MA乱用者と健常対照者によるアトモキセチン評価のための安全性研究

包含基準:

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MA 乱用参加者:

研究に参加するには、MA を使用する被験者は次のことを行う必要があります。

1. MA の乱用または依存に関する DSM-IV 基準を満たす、流暢な英語を話すボランティアであること。
2. 18 歳から 50 歳までであること。
3. 同意書の理解を言語化でき、書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究手順を完了する意欲を言語化できる。
4. メタンフェタミンを 2 年以上喫煙または注射したことがある。
5. 試験に入る前に、メタンフェタミン陽性の尿を生成します。
6. 次のようなバイタル サインがあります: 安静時の脈拍は 50 ～ 90 bpm で、血圧は収縮期 105 ～ 150 mm Hg および拡張期 45 ～ 90 mm Hg です。 注: MA 乱用参加者は、MA 中毒または不安の結果として、摂取スクリーニング段階でバイタル サインの上昇を示す場合があり、バイタル サインの上昇は、投与またはメタンフェタミンまたは研究化合物の前に研究に含めた後に発生する可能性があります。 参加者は、無作為化前の 2 日間連続して 2 つの時点 (すなわち、朝または夜のバイタル コレクション) で前述の範囲内のバイタル サインを持っている必要があります。そうでない場合、参加は終了します。
7. 正常な洞調律、正常な伝導、および臨床的に重大な不整脈がないことを示す心電図を実施してもらいます。
8. 研究中の MA を控えることに同意し、研究の毎朝の MA 陰性尿によって証明されます。

9. 女性の場合、妊娠検査が陰性で、以下の避妊方法のいずれかを使用することに同意するか、閉経後、子宮摘出術を受けているか、不妊手術を受けている。

   1. 経口避妊薬
   2. 殺精子剤を含むバリア（ダイヤフラムまたはコンドーム）、またはコンドームのみ
   3. 子宮内プロゲステロン、または非ホルモン避妊システム
   4. レボノルゲストレル インプラント
   5. 酢酸メドロキシプロゲステロン避妊注射
   6. 性交からの完全な禁欲注: 身体的依存のない最近の断続的なアルコールまたはその他の違法薬物の使用は許容されます (ただし、最近の使用がないことを証明するために、ベンゾジアゼピンを含まない尿を生成する必要があります)。

健康管理参加者

包含基準:

研究に参加するために、正常な対照被験者は次のことを行う必要があります。

1. 流暢な英語を話すボランティアになりましょう。
2. 18 歳から 50 歳までであること。
3. 同意書の理解を言語化でき、書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究手順を完了する意欲を言語化できる。
4. 薬物投与前の 2 回の訪問中に次のようなバイタル サインがある: 安静時脈拍 50 ～ 90 bpm、血圧 105 ～ 150 mm Hg 収縮期および 45 ～ 90 mm Hg 拡張期。 150/90 の血圧と 90 の脈拍は無作為化には高すぎるが、アトモキセチン化合物投与前の 2 つの別々の機会に許容範囲が示されれば、参加者を登録できることに注意してください。
5. 正常な洞調律、正常な伝導、および臨床的に重大な不整脈がないことを示す心電図を実施してもらいます。
6. 研究手順前の毎日の毒物学陰性尿によって証明される、研究中のあらゆる乱用物質を控えることに同意する。

7. 女性の場合、妊娠検査が陰性で、以下の避妊方法のいずれかを使用することに同意するか、閉経後、子宮摘出術を受けているか、不妊手術を受けている。

   1. 経口避妊薬
   2. 殺精子剤を含むバリア（ダイヤフラムまたはコンドーム）、またはコンドームのみ
   3. 子宮内プロゲステロン、または非ホルモン避妊システム
   4. レボノルゲストレル インプラント
   5. 酢酸メドロキシプロゲステロン避妊注射
   6. 性交からの完全な禁欲

除外基準:

MA 乱用参加者:

除外基準:

1. -アルコールまたは覚醒剤関連の発作、熱性発作、または特発性発作障害の重大な家族歴を含む、発作障害の現在または過去の病歴。
2. -神経学的後遺症をもたらした頭部外傷の病歴（例えば、意識喪失[LOC]> 15分、または入院が必要でした。 また、LOC > 5 分で頭部外傷が 3 つ以上ある人は除外されます)。
3. ニコチンおよび/またはマラジュナ依存を除いて、覚せい剤以外の薬物依存に関する DSM-IV 基準 (SCID による) を満たす。
4. -意識の喪失、胸痛、または入院につながるてんかん発作を含む、MAに対する以前の医学的に深刻な有害反応。
5. 過去 6 か月以内に次の第 1 軸障害の診断基準を満たしているか、精神薬理学的治療を受けている:神経性無食欲症、過食症、精神病、双極 I 障害、器質的脳疾患、認知症、大うつ病、統合失調感情障害、または統合失調症。
6. 臨床的に重大な心臓病、高血圧または重大な医学的疾患の証拠。
7. -アトモキセチン、緑内障、運動性チックに対する過敏症の病歴があるか、家族歴があるか、トゥレット症候群の診断を受けています。
8. -既存の重度の胃腸狭窄、小腸炎症性疾患、腸癒着、腹膜炎の過去の病歴、または嚢胞性線維症があります。
9. 妊娠中または授乳中。
10. -早期の心血管疾患の罹患率または死亡率の重要な家族歴があります。
11. -過去2年以内に急性喘息の病歴がある人、および現在または最近（過去2年）に吸入または経口ベータアゴニストまたはステロイド療法を受けている人を含む、成人喘息の診断を受けている（深刻な有害相互作用の可能性があるため）メタンフェタミンで）。

12. 喘息の正式な診断に関係なく、アルブテロールまたは他のベータ作動薬を積極的に使用してください。

    (吸入器は、肺への MA 送達を強化するために、MA 中毒者によって使用されることがあります。) 呼吸器疾患が除外され、被験者がアゴニストの使用を中止することに同意する場合、その被験者は包含を考慮される場合があります。

13. 喘息の疑いがあるが正式な診断を受けていない被験者の場合、1) 咳および/または喘鳴の病歴がある、2) 2年以上前に喘息および/または喘息治療の病歴がある、3) 他の呼吸器疾患の病歴がある、例：肺疾患の合併症（ベータアゴニストを使用している場合は除く）、4）市販のアゴニストまたは呼吸器の問題に対するアレルギー薬（例：プリマテンミスト）を使用する：詳細な病歴と身体検査、肺の診察、および肺機能検査試験に含めるか除外する前に実施する必要があるか、または 5) FEV1 を持っている
14. -サイトの主任研究員および入院医師の意見では、研究の安全および/または成功した完了を妨げるような病気、状態、および/または薬物の使用があります。
15. 未治療の活動性梅毒があるか、梅毒の治療を拒否します。
16. -抗ウイルス療法および非抗ウイルス療法によるHIV治療を受けている（HIV陽性の参加者は、認知評価または脳スキャンの対象とならない場合があり、プロトコルの安全面にのみ参加する場合があります。）
17. AIDS に関する現在の CDC 基準に従って AIDS を持っている - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31)。
18. パーキンソン病などの神経疾患がある。
19. 重大な肝臓または腎臓の機能障害の証拠がある。
20. 尿閉または膀胱出口閉塞の病歴がある。
21. UCLA の学生またはスタッフであること。
22. 活動性の結核感染の証拠がある。

23. MRI 処置のみ:

    • fMRI中に安全上の問題を引き起こす可能性のある強磁性埋め込みデバイスが身体に含まれている参加者は、MRIスキャンへの参加から除外されます。 私たちは、国際 MR 安全 Web サイトで公開されている最新の情報によって補足されたマニュアル、Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72 にあるガイドラインに従います: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp 開始後の中止基準

1. コカイン、MA、アルコール、アヘン剤、またはこのプロトコルの一部として提供されていないその他の乱用薬物の違法使用を示す陽性の尿薬物スクリーニングまたは呼気検査; 2.研究手順を遵守できない; 3. 以下に説明するように、MA に対する反応が誇張されているため、中止基準を満たしている。

停止基準 参加者は、プロトコルにとどまるために、包含基準を満たし続ける必要があります。 したがって、臨床的に重大な不整脈がある場合、またはバイタル サインが許容範囲外の場合、MA 投与手順は開始されません。 収縮期血圧: 105-140 mm Hg 拡張期血圧: 45-90 mm Hg さらに、MA の行動的徴候がある場合、MA の反復投与は投与されません (また、治験担当医師またはナース プラクティショナーは MA の継続投与を中止します)。毒性（動揺、精神病、研究手順に協力できない）。 バイタルサインが以下の制限を超えない限り、参加者は引き続き研究に参加する資格があることに注意してください。

さらなる参加の停止基準

以下のいずれかのイベントが発生した場合、被験者の参加は終了します。

1. 収縮期血圧 > 200 mm Hg が持続する;
2. -拡張期血圧> 110 mm Hgが持続;
3. 心拍数 > (220 - 年齢) x 0.85 bpm。

4. 次のような臨床的に重大な心電図異常:

   1. 0.1 mV を超える 2 つ以上の連続した広告での ST セグメントの上昇。
   2. J ポイントの 80 ミリ秒後に平坦またはダウンスロープである 1 mm を超える ST セグメントのくぼみ。
   3. 新しいバンドル ブランチ ブロック。
   4. Mobitz II 20 または 30 の心臓ブロック。
   5. 10 秒を超える心房細動または心房粗動または頻脈性不整脈の活性化。
   6. QTcは男性で440ミリ秒以上、女性で450ミリ秒以上。
   7. 470 ミリ秒の未補正 QT または 500 ミリ秒以上のレート補正 QTc が観察され、10 分以内にベースラインに戻りません。
   8. 3 つ以上の連続した異所性心室波形が 100/分を超える速度で発生。
   9. これらは極端な値であり、実験室で MA を繰り返し投与した私たちや他のグループによる以前の経験に基づいて、これが起こるとは予想していません。

健康管理参加者

1. -アルコールまたは覚醒剤関連の発作、熱性発作、または特発性発作障害の重要な家族歴を含む、現在または過去の発作障害の病歴があります。
2. -神経学的後遺症をもたらした頭部外傷の病歴（例えば、意識喪失[LOC]> 15分、または入院が必要でした。 また、LOC > 5 分で頭部外傷が 3 つ以上ある人は除外されます)。
3. アルコールまたはその他の違法物質（ニコチン以外）の乱用または依存の基準を満たす。
4. 医学的解毒を必要とするアルコールまたは鎮静催眠薬（ベンゾジアゼピンなど）に生理学的に依存している。
5. 次の第 1 軸障害の診断基準を満たす: 精神病、双極 I 障害、器質的脳疾患、認知症、大うつ病、統合失調感情障害、または統合失調症。
6. 臨床的に重大な心臓病、高血圧または重大な医学的疾患の証拠がある。
7. -アトモキセチン、緑内障、運動性チックに対する過敏症の病歴があるか、家族歴があるか、トゥレット症候群の診断を受けています。
8. -既存の重度の胃腸狭窄、小腸炎症性疾患、腸癒着、腹膜炎の過去の病歴、または嚢胞性線維症があります。
9. 妊娠中または授乳中。
10. -早期の心血管疾患の罹患率または死亡率の重要な家族歴があります。
11. -過去2年以内に急性喘息の病歴がある人、および現在または最近（過去2年）に吸入または経口ベータアゴニストまたはステロイド療法による治療を受けた人を含む、成人喘息の診断を受けている（深刻な有害相互作用の可能性があるため）アトモキセチンで）。
12. 喘息の正式な診断に関係なく、アルブテロールまたは他のベータ作動薬を積極的に使用してください。 呼吸器疾患が除外され、被験者がアゴニストの使用を中止することに同意する場合、その被験者は包含を考慮される場合があります。
13. 喘息の疑いがあるが正式な診断を受けていない被験者の場合、1) 咳および/または喘鳴の病歴がある、2) 2年以上前に喘息および/または喘息治療の病歴がある、3) 他の呼吸器疾患の病歴がある、例：肺疾患の合併症（ベータアゴニストを使用している場合は除く）、4）市販のアゴニストまたは呼吸器の問題に対するアレルギー薬（例：プリマテンミスト）を使用する：詳細な病歴と身体検査、肺の診察、および肺機能検査試験に含めるか除外する前に実施する必要があるか、または 5) FEV1 を持っている
14. -サイトの主任研究員および入院医師の意見では、研究の安全および/または成功した完了を妨げるような病気、状態、および/または薬物の使用があります。
15. 未治療の活動性梅毒があるか、梅毒の治療を拒否する（注を参照）。
16. HIV感染とAIDSの発症により脳活動が変化するため、HIV陽性の被験者は除外されます。 このような脳活動への影響は、この研究の結果を混乱させる可能性があります。
17. 神経性無食欲症または過食症障害の現在または過去の病歴がある。
18. パーキンソン病などの神経疾患がある。
19. 重大な肝臓または腎臓の機能障害の証拠がある。
20. 尿閉または膀胱出口閉塞の病歴がある。
21. UCLA の学生またはスタッフであること。
22. 活動性の結核感染の証拠がある。

23. MRI 処置のみ:

    • fMRI中に安全上の問題を引き起こす可能性のある強磁性埋め込みデバイスが身体に含まれている参加者は、MRIスキャン手順から除外されます。 私たちは、国際 MR 安全 Web サイトで公開されている最新の情報によって補足されたマニュアル、Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72 にあるガイドラインに従います: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp 注: 梅毒検査はこの研究の一部として実行されず、研究は被験者の自己報告のみに依存します。

開始後の中止基準

1. -コカイン、MA、アルコール、アヘン剤、またはこのプロトコルの一部として提供されていないその他の乱用薬物の違法使用を示す陽性の尿薬物スクリーニングまたは呼気検査;
2. 研究手順を遵守できない。 -