Allogeniczne komórki ludzkie (hMSC) u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc drogą dożylną (AETHER) (AETHER)
Randomizowane, zaślepione i kontrolowane placebo badanie fazy I w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i potencjalnej skuteczności infuzji allogenicznych ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) jest postępującą i wyniszczającą chorobą płuc charakteryzującą się zwłóknieniem śródmiąższowym ze zmniejszającą się objętością płuc i niewydolnością płuc, która ostatecznie prowadzi do śmierci. Pacjenci z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) zwykle skarżą się na podostre postępującą duszność i nieproduktywny kaszel, którym często towarzyszy palcowanie palców. Jednak ze względu na podstępny początek objawów większość pacjentów jest diagnozowana w późnych stadiach choroby, po wystąpieniu znacznego zwłóknienia. Badanie fizykalne charakteryzuje się hipoksemią, „suchymi” trzaskami wdechowymi podczas osłuchiwania i okazjonalnymi uderzeniami palców (6). Testy czynnościowe płuc (PFT) zwykle ujawniają restrykcyjną fizjologię płuc z postępującym spadkiem natężonej pojemności życiowej (FVC), pojemności dyfuzyjnej (DLCO) i sześciominutowego marszu. Rozpoznanie stawia się na podstawie patologicznego stwierdzenia zwykłego śródmiąższowego zapalenia płuc (z ogniskami fibroblastów podnabłonkowymi) w otwartej biopsji płuca (7) i/lub tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HRCT) wykazującej charakterystyczne cechy obwodowych/podstawnych zmian siatkowato-guzkowych ze zwłóknieniem , plaster miodu i rozstrzenie oskrzeli trakcyjne (8, 9).
Rokowanie dla pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) jest jednakowo złe. Naturalny przebieg choroby charakteryzuje się nieubłaganym postępującym upadkiem przeplatanym „zaostrzeniami” lub okresami przyspieszenia choroby, które często kończą się śmiercią (5). Nie ma zatwierdzonych przez FDA opcji leczenia pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF), a zatem nie ma standardu opieki. W przypadku pacjentów w wieku poniżej 60 lat z ograniczoną liczbą chorób współistniejących można zaproponować przeszczep płuca. Pacjenci z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) otrzymują leczenie empiryczne, samą opiekę podtrzymującą, a ostatnio proponuje się im udział w badaniach klinicznych.
Patogeneza idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) charakteryzuje się uszkodzeniem i aktywacją komórek nabłonka z zapaleniem śródmiąższowym, proliferacją fibroblastów z odkładaniem się kolagenu w macierzy pozakomórkowej i ewentualną utratą funkcji. Ponieważ wiadomo, że mezenchymalne komórki macierzyste zasiedlają miejsca urazu, hamują stany zapalne i przyczyniają się do naprawy tkanki nabłonkowej, zasugerowano ich zastosowanie jako nowej terapii w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc (IPF).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Interdisciplinary Stem Cell Institute / University of Miami
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wyraź pisemną świadomą zgodę.
- Wiek pacjentów równy lub większy niż 40 i równy lub mniejszy niż 90 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
- Mieć kliniczną diagnozę idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) przed badaniem przesiewowym
- Natężona pojemność życiowa (FVC) ≥ 50% wartości należnej i pojemność dyfuzyjna (DLCO) ≥30% (skorygowana o hemoglobinę, ale bez objętości pęcherzyków płucnych).
- RVSP równe lub mniejsze niż 50 mmHg, udokumentowane przez echo Dopplera lub cewnikowanie prawego serca.
- Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie (dłużej niż 1 rok).
Kryteria wyłączenia:
- Wyniki HRCT i/lub chirurgicznej biopsji płuca są niezgodne z rozpoznaniem IPF.
- Naciekowa choroba płuc innego typu niż idiopatyczne włóknienie płuc (IPF), choroba płuc związana z czynnikami fibrogennymi, toksynami, lekami lub innymi ekspozycjami, ziarniniakowa choroba płuc, choroba naczyń płucnych lub znana choroba tkanki łącznej.
- Niezdolność do przeprowadzenia którejkolwiek z ocen wymaganych do analizy punktu końcowego (zgłoszenia obaw dotyczących bezpieczeństwa lub tolerancji, wykonania badań czynnościowych płuc lub tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT), pobrania krwi, przeczytania kwestionariuszy i wypełnienia ich.
- Otrzymujący obecnie (lub otrzymany w ciągu czterech tygodni od badania przesiewowego) jakiekolwiek leki, leczenie lub środki eksperymentalne do leczenia idiopatycznego włóknienia płuc (IPF), z wyjątkiem pacjentów otrzymujących terapie nielekowe, będą obejmować terapię nasycającą tlenem (suplementację tlenem) i rehabilitację oddechową.
- Aktualna lista (lub spodziewana lista w przyszłości) do przeszczepu dowolnego narządu.
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych, w tym między innymi: hemoglobina <8 g/dl, liczba krwinek białych <3000/mm3, płytki krwi <80 000/mm3, INR >1,5, transaminaza asparaginianowa, transaminaza alaninowa lub fosfataza alkaliczna >3 razy górna granica normy, bilirubina całkowita > 1,5 mg/dl.
- Poważna choroba współistniejąca, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu lub zdyscyplinowaniu pacjenta lub uniemożliwić pomyślne ukończenie badania. W tym między innymi: HIV, zaawansowana niewydolność wątroby lub nerek, zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub rewaskularyzacja serca w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub ciężka obturacyjna wada wentylacji.
- Każdy inny stan, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu lub zdyscyplinowaniu pacjenta lub uniemożliwić pomyślne ukończenie badania.
- Znane alergie na penicylinę lub streptomycynę.
- Być biorcą przeszczepu narządu.
- mieć historię kliniczną nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat (tj. pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym muszą być wolni od choroby przez 5 lat), z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy.
- Mieć chorobę inną niż płucna, która ogranicza długość życia do mniej niż 1 roku.
- Masz historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
- Być dodatnim w surowicy w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu BsAg lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.
- Uczestniczyć obecnie (lub uczestniczyć w ciągu ostatnich 30 dni) w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym lub urządzeniu.
- Być kobietą w ciąży, karmiącą piersią lub w wieku rozrodczym, która nie stosuje skutecznych metod antykoncepcji. Pacjentki muszą przejść test ciążowy z krwi lub moczu podczas badania przesiewowego iw ciągu 36 godzin przed wstrzyknięciem.
- Kobiety muszą mieć FSH poniżej 25,8 IU/l
- Osoba z nadwrażliwością na sulfotlenek dimetylu (DMSO)
- Nasycony tlen (SpO2 poniżej 93% (powietrze pokojowe [na poziomie morza] w stanie spoczynku). SpO2 poniżej 88% (powietrze w pomieszczeniu [>5000 stóp nad poziomem morza (1524 m) w stanie spoczynku).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 20 milionów hMSC
Pacjenci otrzymają pojedyncze podanie allogenicznych dorosłych ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych (hMSC): 2 x 10^6 (20 milionów) komórek dostarczonych w obwodowej infuzji dożylnej
|
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci otrzymają dopasowane placebo dostarczane w obwodowej infuzji dożylnej
|
Placebo to 25 ml Plasma-Lyte A z 1% HSA w torebce Cryostore.
|
|
Eksperymentalny: 100 milionów hMSC
Pacjenci otrzymają pojedyncze podanie allogenicznych dorosłych ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych (hMSC): 100 x10^6 (20 milionów) komórek dostarczonych w obwodowej infuzji dożylnej
|
|
|
Eksperymentalny: 200 milionów hMSC
Pacjenci otrzymają pojedyncze podanie allogenicznych dorosłych ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych (hMSC): 200 x10^6 (200 milionów) komórek dostarczonych w obwodowej infuzji dożylnej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie bezpieczeństwa i tolerancji dożylnych allo hMSC u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF).
Ramy czasowe: Miesiąc po infuzji
|
Bezpieczeństwo (główne): częstość występowania (jeden miesiąc po infuzji) wszelkich poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TE-SAE), zdefiniowanych jako połączenie: zgonu, zatorowości płucnej niezakończonej zgonem, udaru, hospitalizacji z powodu nasilenia duszności i klinicznie istotnych wyników badań laboratoryjnych nieprawidłowości testowe.
|
Miesiąc po infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
- Zbadanie wpływu allo hMSC na czynność płuc: natężona pojemność życiowa (FVC).
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani od 12 tygodni do oczekiwanej średniej 60 tygodni po infuzji.
|
- Różnica w przewidywanym procentowym bezwzględnym spadku natężonej pojemności życiowej (FVC).
|
Uczestnicy będą obserwowani od 12 tygodni do oczekiwanej średniej 60 tygodni po infuzji.
|
|
Zbadanie wpływu allogenicznych ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych na jakość życia związaną z objawami.
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani od 4 tygodni do oczekiwanego średnio 60 tygodni po infuzji.
|
- Narzędzia oceny jakości życia, które należy zastosować, obejmują: kwestionariusze Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego — Duszność (UCSD-SOBQ), krótki formularz - 36 (SF-36) oraz kwestionariusz St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ).
|
Uczestnicy będą obserwowani od 4 tygodni do oczekiwanego średnio 60 tygodni po infuzji.
|
|
Różnica w częstości ostrych zaostrzeń idiopatycznego włóknienia płuc (IPF)
Ramy czasowe: 4 tygodnie po infuzji
|
Zdefiniowana jako:
|
4 tygodnie po infuzji
|
|
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Ramy czasowe: 60 tygodni.
|
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania badania, czyli średnio przez 60 tygodni.
|
60 tygodni.
|
|
Zbadanie wpływu allogenicznych ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych na czynność płuc: zdolność dyfuzyjna (DLCO)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani od 12 tygodni do oczekiwanej średniej 60 tygodni po infuzji.
|
- Różnica w bezwzględnym spadku zdolności dyfuzyjnej (DLCO).
|
Uczestnicy będą obserwowani od 12 tygodni do oczekiwanej średniej 60 tygodni po infuzji.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Marilyn K. Glassberg, MD, University of Miami
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20120946
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .