Allogena mänskliga celler (hMSC) hos patienter med idiopatisk lungfibros via intravenös förlossning (AETHER) (AETHER)
En fas I, randomiserad, blindad och placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och den potentiella effekten av allogen human mesenkymal stamcellsinfusion hos patienter med idiopatisk lungfibros
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Idiopatisk lungfibros (IPF) är en progressiv och försvagande lungsjukdom som kännetecknas av interstitiell fibros med minskande lungvolymer och lunginsufficiens som slutligen leder till döden. Patienter med idiopatisk lungfibros (IPF) uppvisar vanligtvis besvär av subakut progressiv dyspné och icke-produktiv hosta, ofta åtföljd av digital klubbning. På grund av den lömska uppkomsten av symtom diagnostiseras dock de flesta patienter i sena stadier av sjukdomen efter att betydande fibros har inträffat. Fysisk undersökning kännetecknas av hypoxemi, "torra" inspiratoriska knaster vid auskultation och enstaka digitala klubbar (6). Lungfunktionstester (PFT) avslöjar vanligtvis restriktiv lungfysiologi med progressiv minskning av forcerad vitalkapacitet (FVC), diffusionskapacitet (DLCO) och sex minuters promenadavstånd. Diagnosen fastställs genom det patologiska fyndet av vanlig interstitiell lunginflammation (med subepitelial fibroblastiska foci) genom öppen lungbiopsi (7) och/eller genom högupplöst CT (HRCT) som visar de karakteristiska fynden av perifera/basala sub pleurala retikulonodulära förändringar med fibros , honungskaka och traktionsbronkiektasi (8, 9).
Prognosen för patienter med idiopatisk lungfibros (IPF) är jämnt dålig. Sjukdomens naturliga historia kännetecknas av obönhörlig progressiv nedgång varvat med "exacerbationer" eller perioder av accelererad sjukdom som ofta är dödlig (5). Det finns inga FDA-godkända behandlingsalternativ för patienter med idiopatisk lungfibros (IPF) och därmed ingen standardvård. I fall av patienter under 60 år med begränsad komorbid sjukdom kan lungtransplantation erbjudas. Patienter med idiopatisk lungfibros (IPF) får empirisk behandling, enbart stödjande vård, och på senare tid erbjuds inskrivning i kliniska prövningar.
Patogenesen av idiopatisk lungfibros (IPF) kännetecknas av epitelcellsskada och aktivering med interstitiell inflammation, fibroblastproliferation med extracellulär matrixkollagenavsättning och eventuell funktionsförlust. Eftersom mesenkymala stamceller är kända för att hem till platser för skada, hämmar inflammation och bidrar till epitelvävnadsreparation, har deras användning föreslagits som en ny terapi för behandling av idiopatisk lungfibros (IPF).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Interdisciplinary Stem Cell Institute / University of Miami
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ge skriftligt informerat samtycke.
- Ämnen är lika med eller äldre än 40 och lika med eller mindre än 90 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
- Ha en klinisk diagnos av idiopatisk lungfibros (IPF) före screening
- Forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 50 % förväntad och diffusionskapacitet (DLCO) ≥30 % (korrigerad för hemoglobin men inte alveolär volym).
- RVSP lika med eller mindre än 50 mmHg, som dokumenterats genom dopplereko eller kateterisering av höger hjärta.
- Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala (mer än 1 år).
Exklusions kriterier:
- HRCT och/eller kirurgiska lungbiopsiresultat som inte överensstämmer med diagnosen IPF.
- Infiltrativ lungsjukdom av någon annan typ än idiopatisk lungfibros (IPF), lungsjukdom relaterad till fibrogena medel, toxiner, läkemedel eller andra exponeringar, granulomatös lungsjukdom, lungkärlsjukdom eller känd bindvävssjukdom.
- Oförmåga att utföra någon av de bedömningar som krävs för endpointanalys (rapportera säkerhets- eller tolerabilitetsproblem, utföra lungfunktionstester eller högupplöst CT (HRCT), genomgå blodprov, läsa och svara på frågeformulär.
- För närvarande får (eller erhålls inom fyra veckor efter screening) någon medicin, behandling eller experimentella medel för behandling av idiopatisk lungfibros (IPF), med undantag för patienter som får icke-läkemedelsbehandlingar kommer att innefatta syremättnadsbehandling (syretillskott) och lungrehabilitering.
- Aktiv notering (eller förväntad framtida notering) för transplantation av vilket organ som helst.
- Kliniskt viktiga onormala laboratorievärden för screening, inklusive men inte begränsat till: hemoglobin <8 g/dl, antal vita blodkroppar <3000/mm3, trombocyter <80 000/mm3, INR > 1,5, aspartattransaminas, alanintransaminas eller alkaliskt fosfatas > 3 gånger övre normalgränsen, total bilirubin > 1,5 mg/dl.
- Allvarlig komorbid sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra patientens säkerhet eller följsamhet eller förhindra framgångsrikt slutförande av studien. Inklusive, men inte begränsat till: HIV, avancerad lever- eller njursvikt, kronisk hjärtsvikt klass III/IV, hjärtinfarkt, instabil angina eller hjärtrevaskularisering under de senaste sex månaderna, eller allvarlig obstruktiv ventilationsdefekt.
- Alla andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra patientens säkerhet eller följsamhet eller förhindra framgångsrikt slutförande av studien.
- Har känt allergi mot penicillin eller streptomycin.
- Bli en organtransplanterad mottagare.
- Har en klinisk historia av malignitet inom 5 år (dvs. patienter med tidigare malignitet måste vara sjukdomsfria i 5 år), förutom botande behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller livmoderhalscancer.
- Har ett icke-pulmonellt tillstånd som begränsar livslängden till mindre än 1 år.
- Har en historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 24 månaderna.
- Var serumpositiv för humant immunbristvirus (HIV), hepatit BsAg eller viremisk hepatit C.
- Delta för närvarande (eller deltagit under de senaste 30 dagarna) i en terapeutisk prövning eller enhetsprövning.
- Var en kvinna som är gravid, ammar eller i fertil ålder utan att använda effektiva preventivmetoder. Kvinnliga patienter måste genomgå ett blod- eller uringraviditetstest vid screening och inom 36 timmar före injektion.
- Kvinnliga försökspersoner måste ha ett FSH mindre än 25,8 IE/L
- Person med överkänslighet mot dimetylsulfoxid (DMSO)
- Mättat syre (SpO2 mindre än 93 % (rumsluft [havsnivå] i vila). SpO2 på mindre än 88 % (rumsluft [>5 000 fot över havet (1524 meter) i vila).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 20 miljoner hMSCs
Patienterna kommer att få en enda administrering av allogena vuxna humana mesenkymala stamceller (hMSCs): 2 x10^6 (20 miljoner) celler levererade via perifer intravenös infusion
|
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna kommer att få en matchad placebo som levereras via perifer intravenös infusion
|
Placebo kommer att vara 25 ml Plasma-Lyte A med 1% HSA i en Cryostore-påse.
|
|
Experimentell: 100 miljoner hMSCs
Patienterna kommer att få en enda administrering av allogena vuxna mänskliga mesenkymala stamceller (hMSCs): 100 x10^6 (20 miljoner) celler levererade via perifer intravenös infusion
|
|
|
Experimentell: 200 miljoner hMSCs
Patienterna kommer att få en enda administrering av allogena vuxna mänskliga mesenkymala stamceller (hMSCs): 200 x10^6 (200 miljoner) celler levererade via perifer intravenös infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för intravenösa allo hMSC hos patienter med idiopatisk lungfibros (IPF).
Tidsram: En månad efter infusion
|
Säkerhet (primär): Incidensen (en månad efter infusion) av alla behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TE-SAE), definierade som sammansättningen av: död, icke-fatal lungemboli, stroke, sjukhusvistelse för förvärrad dyspné och kliniskt signifikant laboratorium testavvikelser.
|
En månad efter infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
- Att utforska effekterna av allo hMSCs på lungfunktionen: forcerad vitalkapacitet (FVC).
Tidsram: Deltagarna kommer att följas från 12 veckor till ett förväntat genomsnitt på 60 veckor efter infusion.
|
- Förutspådd skillnad i absolut nedgång i procent av forcerad vitalkapacitet (FVC).
|
Deltagarna kommer att följas från 12 veckor till ett förväntat genomsnitt på 60 veckor efter infusion.
|
|
Att utforska effekterna av allogena mänskliga mesenkymala stamceller på symtomrelaterad livskvalitet.
Tidsram: Deltagarna kommer att följas från 4 veckor till ett förväntat genomsnitt på 60 veckor efter infusion.
|
- Endpointverktyg för livskvalitet som ska användas inkluderar: University of California San Diego - Andnöd (UCSD-SOBQ), kortform - 36 (SF-36) och frågeformulär från St. George's respiratoriska frågeformulär (SGRQ).
|
Deltagarna kommer att följas från 4 veckor till ett förväntat genomsnitt på 60 veckor efter infusion.
|
|
Skillnad i frekvens av akuta exacerbationer av idiopatisk lungfibros (IPF)
Tidsram: 4 veckor efter infusion
|
Definierad som:
|
4 veckor efter infusion
|
|
Död oavsett orsak.
Tidsram: 60 veckor.
|
Deltagarna kommer att följas under hela försöket, vilket är ett förväntat genomsnitt på 60 veckor.
|
60 veckor.
|
|
För att utforska effekterna av allogena mänskliga mesenkymala stamceller på lungfunktionen: Diffusing Capacity (DLCO)
Tidsram: Deltagarna kommer att följas från 12 veckor till ett förväntat genomsnitt på 60 veckor efter infusion.
|
- Skillnad i absolut minskning av diffusionskapacitet (DLCO).
|
Deltagarna kommer att följas från 12 veckor till ett förväntat genomsnitt på 60 veckor efter infusion.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Marilyn K. Glassberg, MD, University of Miami
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20120946
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .