Alogenní lidské buňky (hMSC) u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou prostřednictvím intravenózního podání (AETHER) (AETHER)
Randomizovaná, zaslepená a placebem kontrolovaná studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a potenciální účinnosti infuze alogenních lidských mezenchymálních kmenových buněk u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Idiopatická plicní fibróza (IPF) je progresivní a vysilující plicní onemocnění charakterizované intersticiální fibrózou se snižujícím se objemem plic a plicní nedostatečností, která nakonec vede ke smrti. U pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF) se obvykle objevují stížnosti na subakutně progresivní dušnost a neproduktivní kašel, často doprovázené paličkami. Vzhledem k zákeřnému nástupu příznaků je však většina pacientů diagnostikována v pozdních stádiích onemocnění poté, co došlo k významné fibróze. Fyzikální vyšetření je charakterizováno hypoxémií, „suchým“ inspiračním praskáním při auskultaci a občasným klubáním prstů [6]. Testy plicních funkcí (PFT) obvykle odhalují restriktivní plicní fyziologii s progresivním poklesem usilovné vitální kapacity (FVC), difuzní kapacity (DLCO) a šestiminutové vzdálenosti chůze. Diagnóza je stanovena na základě patologického nálezu obvyklé intersticiální pneumonie (se subepitelovými fibroblastickými ložisky) otevřenou plicní biopsií [7] a/nebo CT s vysokým rozlišením (HRCT) prokazující charakteristické nálezy periferních/bazálních subpleurálních retikulonodulárních změn s fibrózou , voštinová a trakční bronchiektázie (8, 9).
Prognóza pro pacienty s idiopatickou plicní fibrózou (IPF) je stejně špatná. Přirozená historie onemocnění je charakterizována neúprosným progresivním poklesem prokládaným „exacerbacemi“ nebo obdobími akcelerovaného onemocnění, které jsou často fatální (5). Neexistují žádné možnosti léčby schválené FDA pro pacienty s idiopatickou plicní fibrózou (IPF), a tedy ani standardní péče. V případech pacientů mladších 60 let s omezeným komorbidním onemocněním může být nabídnuta transplantace plic. Pacienti s idiopatickou plicní fibrózou (IPF) dostávají empirickou léčbu, samotnou podpůrnou péči a v poslední době je jim nabízeno zařazení do klinických studií.
Patogeneze idiopatické plicní fibrózy (IPF) je charakterizována poškozením a aktivací epiteliálních buněk s intersticiálním zánětem, proliferací fibroblastů s ukládáním kolagenu v extracelulární matrix a případnou ztrátou funkce. Protože je známo, že mezenchymální kmenové buňky jsou domovem míst poranění, inhibují zánět a přispívají k opravě epiteliální tkáně, bylo navrženo jejich použití jako nová terapie pro léčbu idiopatické plicní fibrózy (IPF).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Interdisciplinary Stem Cell Institute / University of Miami
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytněte písemný informovaný souhlas.
- Subjekty jsou v době podpisu formuláře informovaného souhlasu ve věku 40 let nebo více a 90 let nebo méně.
- Před screeningem mít klinickou diagnózu idiopatické plicní fibrózy (IPF).
- Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpokládaná a difuzní kapacita (DLCO) ≥ 30 % (korigováno na hemoglobin, ale ne na alveolární objem).
- RVSP rovná nebo nižší než 50 mmHg, jak je dokumentováno Dopplerovým echem nebo katetrizací pravého srdce.
- Ženy musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (déle než 1 rok).
Kritéria vyloučení:
- Výsledky HRCT a/nebo chirurgické plicní biopsie nejsou v souladu s diagnózou IPF.
- Infiltrativní plicní onemocnění jakéhokoli typu jiného než idiopatická plicní fibróza (IPF), plicní onemocnění související s fibrogenními činidly, toxiny, léky nebo jinými expozicemi, granulomatózní plicní onemocnění, plicní vaskulární onemocnění nebo známé onemocnění pojivové tkáně.
- Neschopnost provést jakékoli z hodnocení požadovaných pro analýzu koncových bodů (nahlásit obavy týkající se bezpečnosti nebo snášenlivosti, provést testy funkce plic nebo CT s vysokým rozlišením (HRCT), podstoupit odběry krve, přečíst si dotazníky a odpovědět na ně.
- V současné době dostáváte (nebo dostáváte do čtyř týdnů od screeningu) jakoukoli medikaci, léčbu nebo experimentální látky pro léčbu idiopatické plicní fibrózy (IPF), s výjimkou pacientů, kteří dostávají nelékové terapie, bude zahrnovat saturační terapii kyslíkem (doplňování kyslíku) a plicní rehabilitaci.
- Aktivní seznam (nebo očekávaný budoucí seznam) pro transplantaci jakéhokoli orgánu.
- Klinicky důležité abnormální laboratorní hodnoty screeningu, mimo jiné včetně: hemoglobinu <8 g/dl, počtu bílých krvinek <3000/mm3, krevních destiček <80 000/mm3, INR > 1,5, aspartáttransaminázy, alanintransaminázy nebo alkalické fosfatázy >3 násobek horní hranice normálu, celkový bilirubin > 1,5 mg/dl.
- Závažné komorbidní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacienta nebo znemožnit úspěšné dokončení studie. Včetně, ale bez omezení na: HIV, pokročilé selhání jater nebo ledvin, městnavé srdeční selhání třídy III/IV, infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční revaskularizaci během posledních šesti měsíců nebo závažnou obstrukční ventilační poruchu.
- Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacienta nebo bránit úspěšnému dokončení studie.
- Známé alergie na penicilin nebo streptomycin.
- Být příjemcem transplantovaného orgánu.
- Mít klinickou anamnézu malignity do 5 let (tj. pacienti s předchozí malignitou musí být bez onemocnění po dobu 5 let), s výjimkou kurativního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu.
- Mít nepulmonální stav, který omezuje délku života na méně než 1 rok.
- Máte v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 24 měsíců.
- Být sérum pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu BsAg nebo viremickou hepatitidu C.
- V současné době se účastníte (nebo se účastníte během předchozích 30 dnů) zkušebního terapeutického nebo zkušebního zařízení.
- Být ženou, která je těhotná, kojící nebo ve fertilním věku a nepoužívá účinné antikoncepční metody. Pacientky musí při screeningu a do 36 hodin před injekcí podstoupit těhotenský test z krve nebo moči.
- Ženy musí mít FSH nižší než 25,8 IU/l
- Subjekt s přecitlivělostí na dimethylsulfoxid (DMSO)
- Nasycený kyslík (SpO2 méně než 93 % (vzduch v místnosti [hladina moře] v klidu). SpO2 nižší než 88 % (vzduch v místnosti [>5 000 stop nad mořem (1524 metrů) v klidu).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 20 milionů hMSC
Pacienti obdrží jednorázové podání alogenních dospělých lidských mezenchymálních kmenových buněk (hMSC): 2 x 10^6 (20 milionů) buněk podaných periferní intravenózní infuzí
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti dostanou odpovídající placebo podávané periferní intravenózní infuzí
|
Placebem bude 25 ml Plasma-Lyte A s 1% HSA v sáčku Cryostore.
|
|
Experimentální: 100 milionů hMSC
Pacienti obdrží jednorázové podání alogenních dospělých lidských mezenchymálních kmenových buněk (hMSC): 100 x 10^6 (20 milionů) buněk podaných periferní intravenózní infuzí
|
|
|
Experimentální: 200 milionů hMSC
Pacienti obdrží jednorázové podání alogenních dospělých lidských mezenchymálních kmenových buněk (hMSC): 200 x 10^6 (200 milionů) buněk podaných periferní intravenózní infuzí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovit bezpečnost a snášenlivost intravenózních allo hMSC u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF).
Časové okno: Jeden měsíc po infuzi
|
Bezpečnost (primární): Incidence (jeden měsíc po infuzi) jakýchkoli závažných nežádoucích účinků (TE-SAEs) vzniklých při léčbě, definovaných jako složený z: úmrtí, nefatální plicní embolie, mrtvice, hospitalizace pro zhoršení dušnosti a klinicky významné laboratoře testovat abnormality.
|
Jeden měsíc po infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
- Prozkoumat účinky allo hMSC na funkci plic: vynucená vitální kapacita (FVC).
Časové okno: Účastníci budou sledováni od 12 týdnů do očekávaného průměru 60 týdnů po infuzi.
|
- Rozdíl v procentech absolutního poklesu vynucené vitální kapacity (FVC).
|
Účastníci budou sledováni od 12 týdnů do očekávaného průměru 60 týdnů po infuzi.
|
|
Prozkoumat účinky alogenních lidských mezenchymálních kmenových buněk na kvalitu života související s příznaky.
Časové okno: Účastníci budou sledováni od 4 týdnů do očekávaného průměru 60 týdnů po infuzi.
|
- Nástroje pro koncové body kvality života, které se mají použít, zahrnují: Kalifornská univerzita v San Diegu-krátký dech (UCSD-SOBQ), zkrácená forma - 36 (SF-36) a dotazníky St. George's respirační dotazník (SGRQ).
|
Účastníci budou sledováni od 4 týdnů do očekávaného průměru 60 týdnů po infuzi.
|
|
Rozdíl ve frekvenci akutních exacerbací idiopatické plicní fibrózy (IPF)
Časové okno: 4 týdny po infuzi
|
Definováno jako:
|
4 týdny po infuzi
|
|
Smrt z jakékoli příčiny.
Časové okno: 60 týdnů.
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání zkoušky, což je očekávaná průměrná délka 60 týdnů.
|
60 týdnů.
|
|
Prozkoumat účinky alogenních lidských mezenchymálních kmenových buněk na funkci plic: Difuzní kapacita (DLCO)
Časové okno: Účastníci budou sledováni od 12 týdnů do očekávaného průměru 60 týdnů po infuzi.
|
- Rozdíl v absolutním poklesu difuzní kapacity (DLCO).
|
Účastníci budou sledováni od 12 týdnů do očekávaného průměru 60 týdnů po infuzi.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marilyn K. Glassberg, MD, University of Miami
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20120946
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .