Cellules humaines allogéniques (CSMh) chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique par administration intraveineuse (AETHER) (AETHER)
Un essai de phase I, randomisé, en aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité potentielle de la perfusion de cellules souches mésenchymateuses humaines allogéniques chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie pulmonaire progressive et débilitante caractérisée par une fibrose interstitielle avec une diminution des volumes pulmonaires et une insuffisance pulmonaire entraînant éventuellement la mort. Les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) présentent généralement des plaintes de dyspnée subaiguë progressive et de toux non productive, souvent accompagnées d'hippocratisme digital. Cependant, en raison de l'apparition insidieuse des symptômes, la plupart des patients sont diagnostiqués à des stades avancés de la maladie après l'apparition d'une fibrose importante. L'examen physique est caractérisé par une hypoxémie, des crépitements inspiratoires « secs » à l'auscultation et un hippocratisme digital occasionnel (6). Les tests de la fonction pulmonaire (PFT) révèlent généralement une physiologie pulmonaire restrictive avec un déclin progressif de la capacité vitale forcée (CVF), de la capacité de diffusion (DLCO) et des distances de marche de six minutes. Le diagnostic est établi par la découverte pathologique d'une pneumonie interstitielle habituelle (avec des foyers fibroblastiques sous-épithéliaux) par une biopsie pulmonaire ouverte (7) et/ou par une TDM à haute résolution (HRCT) démontrant les résultats caractéristiques de modifications réticulo-nodulaires périphériques/basales sous-pleurales avec fibrose , rayon de miel et bronchectasie de traction (8, 9).
Le pronostic des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est uniformément mauvais. L'histoire naturelle de la maladie est caractérisée par un déclin progressif inexorable entrecoupé d'"exacerbations" ou périodes d'accélération de la maladie souvent mortelles (5). Il n'y a pas d'options de traitement approuvées par la FDA pour les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) et donc pas de norme de soins. Dans le cas de patients de moins de 60 ans présentant une comorbidité limitée, une greffe pulmonaire peut être proposée. Les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) reçoivent un traitement empirique, des soins de soutien seuls et, plus récemment, se voient proposer l'inscription à des essais cliniques.
La pathogenèse de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est caractérisée par une lésion et une activation des cellules épithéliales avec une inflammation interstitielle, une prolifération de fibroblastes avec dépôt de collagène dans la matrice extracellulaire et une éventuelle perte de fonction. Étant donné que les cellules souches mésenchymateuses sont connues pour abriter des sites de blessure, inhiber l'inflammation et contribuer à la réparation des tissus épithéliaux, leur utilisation a été suggérée comme nouvelle thérapie pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Interdisciplinary Stem Cell Institute / University of Miami
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Fournir un consentement éclairé écrit.
- Les sujets sont âgés de 40 ans ou plus et de 90 ans ou moins au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Avoir un diagnostic clinique de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) avant le dépistage
- Capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % prévue et capacité de diffusion (DLCO) ≥ 30 % (corrigée de l'hémoglobine mais pas du volume alvéolaire).
- RVSP égal ou inférieur à 50 mmHg, tel que documenté par écho Doppler ou cathétérisme cardiaque droit.
- Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles ou post-ménopausiques (plus d'un an).
Critère d'exclusion:
- HRCT et/ou résultats de biopsie pulmonaire chirurgicale incompatibles avec le diagnostic de FPI.
- Maladie pulmonaire infiltrante de tout type autre que la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), maladie pulmonaire liée à des agents fibrogènes, toxines, médicaments ou autres expositions, maladie pulmonaire granulomateuse, maladie vasculaire pulmonaire ou maladie connue du tissu conjonctif.
- Incapacité à effectuer l'une des évaluations requises pour l'analyse des paramètres (signaler des problèmes d'innocuité ou de tolérabilité, effectuer des tests de la fonction pulmonaire ou une tomodensitométrie à haute résolution (HRCT), subir des prélèvements sanguins, lire et répondre à des questionnaires.
- Recevant actuellement (ou reçu dans les quatre semaines suivant le dépistage) des médicaments, traitements ou agents expérimentaux pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), à l'exception des patients recevant des thérapies non médicamenteuses, inclura la thérapie de saturation en oxygène (supplémentation en oxygène) et la réadaptation pulmonaire.
- Inscription active (ou inscription future prévue) pour la transplantation de tout organe.
- Valeurs de laboratoire de dépistage anormales cliniquement importantes, y compris, mais sans s'y limiter : hémoglobine <8 g/dl, nombre de globules blancs <3 000/mm3, plaquettes <80 000/mm3, INR > 1,5, aspartate transaminase, alanine transaminase ou phosphatase alcaline > 3 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine totale > 1,5 mg/dl.
- Maladie comorbide grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité ou l'observance du patient ou empêcher la réussite de l'étude. Y compris, mais sans s'y limiter : VIH, insuffisance hépatique ou rénale avancée, insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV, infarctus du myocarde, angor instable ou revascularisation cardiaque au cours des six derniers mois, ou trouble ventilatoire obstructif grave.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité ou l'observance du patient ou empêcher la réussite de l'étude.
- Avoir des allergies connues à la pénicilline ou à la streptomycine.
- Être receveur d'une greffe d'organe.
- Avoir des antécédents cliniques de malignité dans les 5 ans (c'est-à-dire que les patients ayant des antécédents de malignité doivent être sans maladie depuis 5 ans), à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde ou d'un carcinome cervical traité curativement.
- Avoir une affection non pulmonaire qui limite l'espérance de vie à moins d'un an.
- Avoir des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 24 derniers mois.
- Être sérique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite BsAg ou l'hépatite C virémique.
- Participer actuellement (ou avoir participé au cours des 30 derniers jours) à un essai thérapeutique expérimental ou à un dispositif.
- Être une femme enceinte, allaitante ou en âge de procréer sans pratiquer de méthodes contraceptives efficaces. Les patientes doivent subir un test de grossesse sanguin ou urinaire lors du dépistage et dans les 36 heures précédant l'injection.
- Les sujets féminins doivent avoir une FSH inférieure à 25,8 UI/L
- Sujet présentant une hypersensibilité au diméthylsulfoxyde (DMSO)
- Oxygène saturé (SpO2 inférieur à 93 % (air ambiant [niveau de la mer] au repos). SpO2 inférieure à 88 % (air ambiant [>5 000 pieds au-dessus du niveau de la mer (1 524 mètres) au repos).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 20 millions de hMSC
Les patients recevront une seule administration de cellules souches mésenchymateuses humaines adultes allogéniques (CSMh) : 2 x 10 ^ 6 (20 millions) de cellules administrées par perfusion intraveineuse périphérique
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients recevront un placebo apparié administré par perfusion intraveineuse périphérique
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Le placebo sera 25 ml de Plasma-Lyte A avec 1% de HSA dans un sac Cryostore.
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Expérimental: 100 millions de hMSC
Les patients recevront une seule administration de cellules souches mésenchymateuses humaines adultes allogéniques (CSMh) : 100 x 10 ^ 6 (20 millions) de cellules administrées par perfusion intraveineuse périphérique
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Expérimental: 200 millions de hMSC
Les patients recevront une seule administration de cellules souches mésenchymateuses humaines adultes allogéniques (CSMh) : 200 x 10 ^ 6 (200 millions) de cellules administrées par perfusion intraveineuse périphérique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer l'innocuité et la tolérabilité des CSMh allo intraveineuses chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI).
Délai: Un mois après la perfusion
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Innocuité (Primaire) : Incidence (un mois après la perfusion) de tout événement indésirable grave survenu pendant le traitement (ET-EIG), défini comme le composé de : décès, embolie pulmonaire non mortelle, accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour aggravation de la dyspnée et résultats de laboratoire cliniquement significatifs anomalies des tests.
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Un mois après la perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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- Explorer les effets des allo CSMh sur la fonction pulmonaire : capacité vitale forcée (CVF).
Délai: Les participants seront suivis de 12 semaines à une moyenne prévue de 60 semaines après la perfusion.
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- Différence de déclin absolu de la capacité vitale forcée (FVC) en pourcentage prévu.
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Les participants seront suivis de 12 semaines à une moyenne prévue de 60 semaines après la perfusion.
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Explorer les effets des cellules souches mésenchymateuses humaines allogéniques sur la qualité de vie liée aux symptômes.
Délai: Les participants seront suivis de 4 semaines à une moyenne prévue de 60 semaines après la perfusion.
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- Les outils d'évaluation de la qualité de vie à utiliser comprennent : l'Université de Californie à San Diego - Essoufflement (UCSD-SOBQ), le formulaire court - 36 (SF-36) et les questionnaires du questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ).
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Les participants seront suivis de 4 semaines à une moyenne prévue de 60 semaines après la perfusion.
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Différence de fréquence des exacerbations aiguës de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)
Délai: 4 semaines après la perfusion
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Défini comme:
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4 semaines après la perfusion
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Mort quelle qu'en soit la cause.
Délai: 60 semaines.
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Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'essai, qui est en moyenne de 60 semaines.
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60 semaines.
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Explorer les effets des cellules souches mésenchymateuses humaines allogéniques sur la fonction pulmonaire : capacité de diffusion (DLCO)
Délai: Les participants seront suivis de 12 semaines à une moyenne prévue de 60 semaines après la perfusion.
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- Différence de déclin absolu du Pouvoir Diffusant (DLCO).
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Les participants seront suivis de 12 semaines à une moyenne prévue de 60 semaines après la perfusion.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marilyn K. Glassberg, MD, University of Miami
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20120946
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