Allogene humane celler (hMSC) hos patienter med idiopatisk lungefibrose via intravenøs indgivelse (AETHER) (AETHER)
5. marts 2021 opdateret af: Joshua M Hare
Et fase I, randomiseret, blindet og placebokontrolleret forsøg til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og den potentielle effektivitet af allogen human mesenkymal stamcelleinfusion hos patienter med idiopatisk lungefibrose
Dette er en fase I, randomiseret, blindet, placebokontrolleret 9 forsøgspersoners pilotsikkerhedsindkøring efterfulgt af yderligere 16 randomiserede forsøgspersoner for i alt 25 forsøgspersoner.
I pilotfasen vil forsøgspersoner blive randomiseret i tre behandlingsgrupper af allogene mesenkymale stamceller, og i den randomiserede fase vil forsøgspersoner modtage enten allogene mesenchymale stamceller eller matchet placebo.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en progressiv og invaliderende lungesygdom karakteriseret ved interstitiel fibrose med faldende lungevolumener og lungeinsufficiens, der til sidst resulterer i døden. Patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF) har typisk klager over subakut progressiv dyspnø og ikke-produktiv hoste, ofte ledsaget af digital clubbing. På grund af den snigende indtræden af symptomer bliver de fleste patienter dog diagnosticeret på sene stadier af sygdommen, efter at der er opstået betydelig fibrose. Fysisk undersøgelse er kendetegnet ved hypoxæmi, "tørre" inspiratoriske krakeleringer ved auskultation og lejlighedsvis digital clubbing (6). Lungefunktionstests (PFT'er) afslører normalt restriktiv lungefysiologi med progressivt fald i forceret vitalkapacitet (FVC), diffusionskapacitet (DLCO) og seks minutters gangdistancer. Diagnosen stilles ved det patologiske fund af sædvanlig interstitiel lungebetændelse (med sub-epiteliale fibroblastiske foci) ved åben lungebiopsi (7) og/eller ved højopløsnings-CT (HRCT), der viser de karakteristiske fund af perifere/basale sub pleurale retikulonodulære ændringer med fibrose , honeycombing og traction bronchiectasis (8, 9).
Prognosen for patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF) er ensartet dårlig. Sygdommens naturlige historie er karakteriseret ved ubønhørligt progressivt fald afbrudt med "eksacerbationer" eller perioder med accelereret sygdom, som ofte er dødelig (5). Der er ingen FDA godkendte behandlingsmuligheder for patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF) og derfor ingen standardbehandling. Ved patienter under 60 år med begrænset komorbid sygdom kan lungetransplantation tilbydes. Patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF) modtager empirisk behandling, understøttende behandling alene, og for nylig tilbydes de at blive optaget i kliniske forsøg.
Patogenesen af idiopatisk lungefibrose (IPF) er karakteriseret ved epitelcellebeskadigelse og aktivering med interstitiel inflammation, fibroblastproliferation med ekstracellulær matrixkollagenaflejring og eventuel funktionstab. Fordi mesenkymale stamceller er kendt for at være hjemsted for skadesteder, hæmmer inflammation og bidrager til reparation af epitelvæv, er deres anvendelse blevet foreslået som en ny terapi til behandling af idiopatisk lungefibrose (IPF).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Interdisciplinary Stem Cell Institute / University of Miami
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Giv skriftligt informeret samtykke.
- Emner er alderen lig med eller større end 40 og lig med eller mindre end 90 år på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeformular.
- Få en klinisk diagnose af idiopatisk lungefibrose (IPF) før screening
- Forceret vital kapacitet (FVC) ≥ 50 % forudsagt og diffuserende kapacitet (DLCO) ≥ 30 % (korrigeret for hæmoglobin, men ikke alveolært volumen).
- RVSP lig med eller mindre end 50 mmHg, som dokumenteret ved Doppler-ekko eller højre hjertekateterisering.
- Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale (mere end 1 år).
Ekskluderingskriterier:
- HRCT og/eller kirurgiske lungebiopsiresultater er uforenelige med diagnosen IPF.
- Infiltrativ lungesygdom af enhver anden type end idiopatisk lungefibrose (IPF), lungesygdom relateret til fibrogene midler, toksiner, lægemidler eller andre eksponeringer, granulomatøs lungesygdom, lungekarsygdom eller kendt bindevævssygdom.
- Manglende evne til at udføre nogen af de vurderinger, der kræves til effektmålsanalyse (rapporter sikkerheds- eller tolerabilitetsproblemer, udføre lungefunktionstests eller højopløsnings-CT (HRCT), gennemgå blodprøver, læse og svare på spørgeskemaer.
- I øjeblikket modtager (eller modtages inden for fire uger efter screening) enhver medicin, behandling eller eksperimentelle midler til behandling af idiopatisk lungefibrose (IPF), bortset fra patienter, der modtager ikke-lægemiddelbehandlinger, vil inkludere iltmætningsterapi (ilttilskud) og lungerehabilitering.
- Aktiv notering (eller forventet fremtidig notering) for transplantation af ethvert organ.
- Klinisk vigtige unormale laboratorieværdier for screening, herunder men ikke begrænset til: hæmoglobin <8 g/dl, antal hvide blodlegemer <3000/mm3, blodplader <80.000/mm3, INR > 1,5, aspartattransaminase, alanintransaminase eller alkalisk fosfatase > 3 gange øvre normalgrænse, total bilirubin > 1,5 mg/dl.
- Alvorlig komorbid sygdom, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller compliance eller forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen. Inklusive, men ikke begrænset til: HIV, fremskreden lever- eller nyresvigt, kongestivt klasse III/IV hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt, ustabil angina eller kardial revaskularisering inden for de sidste seks måneder eller alvorlig obstruktiv respiratorisk defekt.
- Enhver anden betingelse, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller compliance eller forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
- Har kendt allergi over for penicillin eller streptomycin.
- Være organtransplanteret modtager.
- Har en klinisk anamnese med malignitet inden for 5 år (dvs. patienter med tidligere malignitet skal være sygdomsfri i 5 år), undtagen kurativt behandlet basalcellecarcinom, pladecellekarcinom eller cervikal carcinom.
- Har en ikke-pulmonal tilstand, der begrænser levetiden til mindre end 1 år.
- Har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 24 måneder.
- Vær serumpositiv for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis BsAg eller viremisk hepatitis C.
- Være i øjeblikket deltagende (eller deltaget inden for de foregående 30 dage) i en afprøvende terapeutisk eller enhedsforsøg.
- Vær en kvinde, der er gravid, ammer eller er i den fødedygtige alder, mens den ikke praktiserer effektive præventionsmetoder. Kvindelige patienter skal gennemgå en blod- eller uringraviditetstest ved screening og inden for 36 timer før injektion.
- Kvindelige forsøgspersoner skal have en FSH mindre end 25,8 IE/L
- Person med overfølsomhed over for dimethylsulfoxid (DMSO)
- Mættet oxygen (SpO2 på mindre end 93 % (rumluft [havniveau] i hvile). SpO2 på mindre end 88 % (rumsluft [>5.000 fod over havets overflade (1524 meter) i hvile).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 20 millioner hMSC'er
Patienterne vil modtage en enkelt administration af Allogene Adult Human Mesenchymal Stamceller (hMSC'er): 2 x10^6 (20 millioner) celler leveret via perifer intravenøs infusion
|
|
|
Placebo komparator: Placebo
Patienterne vil modtage en matchet placebo leveret via perifer intravenøs infusion
|
Placeboen vil være 25 ml Plasma-Lyte A med 1% HSA i en Cryostore-pose.
|
|
Eksperimentel: 100 millioner hMSC'er
Patienterne vil modtage en enkelt administration af allogene voksne humane mesenkymale stamceller (hMSC'er): 100 x10^6 (20 millioner) celler leveret via perifer intravenøs infusion
|
|
|
Eksperimentel: 200 millioner hMSC'er
Patienterne vil modtage en enkelt administration af allogene voksne humane mesenkymale stamceller (hMSC'er): 200 x10^6 (200 millioner) celler leveret via perifer intravenøs infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af intravenøse allo hMSC'er hos patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF).
Tidsramme: En måned efter infusion
|
Sikkerhed (primær): Forekomst (en måned efter infusion) af alle behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TE-SAE'er), defineret som sammensætningen af: død, ikke-dødelig lungeemboli, slagtilfælde, hospitalsindlæggelse for forværring af dyspnø og klinisk signifikant laboratorium test abnormiteter.
|
En måned efter infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
- At udforske virkningerne af allo hMSC'er på lungefunktionen: forceret vital kapacitet (FVC).
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt fra 12 uger til et forventet gennemsnit på 60 uger efter infusion.
|
- Forskel i absolut fald i procent af tvungen vital kapacitet (FVC) forudsagt.
|
Deltagerne vil blive fulgt fra 12 uger til et forventet gennemsnit på 60 uger efter infusion.
|
|
At udforske virkningerne af allogene humane mesenkymale stamceller på symptomrelateret livskvalitet.
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt fra 4 uger til et forventet gennemsnit på 60 uger efter infusion.
|
- Livskvalitet endpoint-værktøjer, der skal bruges, omfatter: University of California San Diego-Shortness of breath (UCSD-SOBQ), short form - 36 (SF-36) og St. George's respiratory questionnaire (SGRQ) spørgeskemaer.
|
Deltagerne vil blive fulgt fra 4 uger til et forventet gennemsnit på 60 uger efter infusion.
|
|
Forskel i hyppigheden af akutte eksacerbationer af idiopatisk lungefibrose (IPF)
Tidsramme: 4 uger efter infusion
|
Defineret som:
|
4 uger efter infusion
|
|
Død af enhver årsag.
Tidsramme: 60 uger.
|
Deltagerne vil blive fulgt under forsøgets varighed, som er et forventet gennemsnit på 60 uger.
|
60 uger.
|
|
At udforske virkningerne af allogene humane mesenkymale stamceller på lungefunktionen: Diffusing Capacity (DLCO)
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt fra 12 uger til et forventet gennemsnit på 60 uger efter infusion.
|
- Forskel i absolut fald i diffusionskapacitet (DLCO).
|
Deltagerne vil blive fulgt fra 12 uger til et forventet gennemsnit på 60 uger efter infusion.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marilyn K. Glassberg, MD, University of Miami
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. november 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
11. december 2015
Studieafslutning (Faktiske)
24. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. december 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. december 2013
Først opslået (Skøn)
17. december 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20120946
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Allogene voksne humane mesenkymale stamceller (hMSC'er)
-
Institut GuttmannIkke rekrutterer endnuRygmarvsskade | Rygmarvssygdom | Rygmarvsskader (SCI) | Traumatiske rygmarvsskaderSpanien