Cellule umane allogeniche (hMSC) in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica tramite somministrazione endovenosa (AETHER) (AETHER)
Uno studio di fase I, randomizzato, in cieco e controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la potenziale efficacia dell'infusione di cellule staminali mesenchimali umane allogeniche in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è una malattia polmonare progressiva e debilitante caratterizzata da fibrosi interstiziale con diminuzione dei volumi polmonari e insufficienza polmonare che alla fine porta alla morte. I pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF) presentano tipicamente lamentele di dispnea subacuta progressiva e tosse non produttiva, spesso accompagnate da ippocratismo digitale. A causa dell'insorgenza insidiosa dei sintomi, tuttavia, la maggior parte dei pazienti viene diagnosticata nelle fasi avanzate della malattia dopo che si è verificata una fibrosi significativa. L'esame obiettivo è caratterizzato da ipossiemia, crepitii inspiratori "secchi" all'auscultazione e occasionali imbutimenti digitali (6). I test di funzionalità polmonare (PFT) di solito rivelano una fisiologia polmonare restrittiva con progressivo declino della capacità vitale forzata (FVC), della capacità di diffusione (DLCO) e delle distanze percorse in sei minuti. La diagnosi è stabilita dal riscontro patologico della polmonite interstiziale abituale (con foci fibroblastici subepiteliali) mediante biopsia polmonare a cielo aperto (7) e/o mediante TC ad alta risoluzione (HRCT) che dimostra i reperti caratteristici delle alterazioni reticulonodulari subpleuriche periferiche/basali con fibrosi , a nido d'ape e bronchiectasie da trazione (8, 9).
La prognosi per i pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è uniformemente sfavorevole. La storia naturale della malattia è caratterizzata da un inesorabile progressivo declino intervallato da "riacutizzazioni" o periodi di malattia accelerata spesso fatali (5). Non ci sono opzioni terapeutiche approvate dalla FDA per i pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF) e quindi nessuno standard di cura. Nei casi di pazienti di età inferiore ai 60 anni con malattia comorbile limitata, può essere offerto il trapianto di polmone. I pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF) ricevono un trattamento empirico, solo cure di supporto e, più recentemente, viene offerto l'arruolamento negli studi clinici.
La patogenesi della fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è caratterizzata da danno e attivazione delle cellule epiteliali con infiammazione interstiziale, proliferazione di fibroblasti con deposizione di collagene nella matrice extracellulare ed eventuale perdita di funzione. Poiché è noto che le cellule staminali mesenchimali ospitano siti di lesione, inibiscono l'infiammazione e contribuiscono alla riparazione del tessuto epiteliale, il loro uso è stato suggerito come nuova terapia per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica (IPF).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Interdisciplinary Stem Cell Institute / University of Miami
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornire il consenso informato scritto.
- Soggetti di età pari o superiore a 40 e pari o inferiore a 90 anni al momento della sottoscrizione del Modulo di Consenso Informato.
- Avere una diagnosi clinica di fibrosi polmonare idiopatica (IPF) prima dello screening
- Capacità vitale forzata (FVC) ≥ 50% prevista e capacità di diffusione (DLCO) ≥30% (corretta per l'emoglobina ma non per il volume alveolare).
- RVSP uguale o inferiore a 50 mmHg, come documentato dall'eco Doppler o dal cateterismo del cuore destro.
- I soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa (da più di 1 anno).
Criteri di esclusione:
- I risultati della HRCT e/o della biopsia polmonare chirurgica non sono coerenti con la diagnosi di IPF.
- Malattia polmonare infiltrativa di qualsiasi tipo diversa dalla fibrosi polmonare idiopatica (IPF), malattia polmonare correlata ad agenti fibrogenici, tossine, farmaci o altre esposizioni, malattia polmonare granulomatosa, malattia vascolare polmonare o malattia nota del tessuto connettivo.
- Incapacità di eseguire una qualsiasi delle valutazioni richieste per l'analisi degli endpoint (segnalare problemi di sicurezza o tollerabilità, eseguire test di funzionalità polmonare o TC ad alta risoluzione (HRCT), sottoporsi a prelievi di sangue, leggere e rispondere a questionari.
- Attualmente in trattamento (o ricevuto entro quattro settimane dallo screening) qualsiasi farmaco, trattamento o agente sperimentale per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica (IPF), ad eccezione dei pazienti che ricevono terapie non farmacologiche includeranno la terapia di saturazione dell'ossigeno (integrazione di ossigeno) e la riabilitazione polmonare.
- Elenco attivo (o elenco futuro previsto) per il trapianto di qualsiasi organo.
- Valori di laboratorio di screening anomali clinicamente importanti, inclusi ma non limitati a: emoglobina <8 g/dl, conta leucocitaria <3000/mm3, piastrine <80.000/mm3, INR > 1,5, aspartato transaminasi, alanina transaminasi o fosfatasi alcalina > 3 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale > 1,5 mg/dl.
- - Grave malattia in comorbidità che, secondo il parere dello sperimentatore, può compromettere la sicurezza o la compliance del paziente o precludere il completamento con successo dello studio. Compresi, ma non limitati a: HIV, insufficienza epatica o renale avanzata, insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV, infarto del miocardio, angina instabile o rivascolarizzazione cardiaca negli ultimi sei mesi o grave difetto ventilatorio ostruttivo.
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente o precludere il completamento con successo dello studio.
- Avere allergie note alla penicillina o alla streptomicina.
- Essere un destinatario di un trapianto di organi.
- Avere una storia clinica di tumore maligno entro 5 anni (ovvero, i pazienti con precedente tumore maligno devono essere liberi da malattia da 5 anni), ad eccezione del carcinoma a cellule basali, del carcinoma a cellule squamose o del carcinoma cervicale trattato in modo curativo.
- Avere una condizione non polmonare che limita la durata della vita a meno di 1 anno.
- Avere una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 24 mesi.
- Essere sieropositivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite BsAg o epatite viremica C.
- Partecipare attualmente (o aver partecipato nei 30 giorni precedenti) a una sperimentazione terapeutica o di dispositivo sperimentale.
- Essere una donna incinta, che allatta o in età fertile pur non praticando metodi contraccettivi efficaci. Le pazienti di sesso femminile devono sottoporsi a un test di gravidanza su sangue o urina allo screening ed entro 36 ore prima dell'iniezione.
- I soggetti di sesso femminile devono avere un FSH inferiore a 25,8 UI/L
- Soggetto con ipersensibilità al dimetilsolfossido (DMSO)
- Ossigeno saturo (SpO2 inferiore al 93% (aria ambiente [livello del mare] a riposo). SpO2 inferiore all'88% (aria ambiente [>5.000 piedi sopra il livello del mare (1524 metri) a riposo).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 20 milioni di hMSC
I pazienti riceveranno una singola somministrazione di cellule staminali mesenchimali umane adulte allogeniche (hMSC): 2 x10^6 (20 milioni) di cellule somministrate tramite infusione endovenosa periferica
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti riceveranno un placebo abbinato somministrato tramite infusione endovenosa periferica
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Il placebo sarà costituito da 25 ml di Plasma-Lyte A con HSA all'1% in una sacca Cryostore.
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Sperimentale: 100 milioni di hMSC
I pazienti riceveranno una singola somministrazione di cellule staminali mesenchimali umane adulte allogeniche (hMSC): 100 x10^6 (20 milioni) di cellule somministrate tramite infusione endovenosa periferica
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Sperimentale: 200 milioni di hMSC
I pazienti riceveranno una singola somministrazione di cellule staminali mesenchimali umane adulte allogeniche (hMSC): 200 x10^6 (200 milioni) di cellule somministrate tramite infusione endovenosa periferica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare la sicurezza e la tollerabilità delle allo hMSC per via endovenosa in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF).
Lasso di tempo: Un mese dopo l'infusione
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Sicurezza (primaria): incidenza (un mese dopo l'infusione) di qualsiasi evento avverso grave insorto durante il trattamento (TE-SAE), definito come il composto di: decesso, embolia polmonare non fatale, ictus, ricovero per peggioramento della dispnea e valori di laboratorio clinicamente significativi anomalie di prova.
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Un mese dopo l'infusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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- Esplorare gli effetti di allo hMSCs sulla funzione polmonare: capacità vitale forzata (FVC).
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti da 12 settimane a una media prevista di 60 settimane dopo l'infusione.
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- Differenza nella percentuale di declino assoluto della capacità vitale forzata (FVC) prevista.
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I partecipanti saranno seguiti da 12 settimane a una media prevista di 60 settimane dopo l'infusione.
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Per esplorare gli effetti delle cellule staminali mesenchimali umane allogeniche sulla qualità della vita correlata ai sintomi.
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti da 4 settimane a una media prevista di 60 settimane dopo l'infusione.
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- Gli strumenti per l'endpoint della qualità della vita da utilizzare includono: University of California San Diego-Shortness of breath (UCSD-SOBQ), short form - 36 (SF-36) e questionario respiratorio di St. George (SGRQ).
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I partecipanti saranno seguiti da 4 settimane a una media prevista di 60 settimane dopo l'infusione.
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Differenza nella frequenza delle riacutizzazioni della fibrosi polmonare idiopatica (IPF)
Lasso di tempo: 4 settimane dopo l'infusione
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Definito come:
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4 settimane dopo l'infusione
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Morte per qualsiasi causa.
Lasso di tempo: 60 settimane.
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I partecipanti saranno seguiti per la durata del processo, che è una media prevista di 60 settimane.
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60 settimane.
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Per esplorare gli effetti delle cellule staminali mesenchimali umane allogeniche sulla funzione polmonare: capacità di diffusione (DLCO)
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti da 12 settimane a una media prevista di 60 settimane dopo l'infusione.
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- Differenza di declino assoluto della Capacità Diffusiva (DLCO).
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I partecipanti saranno seguiti da 12 settimane a una media prevista di 60 settimane dopo l'infusione.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Marilyn K. Glassberg, MD, University of Miami
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20120946
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