Allogene humane celler (hMSC) hos pasienter med idiopatisk lungefibrose via intravenøs levering (AETHER) (AETHER)
En fase I, randomisert, blindet og placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og potensiell effekt av allogen human mesenkymal stamcelleinfusjon hos pasienter med idiopatisk lungefibrose
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en progressiv og svekkende lungesykdom preget av interstitiell fibrose med synkende lungevolum og lungesvikt som til slutt resulterer i død. Pasienter med idiopatisk lungefibrose (IPF) har vanligvis klager på subakutt progressiv dyspné og ikke-produktiv hoste, ofte ledsaget av digital klubbing. På grunn av det snikende symptomdebut, blir de fleste pasienter imidlertid diagnostisert på sene stadier av sykdommen etter at betydelig fibrose har oppstått. Fysisk undersøkelse er preget av hypoksemi, "tørre" inspiratoriske knitring ved auskultasjon og sporadiske digital klubbing (6). Lungefunksjonstester (PFT) avslører vanligvis restriktiv lungefysiologi med progressiv reduksjon av forsert vitalkapasitet (FVC), diffusjonskapasitet (DLCO) og seks minutters gangavstander. Diagnosen stilles ved det patologiske funnet av vanlig interstitiell lungebetennelse (med sub-epiteliale fibroblastiske foci) ved åpen lungebiopsi (7), og/eller ved høyoppløselig CT (HRCT) som viser de karakteristiske funnene av perifere/basale sub pleurale retikulonodulære forandringer med fibrose , honeycombing og traction bronchiectasis (8, 9).
Prognosen for pasienter med idiopatisk lungefibrose (IPF) er jevnt dårlig. Sykdommens naturlige historie er preget av ubønnhørlig progressiv nedgang ispedd «eksaserbasjoner» eller perioder med akselerert sykdom som ofte er dødelig (5). Det er ingen FDA-godkjente behandlingsalternativer for pasienter med idiopatisk lungefibrose (IPF) og dermed ingen standardbehandling. Ved pasienter under 60 år med begrenset komorbid sykdom kan lungetransplantasjon tilbys. Pasienter med idiopatisk lungefibrose (IPF) mottar empirisk behandling, støttende behandling alene, og nylig tilbys de å delta i kliniske studier.
Patogenesen til idiopatisk lungefibrose (IPF) er preget av epitelcelleskade og aktivering med interstitiell betennelse, fibroblastproliferasjon med ekstracellulær matrisekollagenavsetning og eventuelt funksjonstap. Fordi mesenkymale stamceller er kjent for å hjem til skadesteder, hemmer betennelse og bidrar til reparasjon av epitelvev, har deres bruk blitt foreslått som en ny terapi for behandling av idiopatisk lungefibrose (IPF).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Interdisciplinary Stem Cell Institute / University of Miami
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi skriftlig informert samtykke.
- Personer som er lik eller eldre enn 40 og lik eller mindre enn 90 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
- Ha en klinisk diagnose av idiopatisk lungefibrose (IPF) før screening
- Forsert vitalkapasitet (FVC) ≥ 50 % predikert og diffuserende kapasitet (DLCO) ≥30 % (korrigert for hemoglobin, men ikke alveolært volum).
- RVSP lik eller mindre enn 50 mmHg, som dokumentert ved Doppler-ekko eller høyre hjertekateterisering.
- Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller postmenopausale (mer enn 1 år).
Ekskluderingskriterier:
- HRCT og/eller kirurgiske lungebiopsiresultater som ikke stemmer overens med diagnosen IPF.
- Infiltrativ lungesykdom av enhver annen type enn idiopatisk lungefibrose (IPF), lungesykdom relatert til fibrogene midler, toksiner, legemidler eller andre eksponeringer, granulomatøs lungesykdom, lungekarsykdom eller kjent bindevevssykdom.
- Manglende evne til å utføre noen av vurderingene som kreves for endepunktsanalyse (rapporter bekymringer om sikkerhet eller tolerabilitet, utføre lungefunksjonstester eller høyoppløselig CT (HRCT), ta blodprøver, lese og svare på spørreskjemaer.
- For øyeblikket mottak (eller mottatt innen fire uker etter screening) medisiner, behandlinger eller eksperimentelle midler for behandling av idiopatisk lungefibrose (IPF), bortsett fra pasienter som mottar ikke-medikamentelle behandlinger, vil inkludere oksygenmetningsbehandling (oksygentilskudd) og pulmonal rehabilitering.
- Aktiv oppføring (eller forventet fremtidig oppføring) for transplantasjon av ethvert organ.
- Klinisk viktige unormale laboratorieverdier for screening, inkludert men ikke begrenset til: hemoglobin <8 g/dl, antall hvite blodlegemer <3000/mm3, blodplater <80 000/mm3, INR > 1,5, aspartattransaminase, alanintransaminase eller alkalisk fosfatase > 3 ganger øvre normalgrense, total bilirubin > 1,5 mg/dl.
- Alvorlig komorbid sykdom som, etter utforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet eller etterlevelse eller forhindre vellykket gjennomføring av studien. Inkludert, men ikke begrenset til: HIV, avansert lever- eller nyresvikt, kongestiv hjertesvikt i klasse III/IV, hjerteinfarkt, ustabil angina eller kardial revaskularisering i løpet av de siste seks månedene, eller alvorlig obstruktiv ventilasjonsdefekt.
- Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere sikkerheten eller etterlevelsen til pasienten eller forhindre vellykket gjennomføring av studien.
- Har kjent allergi mot penicillin eller streptomycin.
- Være en organtransplantert mottaker.
- Har en klinisk historie med malignitet innen 5 år (dvs. pasienter med tidligere malignitet må være sykdomsfrie i 5 år), bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft.
- Har en ikke-pulmonal tilstand som begrenser levetiden til mindre enn 1 år.
- Har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 24 månedene.
- Vær serumpositiv for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt BsAg eller viremisk hepatitt C.
- Være for øyeblikket å delta (eller deltatt i løpet av de siste 30 dagene) i en terapeutisk eller enhetsutprøving.
- Vær en kvinne som er gravid, ammer eller er i fertil alder uten å praktisere effektive prevensjonsmetoder. Kvinnelige pasienter må gjennomgå en blod- eller uringraviditetstest ved screening og innen 36 timer før injeksjon.
- Kvinnelige forsøkspersoner må ha en FSH mindre enn 25,8 IE/L
- Personer med overfølsomhet overfor dimetylsulfoksid (DMSO)
- Mettet oksygen (SpO2 på mindre enn 93 % (romluft [havnivå] i hvile). SpO2 på mindre enn 88 % (romluft [>5000 fot over havet (1524 meter) i hvile).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 20 millioner hMSC-er
Pasienter vil motta en enkelt administrering av allogene voksne humane mesenkymale stamceller (hMSCs): 2 x10^6 (20 millioner) celler levert via perifer intravenøs infusjon
|
|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasienter vil motta en matchet placebo levert via perifer intravenøs infusjon
|
Placebo vil være 25 ml Plasma-Lyte A med 1 % HSA i en Cryostore-pose.
|
|
Eksperimentell: 100 millioner hMSC-er
Pasienter vil motta en enkelt administrering av allogene voksne humane mesenkymale stamceller (hMSCs): 100 x10^6 (20 millioner) celler levert via perifer intravenøs infusjon
|
|
|
Eksperimentell: 200 millioner hMSC-er
Pasienter vil motta en enkelt administrering av allogene voksne humane mesenkymale stamceller (hMSCs): 200 x10^6 (200 millioner) celler levert via perifer intravenøs infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme sikkerheten og toleransen til intravenøse allo hMSCs hos pasienter med idiopatisk lungefibrose (IPF).
Tidsramme: En måned etter infusjon
|
Sikkerhet (primær): Forekomst (en måned etter infusjon) av alle behandlingsfremkommede alvorlige bivirkninger (TE-SAE), definert som sammensetningen av: død, ikke-dødelig lungeemboli, hjerneslag, sykehusinnleggelse for forverret dyspné og klinisk signifikant laboratorium test abnormiteter.
|
En måned etter infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
- For å utforske effekten av allo hMSCs på lungefunksjonen: tvungen vital kapasitet (FVC).
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt fra 12 uker til et forventet gjennomsnitt på 60 uker etter infusjon.
|
- Forskjell i absolutt nedgang av forsert vitalkapasitet (FVC) prosent forutsagt.
|
Deltakerne vil bli fulgt fra 12 uker til et forventet gjennomsnitt på 60 uker etter infusjon.
|
|
Å utforske effekten av allogene humane mesenkymale stamceller på symptomrelatert livskvalitet.
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt fra 4 uker til et forventet gjennomsnitt på 60 uker etter infusjon.
|
- Endpointverktøy for livskvalitet som skal brukes inkluderer: University of California San Diego-Shortness of breath (UCSD-SOBQ), kortform - 36 (SF-36), og St. George's respiratory questionnaire (SGRQ) spørreskjemaer.
|
Deltakerne vil bli fulgt fra 4 uker til et forventet gjennomsnitt på 60 uker etter infusjon.
|
|
Forskjell i hyppighet av akutte eksacerbasjoner av idiopatisk lungefibrose (IPF)
Tidsramme: 4 uker etter infusjon
|
Definert som:
|
4 uker etter infusjon
|
|
Død uansett årsak.
Tidsramme: 60 uker.
|
Deltakerne vil bli fulgt under forsøkets varighet, som er et forventet gjennomsnitt på 60 uker.
|
60 uker.
|
|
For å utforske effekten av allogene humane mesenkymale stamceller på lungefunksjonen: Diffusing Capacity (DLCO)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt fra 12 uker til et forventet gjennomsnitt på 60 uker etter infusjon.
|
- Forskjell i absolutt nedgang av diffusjonskapasitet (DLCO).
|
Deltakerne vil bli fulgt fra 12 uker til et forventet gjennomsnitt på 60 uker etter infusjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marilyn K. Glassberg, MD, University of Miami
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20120946
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .