) обычно предъявляют жалобы на подострую прогрессирующую одышку и непродуктивный кашель, часто сопровождающийся подергиванием пальцев. Однако из-за незаметного появления симптомов у большинства пациентов диагноз ставится на поздних стадиях заболевания после того, как возник значительный фиброз. Физикальное обследование характеризуется гипоксемией, «сухими» инспираторными хрипами при аускультации и случайными утолщениями пальцев (6). Легочные функциональные тесты (PFTs) обычно выявляют рестриктивную физиологию легких с прогрессирующим снижением форсированной жизненной емкости легких (FVC), диффузионной способности (DLCO) и расстояния шестиминутной ходьбы. Диагноз устанавливается при патологическом обнаружении обычной интерстициальной пневмонии (с субэпителиальными фибробластическими очагами) при открытой биопсии легкого (7) и/или при КТ высокого разрешения (КТВР), демонстрирующей характерные признаки периферических/базальных субплевральных ретикулонодулярных изменений с фиброзом. , сотовый и тракционный бронхоэктазы (8, 9).
Прогноз для пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) неизменно неблагоприятный. Естественное течение болезни характеризуется неумолимым прогрессирующим снижением, чередующимся с «обострениями» или периодами ускорения болезни, которые часто заканчиваются летальным исходом (5). Не существует одобренных FDA вариантов лечения пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) и, следовательно, нет стандарта лечения. В случаях пациентов в возрасте до 60 лет с ограниченным сопутствующим заболеванием может быть предложена трансплантация легких. Пациенты с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) получают эмпирическое лечение, только поддерживающую терапию, а в последнее время им предлагается участие в клинических испытаниях.
Патогенез идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) характеризуется повреждением и активацией эпителиальных клеток с интерстициальным воспалением, пролиферацией фибробластов с отложением коллагена во внеклеточном матриксе и возможной потерей функции. Поскольку известно, что мезенхимальные стволовые клетки размещаются в местах повреждения, подавляют воспаление и способствуют восстановлению эпителиальной ткани, их использование было предложено в качестве новой терапии для лечения идиопатического легочного фиброза (ИЛФ).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Interdisciplinary Stem Cell Institute / University of Miami
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Дать письменное информированное согласие.
- Возраст субъектов равен или превышает 40 и равен или меньше 90 лет на момент подписания Формы информированного согласия.
- Наличие клинического диагноза идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) до скрининга
- Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 50% от должного и диффузионная способность (DLCO) ≥30% (с поправкой на гемоглобин, но не на альвеолярный объем).
- RVSP равно или меньше 50 мм рт. ст., подтвержденное эхо-допплерографией или катетеризацией правых отделов сердца.
- Субъекты женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе (более 1 года).
Критерий исключения:
- Результаты КТВР и/или хирургической биопсии легкого не соответствуют диагнозу ИЛФ.
- Инфильтративное заболевание легких любого типа, кроме идиопатического фиброза легких (ИЛФ), заболевание легких, связанное с фиброгенными агентами, токсинами, лекарствами или другими воздействиями, гранулематозное заболевание легких, заболевание легочных сосудов или известное заболевание соединительной ткани.
- Неспособность выполнить любую из оценок, необходимых для анализа конечной точки (сообщить о проблемах безопасности или переносимости, выполнить тесты функции легких или КТ высокого разрешения (HRCT), пройти забор крови, прочитать анкеты и ответить на них.
- Получающие в настоящее время (или получавшие в течение четырех недель после скрининга) какие-либо лекарства, лечение или экспериментальные средства для лечения идиопатического легочного фиброза (ИЛФ), за исключением пациентов, получающих немедикаментозную терапию, будут включать терапию насыщения кислородом (дополнение кислородом) и легочную реабилитацию.
- Активный список (или ожидаемый в будущем список) для трансплантации любого органа.
- Клинически значимые аномальные лабораторные показатели скрининга, включая, но не ограничиваясь: гемоглобин <8 г/дл, количество лейкоцитов <3000/мм3, тромбоциты <80 000/мм3, МНО > 1,5, аспартатаминотрансфераза, аланинтрансаминаза или щелочная фосфатаза > 3 выше верхней границы нормы, общий билирубин > 1,5 мг/дл.
- Серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентом режима лечения или помешать успешному завершению исследования. Включая, но не ограничиваясь: ВИЧ, прогрессирующая печеночная или почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность класса III/IV, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или реваскуляризация сердца в течение последних шести месяцев, или тяжелый обструктивный вентиляционный дефект.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентом режима лечения или помешать успешному завершению исследования.
- Известные аллергии на пенициллин или стрептомицин.
- Быть реципиентом трансплантата органов.
- Иметь в анамнезе злокачественные новообразования в течение 5 лет (т. е. пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть свободны от заболевания в течение 5 лет), за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы или карциномы шейки матки.
- Имеют нелегочное заболевание, ограничивающее продолжительность жизни менее 1 года.
- Иметь историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 24 месяцев.
- Быть сывороточно-положительной на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит BsAg или виремический гепатит С.
- Участвовать в настоящее время (или участвовать в течение предыдущих 30 дней) в экспериментальном испытании терапевтического средства или устройства.
- Быть беременной, кормящей или детородной женщиной, не применяющей эффективные методы контрацепции. Пациентки женского пола должны пройти тест на беременность в крови или моче при скрининге и в течение 36 часов до инъекции.
- Субъекты женского пола должны иметь уровень ФСГ менее 25,8 МЕ/л.
- Субъект с повышенной чувствительностью к диметилсульфоксиду (ДМСО)
- Насыщенный кислород (SpO2 менее 93% (комнатный воздух [уровень моря] в состоянии покоя). SpO2 менее 88% (комнатный воздух [> 5000 футов над уровнем моря (1524 метра) в состоянии покоя).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 20 миллионов hMSC
Пациенты получат однократное введение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток взрослого человека (hMSC): 2 x 10 ^ 6 (20 миллионов) клеток, доставленных через периферическую внутривенную инфузию.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты будут получать соответствующее плацебо, доставляемое через периферическую внутривенную инфузию.
|
Плацебо будет представлять собой 25 мл Plasma-Lyte A с 1% HSA в пакете Cryostore.
|
|
Экспериментальный: 100 миллионов hMSC
Пациенты получат однократное введение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток взрослого человека (hMSC): 100 x 10 ^ 6 (20 миллионов) клеток, доставленных через периферическую внутривенную инфузию.
|
|
|
Экспериментальный: 200 миллионов hMSC
Пациенты получат однократное введение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток взрослого человека (hMSC): 200 x10^6 (200 миллионов) клеток, доставленных через периферическую внутривенную инфузию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить безопасность и переносимость внутривенных алло-чМСК у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ).
Временное ограничение: Через месяц после инфузии
|
Безопасность (первичная): частота (через один месяц после инфузии) любых серьезных нежелательных явлений, возникших при лечении (TE-SAE), определяемых как совокупность: смерть, несмертельная легочная эмболия, инсульт, госпитализация по поводу ухудшения одышки и клинически значимые лабораторные исследования. аномалии теста.
|
Через месяц после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
- Изучить влияние алло-чМСК на функцию легких: форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ).
Временное ограничение: Участники будут наблюдаться от 12 недель до ожидаемого среднего 60 недель после инфузии.
|
- Разница в абсолютном снижении форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) в процентах от прогнозируемого.
|
Участники будут наблюдаться от 12 недель до ожидаемого среднего 60 недель после инфузии.
|
|
Изучить влияние аллогенных мезенхимальных стволовых клеток человека на качество жизни, связанное с симптомами.
Временное ограничение: Участники будут наблюдаться от 4 недель до ожидаемого среднего 60 недель после инфузии.
|
- Используемые инструменты конечной точки качества жизни включают: опросники Калифорнийского университета в Сан-Диего, касающегося одышки (UCSD-SOBQ), краткую форму - 36 (SF-36) и респираторный опросник Святого Георгия (SGRQ).
|
Участники будут наблюдаться от 4 недель до ожидаемого среднего 60 недель после инфузии.
|
|
Разница в частоте обострений идиопатического легочного фиброза (ИЛФ)
Временное ограничение: Через 4 недели после инфузии
|
Определяется как:
|
Через 4 недели после инфузии
|
|
Смерть от любой причины.
Временное ограничение: 60 недель.
|
За участниками будут следить на протяжении всего испытания, которое в среднем составляет 60 недель.
|
60 недель.
|
|
Изучить влияние аллогенных мезенхимальных стволовых клеток человека на функцию легких: диффузионная способность (DLCO)
Временное ограничение: Участники будут наблюдаться от 12 недель до ожидаемого среднего 60 недель после инфузии.
|
- Разница в абсолютном снижении диффузионной способности (DLCO).
|
Участники будут наблюдаться от 12 недель до ожидаемого среднего 60 недель после инфузии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marilyn K. Glassberg, MD, University of Miami
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20120946
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .