Allogeeniset ihmissolut (hMSC) potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi suonensisäisen annostelun kautta (AETHER) (AETHER)
Vaihe I, satunnaistettu, sokkoutettu ja lumekontrolloitu tutkimus allogeenisen ihmisen mesenkymaalisen kantasoluinfuusion turvallisuuden, siedettävyyden ja mahdollisen tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on etenevä ja heikentävä keuhkosairaus, jolle on ominaista interstitiaalinen fibroosi, johon liittyy keuhkojen tilavuuden väheneminen ja keuhkojen vajaatoiminta, joka lopulta johtaa kuolemaan. Idiopaattista keuhkofibroosia (IPF) sairastavilla potilailla on tyypillisesti valituksia subakuutisti etenevästä hengenahdisuudesta ja epätuottavasta yskästä, joihin liittyy usein digitaalista keuhkokuumetta. Oireiden salakavalan alkamisen vuoksi useimmat potilaat kuitenkin diagnosoidaan taudin myöhäisissä vaiheissa, kun merkittävää fibroosia on esiintynyt. Fyysiselle kokeelle on tyypillistä hypoksemia, "kuiva" sisäänhengitysrätinä kuulostaessa ja satunnainen digitaalinen naksahdus (6). Keuhkojen toimintakokeet (PFT:t) paljastavat yleensä rajoittavan keuhkojen fysiologian, jossa asteittainen heikkenee pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC), diffuusiokapasiteetti (DLCO) ja kuuden minuutin kävelyetäisyydet. Diagnoosi vahvistetaan tavanomaisen interstitiaalisen keuhkokuumeen (jossa on subepiteliaalisia fibroblastisia pesäkkeitä) patologinen löydös avoimella keuhkobiopsialla (7) ja/tai korkearesoluutioisella TT:llä (HRCT), joka osoittaa perifeerisen/tyvikalvon alaosan retikulonodulaaristen muutosten tunnusomaiset löydökset fibroosin yhteydessä. , hunajakenno ja vetokeuhkoputkentulehdus (8, 9).
Idiopaattista keuhkofibroosia (IPF) sairastavien potilaiden ennuste on tasaisen huono. Taudin luonnolliselle historialle on ominaista väistämätön etenevä heikkeneminen, johon liittyy "pahenemisvaiheita" tai taudin kiihtymisen jaksoja, jotka ovat usein kuolemaan johtavia (5). Idiopaattista keuhkofibroosia (IPF) sairastaville potilaille ei ole olemassa FDA:n hyväksymiä hoitovaihtoehtoja, eikä näin ollen ole standardihoitoa. Alle 60-vuotiaille potilaille, joilla on rajoitettu komorbidi sairaus, voidaan tarjota keuhkonsiirtoa. Idiopaattista keuhkofibroosia (IPF) sairastaville potilaille tarjotaan empiiristä hoitoa, pelkästään tukihoitoa, ja viime aikoina heille tarjotaan ilmoittautumista kliinisiin tutkimuksiin.
Idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) patogeneesille on ominaista epiteelisolujen vaurioituminen ja aktivoituminen interstitiaalisen tulehduksen kanssa, fibroblastien lisääntyminen solunulkoisen matriisin kollageenin kertymisen kanssa ja mahdollinen toiminnan menetys. Koska mesenkymaalisten kantasolujen tiedetään olevan vauriokohtia, ne estävät tulehdusta ja edistävät epiteelikudoksen korjausta, niiden käyttöä on ehdotettu uudeksi terapiaksi idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Interdisciplinary Stem Cell Institute / University of Miami
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
- Tutkittavat ovat vähintään 40-vuotiaita ja vähintään 90-vuotiaita ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Tee kliininen diagnoosi idiopaattisesta keuhkofibroosista (IPF) ennen seulontaa
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ≥ 50 % ennustettu ja diffuusiokapasiteetti (DLCO) ≥ 30 % (korjattu hemoglobiinilla, mutta ei keuhkorakkuloiden tilavuudella).
- RVSP on yhtä suuri tai pienempi kuin 50 mmHg Doppler-kaikulla tai oikean sydämen katetroinnilla dokumentoituna.
- Naishenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (yli vuoden).
Poissulkemiskriteerit:
- HRCT- ja/tai kirurgisen keuhkobiopsian tulokset ovat ristiriidassa IPF-diagnoosin kanssa.
- Minkä tahansa muun tyyppinen infiltratiivinen keuhkosairaus kuin idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF), fibrogeenisiin aineisiin, toksiineihin, lääkkeisiin tai muuhun altistumiseen liittyvä keuhkosairaus, granulomatoottinen keuhkosairaus, keuhkoverisuonisairaus tai tunnettu sidekudossairaus.
- Kyvyttömyys suorittaa mitään päätepisteanalyysin edellyttämiä arviointeja (ilmoittaa turvallisuus- tai siedettävyysongelmista, suorittaa keuhkojen toimintakokeita tai korkearesoluutioisia TT:tä (HRCT), tehdä verikokeita, lukea kyselyitä ja vastata niihin).
- Tällä hetkellä (tai neljän viikon kuluessa seulonnasta) idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden, hoitojen tai kokeellisten aineiden saaminen, paitsi potilaat, jotka saavat muita kuin lääkehoitoja, sisältävät happisaturaatiohoidon (happilisähoito) ja keuhkojen kuntoutuksen.
- Aktiivinen listaus (tai odotettu tuleva luettelo) minkä tahansa elimen siirtoa varten.
- Kliinisesti tärkeät epänormaalit seulontalaboratorioarvot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hemoglobiini <8 g/dl, valkosolujen määrä <3000/mm3, verihiutaleet <80 000/mm3, INR > 1,5, aspartaattitransaminaasi, alaniinitransaminaasi tai alkalinen fosfataasi > 3 kertaa normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl.
- Vakava rinnakkaissairaus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden tai estää tutkimuksen onnistuneen loppuun saattamisen. Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: HIV, pitkälle edennyt maksan tai munuaisten vajaatoiminta, luokan III/IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai sydämen revaskularisaatio viimeisen kuuden kuukauden aikana tai vakava ahtauttava hengityshäiriö.
- Mikä tahansa muu ehto, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai myöntymisen tai estää tutkimuksen onnistuneen loppuun saattamisen.
- Sinulla on tiedossa allergia penisilliinille tai streptomysiinille.
- Ole elinsiirron saaja.
- Sinulla on kliininen pahanlaatuisuushistoria 5 vuoden sisällä (eli potilailla, joilla on aiempi pahanlaatuisuus, on oltava taudista 5 vuoden ajan), lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa.
- Sinulla on ei-keuhkosairaus, joka rajoittaa eliniän alle 1 vuoteen.
- Sinulla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisten 24 kuukauden aikana.
- Ole seerumipositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti BsAg:lle tai vireemiselle hepatiitti C:lle.
- Osallistua parhaillaan (tai viimeisten 30 päivän aikana) tutkittavaan terapeuttiseen tai laitekokeeseen.
- Ole raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Naispotilaille on tehtävä veri- tai virtsaraskaustesti seulonnan yhteydessä ja 36 tunnin sisällä ennen injektiota.
- Naishenkilöiden FSH:n on oltava alle 25,8 IU/l
- Henkilö, joka on yliherkkä dimetyylisulfoksidille (DMSO)
- Tyydytetty happi (SpO2 alle 93 % (huoneilma [merenpinta] levossa). SpO2 alle 88 % (huoneilma [>5 000 jalkaa merenpinnan yläpuolella (1524 metriä) levossa).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 20 miljoonaa hMSC:tä
Potilaat saavat kerta-annoksen allogeenisiä aikuisen ihmisen mesenkymaalisia kantasoluja (hMSC:itä): 2 x 10^6 (20 miljoonaa) solua perifeerisen laskimonsisäisen infuusion kautta
|
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat saavat vastaavaa lumelääkettä perifeerisenä laskimonsisäisenä infuusiona
|
Plasebo on 25 ml Plasma-Lyte A:ta, jossa on 1 % HSA:ta, Cryostore-pussissa.
|
|
Kokeellinen: 100 miljoonaa hMSC:tä
Potilaat saavat kerta-annoksen allogeenisiä aikuisen ihmisen mesenkymaalisia kantasoluja (hMSC:itä): 100 x 10^6 (20 miljoonaa) solua perifeerisellä laskimonsisäisellä infuusiolla
|
|
|
Kokeellinen: 200 miljoonaa hMSC:tä
Potilaat saavat kerta-annoksen allogeenisiä aikuisen ihmisen mesenkymaalisia kantasoluja (hMSC:itä): 200 x 10^6 (200 miljoonaa) solua perifeerisen laskimonsisäisen infuusion kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suonensisäisten allo-hMSC-solujen turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF).
Aikaikkuna: Kuukausi infuusion jälkeen
|
Turvallisuus (ensisijainen): Hoidon aiheuttamien vakavien haittatapahtumien (TE-SAE) ilmaantuvuus (kuukausi infuusion jälkeen), joka määritellään seuraavien tekijöiden yhdistelmänä: kuolema, ei-fatal keuhkoembolia, aivohalvaus, sairaalahoito hengenahdistuksen pahenemisen vuoksi ja kliinisesti merkittävä laboratorio. testipoikkeavuuksia.
|
Kuukausi infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
- Tutkia allo hMSC:iden vaikutuksia keuhkojen toimintaan: pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC).
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 12 viikosta keskimäärin 60 viikkoon infuusion jälkeen.
|
- Ero absoluuttisessa laskussa pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) prosenteissa.
|
Osallistujia seurataan 12 viikosta keskimäärin 60 viikkoon infuusion jälkeen.
|
|
Tutkia allogeenisten ihmisen mesenkymaalisten kantasolujen vaikutuksia oireisiin liittyvään elämänlaatuun.
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 4 viikosta keskimäärin 60 viikkoon infuusion jälkeen.
|
- Käytettäviä elämänlaadun päätepistetyökaluja ovat: Kalifornian yliopisto San Diego - Hengenahdistus (UCSD-SOBQ), lyhyt muoto - 36 (SF-36) ja St. Georgen hengityskyselylomake (SGRQ).
|
Osallistujia seurataan 4 viikosta keskimäärin 60 viikkoon infuusion jälkeen.
|
|
Erot idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) akuuttien pahenemisvaiheiden esiintymistiheydessä
Aikaikkuna: 4 viikkoa infuusion jälkeen
|
Määritelty:
|
4 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Kuolema mistä tahansa syystä.
Aikaikkuna: 60 viikkoa.
|
Osallistujia seurataan kokeen ajan, joka on keskimäärin 60 viikkoa.
|
60 viikkoa.
|
|
Ihmisen allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen vaikutusten tutkiminen keuhkojen toimintaan: Diffusing Capacity (DLCO)
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 12 viikosta keskimäärin 60 viikkoon infuusion jälkeen.
|
- Ero hajotuskapasiteetin absoluuttisessa laskussa (DLCO).
|
Osallistujia seurataan 12 viikosta keskimäärin 60 viikkoon infuusion jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marilyn K. Glassberg, MD, University of Miami
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20120946
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .