Células humanas alogénicas (hMSC) en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática por vía intravenosa (AETHER) (AETHER)
Un ensayo de fase I, aleatorizado, ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia potencial de la infusión alogénica de células madre mesenquimales humanas en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar progresiva y debilitante caracterizada por fibrosis intersticial con volúmenes pulmonares decrecientes e insuficiencia pulmonar que eventualmente resulta en la muerte. Los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) suelen presentar quejas de disnea progresiva subaguda y tos no productiva, a menudo acompañada de hipocratismo digital. Sin embargo, debido a la aparición insidiosa de los síntomas, la mayoría de los pacientes son diagnosticados en etapas tardías de la enfermedad después de que se ha producido una fibrosis significativa. El examen físico se caracteriza por hipoxemia, crepitantes inspiratorios "secos" en la auscultación y hipocratismo digital ocasional (6). Las pruebas de función pulmonar (PFT) generalmente revelan una fisiología pulmonar restrictiva con una disminución progresiva de la capacidad vital forzada (FVC), la capacidad de difusión (DLCO) y las distancias de caminata de seis minutos. El diagnóstico se establece por el hallazgo anatomopatológico de neumonía intersticial habitual (con focos fibroblásticos subepiteliales) por biopsia pulmonar abierta (7) y/o por TC de alta resolución (TCAR) que demuestra los hallazgos característicos de cambios reticulonodulares subpleurales periféricos/basales con fibrosis. , panal de abeja y bronquiectasias por tracción (8, 9).
El pronóstico para los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es uniformemente malo. La historia natural de la enfermedad se caracteriza por un declive progresivo inexorable intercalado con "exacerbaciones" o períodos de enfermedad acelerada que a menudo son fatales (5). No existen opciones de tratamiento aprobadas por la FDA para pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (IPF) y, por lo tanto, no hay un estándar de atención. En casos de pacientes menores de 60 años con enfermedad comórbida limitada, se puede ofrecer un trasplante de pulmón. Los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) reciben tratamiento empírico, solo atención de apoyo y, más recientemente, se les ofrece la inscripción en ensayos clínicos.
La patogenia de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) se caracteriza por lesión y activación de las células epiteliales con inflamación intersticial, proliferación de fibroblastos con depósito de colágeno en la matriz extracelular y pérdida eventual de la función. Debido a que se sabe que las células madre mesenquimales se alojan en sitios de lesión, inhiben la inflamación y contribuyen a la reparación del tejido epitelial, se ha sugerido su uso como una nueva terapia para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Interdisciplinary Stem Cell Institute / University of Miami
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Sujetos con edad igual o mayor a 40 años e igual o menor a 90 años al momento de firmar el Consentimiento Informado.
- Tener un diagnóstico clínico de Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) antes de la selección
- Capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50 % prevista y capacidad de difusión (DLCO) ≥ 30 % (corregida por hemoglobina pero no por volumen alveolar).
- RVSP igual o menor a 50 mmHg, documentado por eco Doppler o cateterismo cardíaco derecho.
- Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas (más de 1 año).
Criterio de exclusión:
- Resultados de HRCT y/o biopsia pulmonar quirúrgica inconsistentes con el diagnóstico de FPI.
- Enfermedad pulmonar infiltrativa de cualquier tipo que no sea fibrosis pulmonar idiopática (FPI), enfermedad pulmonar relacionada con agentes fibrogénicos, toxinas, fármacos u otras exposiciones, enfermedad pulmonar granulomatosa, enfermedad vascular pulmonar o enfermedad conocida del tejido conectivo.
- Incapacidad para realizar cualquiera de las evaluaciones requeridas para el análisis de punto final (informar problemas de seguridad o tolerabilidad, realizar pruebas de función pulmonar o TC de alta resolución (HRCT), someterse a extracciones de sangre, leer y responder cuestionarios.
- Recibe actualmente (o recibió dentro de las cuatro semanas posteriores a la selección) cualquier medicamento, tratamiento o agente experimental para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (IPF), excepto para los pacientes que reciben terapias no farmacológicas que incluirán terapia de saturación de oxígeno (suplemento de oxígeno) y rehabilitación pulmonar.
- Listado activo (o listado futuro esperado) para trasplante de cualquier órgano.
- Valores de laboratorio de detección anormales clínicamente importantes, que incluyen, entre otros: hemoglobina <8 g/dl, recuento de glóbulos blancos <3000/mm3, plaquetas <80 000/mm3, INR > 1,5, aspartato transaminasa, alanina transaminasa o fosfatasa alcalina > 3 veces el límite superior de la normalidad, bilirrubina total > 1,5 mg/dl.
- Enfermedad comórbida grave que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente o impedir la finalización satisfactoria del estudio. Incluyendo, pero no limitado a: VIH, insuficiencia hepática o renal avanzada, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV, infarto de miocardio, angina inestable o revascularización cardíaca en los últimos seis meses, o defecto ventilatorio obstructivo grave.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente o impedir la finalización exitosa del estudio.
- Tiene alergias conocidas a la penicilina o estreptomicina.
- Ser receptor de trasplante de órganos.
- Tener un historial clínico de malignidad dentro de los 5 años (es decir, los pacientes con malignidad previa deben estar libres de enfermedad durante 5 años), excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas o carcinoma de cuello uterino tratados curativamente.
- Tiene una afección no pulmonar que limita la esperanza de vida a menos de 1 año.
- Tener antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 24 meses.
- Ser suero positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis BsAg o hepatitis C virémica.
- Estar participando actualmente (o haber participado en los 30 días anteriores) en un ensayo terapéutico o de dispositivo en investigación.
- Ser una mujer que esté embarazada, amamantando o en edad fértil y que no practique métodos anticonceptivos efectivos. Las pacientes deben someterse a una prueba de embarazo en sangre u orina en el momento de la selección y en las 36 horas anteriores a la inyección.
- Las mujeres deben tener una FSH inferior a 25,8 UI/L
- Sujeto con hipersensibilidad al dimetilsulfóxido (DMSO)
- Oxígeno saturado (SpO2 inferior al 93% (aire ambiente [nivel del mar] en reposo). SpO2 de menos del 88% (aire ambiente [>5000 pies sobre el nivel del mar (1524 metros) en reposo).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 20 millones de hMSC
Los pacientes recibirán una sola administración de células madre mesenquimales humanas adultas alogénicas (hMSC): 2 x 10 ^ 6 (20 millones) de células administradas mediante infusión intravenosa periférica
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes recibirán un placebo emparejado administrado a través de una infusión intravenosa periférica.
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El placebo serán 25 ml de Plasma-Lyte A con HSA al 1% en una bolsa Cryostore.
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Experimental: 100 millones de hMSC
Los pacientes recibirán una sola administración de células madre mesenquimales humanas adultas alogénicas (hMSC): 100 x10^6 (20 millones) de células administradas mediante infusión intravenosa periférica
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Experimental: 200 millones de hMSC
Los pacientes recibirán una sola administración de células madre mesenquimales humanas adultas alogénicas (hMSC): 200 x10^6 (200 millones) de células administradas mediante infusión intravenosa periférica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la seguridad y la tolerabilidad de las alohMSC intravenosas en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI).
Periodo de tiempo: Un mes después de la infusión
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Seguridad (primaria): incidencia (un mes después de la infusión) de cualquier evento adverso grave que surja del tratamiento (TE-SAEs), definido como el compuesto de: muerte, embolia pulmonar no fatal, accidente cerebrovascular, hospitalización por empeoramiento de la disnea y resultados de laboratorio clínicamente significativos anomalías de la prueba.
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Un mes después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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- Explorar los efectos de las alohMSC sobre la función pulmonar: capacidad vital forzada (FVC).
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos desde 12 semanas hasta un promedio esperado de 60 semanas después de la infusión.
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- Diferencia en la disminución absoluta del porcentaje previsto de capacidad vital forzada (FVC).
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Los participantes serán seguidos desde 12 semanas hasta un promedio esperado de 60 semanas después de la infusión.
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Explorar los efectos de las células madre mesenquimales humanas alogénicas en la calidad de vida relacionada con los síntomas.
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos desde 4 semanas hasta un promedio esperado de 60 semanas después de la infusión.
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- Las herramientas de evaluación de la calidad de vida que se utilizarán incluyen: Universidad de California en San Diego: dificultad para respirar (UCSD-SOBQ), forma abreviada - 36 (SF-36) y cuestionarios respiratorios de St. George (SGRQ).
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Los participantes serán seguidos desde 4 semanas hasta un promedio esperado de 60 semanas después de la infusión.
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Diferencia en la frecuencia de exacerbaciones agudas de Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI)
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la infusión
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Definido como:
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4 semanas después de la infusión
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Muerte por cualquier causa.
Periodo de tiempo: 60 semanas
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Los participantes serán seguidos durante la duración del ensayo, que es un promedio esperado de 60 semanas.
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60 semanas
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Explorar los efectos de las células madre mesenquimales humanas alogénicas sobre la función pulmonar: capacidad de difusión (DLCO)
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos desde 12 semanas hasta un promedio esperado de 60 semanas después de la infusión.
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- Diferencia en la disminución absoluta de la capacidad de difusión (DLCO).
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Los participantes serán seguidos desde 12 semanas hasta un promedio esperado de 60 semanas después de la infusión.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marilyn K. Glassberg, MD, University of Miami
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Finalización primaria (Actual)
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- 20120946
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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