Biztonsági tanulmány az atomoxetin értékelésére MA-visszaélésekkel és egészséges kontrollokkal

Bevételi kritériumok:

-

MA BUSIZING RÉSZTVEVŐK:

A tanulmányban való részvételhez az MA-t használó alanyoknak:

1. Legyen folyékonyan angolul beszélő önkéntesek, akik megfelelnek a DSM-IV kritériumainak az MA-bántalmazás vagy függőség tekintetében.
2. Legyen 18 és 50 év közötti.
3. Legyen képes szóban kifejezni a beleegyezési űrlap megértését, képes legyen írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és szóban kifejezni a tanulmányi eljárások elvégzésére való hajlandóságot.
4. Több mint két éve dohányzott vagy metamfetamint injekciózott.
5. A vizsgálatba való belépés előtt készítsen metamfetamin-pozitív vizeletet.
6. A következő létfontosságú jelei vannak: nyugalmi pulzusa 50-90 ütés/perc, vérnyomás 105-150 Hgmm szisztolés és 45-90 Hgmm diasztolés. Megjegyzés: Az MA-val visszaélő résztvevőknél emelkedett életjelek jelentkezhetnek a beviteli szűrési fázisban MA mérgezés vagy szorongás következtében, és emelkedett életjelek fordulhatnak elő a vizsgálatba való bevonást követően a metamfetamin vagy vizsgálati vegyület beadása előtt. A résztvevőknek életjeleknek a fent említett tartományon belül kell lenniük két időpontban (azaz reggeli vagy éjszakai életfontosságú gyűjtés) két egymást követő napon a véletlenszerű besorolást megelőzően, vagy a részvétel megszűnik.
7. Végezzen olyan EKG-t, amely normális szinuszritmust, normális vezetést mutat, és nincs klinikailag jelentős aritmiája.
8. Fogadja el, hogy tartózkodik az MA-tól a vizsgálat alatt, amit a vizsgálat minden reggelén MA-negatív vizelet bizonyít.

9. Ha nő, legyen negatív terhességi tesztje, és vállalja a következő fogamzásgátlási módszerek valamelyikét, vagy posztmenopauzás, méheltávolításon esett át vagy sterilizálták.

   1. szájon át szedhető fogamzásgátló
   2. gát (rekeszizom vagy óvszer) spermiciddel, vagy csak óvszerrel
   3. intrauterin progeszteron, vagy nem hormonális fogamzásgátló rendszer
   4. levonorgestrel implantátum
   5. medroxiprogeszteron-acetát fogamzásgátló injekció
   6. teljes absztinencia a nemi aktustól MEGJEGYZÉS: A közelmúltban végzett időszakos alkohol- vagy más tiltott kábítószer-használat fizikai függőség nélkül megengedett (azonban a közelmúltbeli használat hiányának dokumentálására benzodiazepin-mentes vizeletet kell készíteni).

EGÉSZSÉGES KONTROLL RÉSZTVEVŐK

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez a normál kontroll alanyoknak:

1. Legyen folyékonyan angolul beszélő önkéntesek.
2. Legyen 18 és 50 év közötti.
3. Legyen képes szóban kifejezni a beleegyezési űrlap megértését, képes legyen írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és szóban kifejezni a tanulmányi eljárások elvégzésére való hajlandóságot.
4. A gyógyszer beadása előtti két vizit során a következő életjelek legyenek: nyugalmi pulzus 50-90 ütés/perc, vérnyomás 105-150 Hgmm szisztolés és 45-90 Hgmm diasztolés. Vegye figyelembe, hogy a 150/90-es vérnyomás és a 90-es pulzus túl magas a véletlenszerű besoroláshoz, de lehetővé teszi a résztvevők felvételét, ha az atomoxetin vegyület beadása előtt két külön alkalommal is kimutatható az elfogadható tartomány.
5. Végezzen olyan EKG-t, amely normális szinuszritmust, normális vezetést mutat, és nincs klinikailag jelentős aritmiája.
6. Fogadja el, hogy tartózkodik minden olyan anyagtól, amelyet a vizsgálat során visszaélnek, amit a vizsgálati eljárások előtt minden nap toxikológiailag negatív vizelet igazol.

7. Ha nő, legyen negatív terhességi tesztje, és vállalja a következő fogamzásgátlási módszerek valamelyikét, vagy posztmenopauzás, méheltávolításon esett át vagy sterilizálták.

   1. szájon át szedhető fogamzásgátló
   2. gát (rekeszizom vagy óvszer) spermiciddel, vagy csak óvszerrel
   3. intrauterin progeszteron vagy nem hormonális fogamzásgátló rendszer
   4. levonorgestrel implantátum
   5. medroxiprogeszteron-acetát fogamzásgátló injekció
   6. teljes absztinencia a nemi közösüléstől

Kizárási kritériumok:

MA BUSIZING RÉSZTVEVŐK:

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi vagy múltbeli görcsroham, beleértve az alkohollal vagy stimulánsokkal összefüggő rohamokat, lázas rohamokat vagy jelentős családi anamnézisben előfordult idiopátiás rohamzavar.
2. Az anamnézisben szereplő fejsérülés, amely neurológiai következményekkel járt (pl. eszméletvesztés [LOC] > 15 perc, vagy kórházi kezelést igényelt). Ezenkívül kizárják azokat az egyéneket, akiknek 3 vagy több fejsérülése van, és a LOC > 5 perc.
3. A nikotin- és/vagy maraduna-függőség kivételével teljesíteni kell a DSM-IV (SCID által) kritériumokat a methontól eltérő kábítószer-függőség tekintetében.
4. Bármely korábbi, súlyos, orvosilag súlyos mellékhatás az MA-ra, beleértve az eszméletvesztést, a mellkasi fájdalmat vagy az epilepsziás rohamot, amely kórházi kezelést eredményezett.
5. Diagnosztikai kritériumok teljesítése vagy pszichofarmakológiai kezelésben részesült a következő I. tengelyű rendellenességek miatt az elmúlt 6 hónapban: anorexia nervosa, bulimia, pszichózis, I. típusú bipoláris zavar, organikus agyi betegség, demencia, major depresszió, skizoaffektív rendellenesség vagy skizofrénia.
6. Klinikailag jelentős szívbetegség, magas vérnyomás vagy jelentős egészségügyi betegség bizonyítéka.
7. Bármilyen kórtörténetében túlérzékeny az atomoxetinnel szemben, zöldhályog, motoros tics, vagy ha a családjában szerepel vagy Tourette-szindrómával diagnosztizáltak.
8. Bármilyen korábban fennálló súlyos gyomor-bélrendszeri szűkülete, vékonybél-gyulladásos betegsége, béltapadásai vannak, a kórtörténetében hashártyagyulladás vagy cisztás fibrózis szerepel.
9. Legyen terhes vagy szoptat.
10. A családban jelentős korai kardiovaszkuláris morbiditás vagy mortalitás szerepel.
11. Felnőttkori asztmával diagnosztizáltak, beleértve azokat is, akiknek a kórtörténetében az elmúlt két évben akut asztma szerepel, valamint azokat, akik jelenleg vagy nemrégiben (az elmúlt 2 évben) inhalációs vagy orális béta-agonista vagy szteroid kezelést kaptak (a lehetséges súlyos káros kölcsönhatások miatt). metamfetaminnal).

12. Aktívan használjon albuterolt vagy más béta-agonista gyógyszereket, függetlenül az asztma hivatalos diagnózisától.

    (Az MA-függők néha inhalátorokat használnak, hogy fokozzák az MA tüdőbe jutását.) Ha a légúti betegség kizárt, és az alany beleegyezik az agonista alkalmazásának abbahagyásához, mérlegelhető a felvétele.

13. Az asztmára gyanított, de formális diagnózis nélküli alanyok esetében 1) köhögés és/vagy sípoló légzés szerepel, 2) asztmában és/vagy asztmás kezelésben szerepel két vagy több évvel korábban, 3) kórtörténetében egyéb légúti betegség szerepel, pl. tüdőbetegség szövődményei (kivéve, ha béta-agonistákon szedik), 4) vény nélkül kapható agonistát vagy allergiás gyógyszert használjon légúti problémákra (pl. Primatene Mist): részletes anamnézis és fizikális vizsgálat, tüdőgyógyászati ​​konzultáció és tüdőfunkciós vizsgálatok el kell végezni a vizsgálatba való felvétel vagy a vizsgálatból való kizárás előtt, vagy 5) legyen FEV1
14. Bármilyen betegsége, állapota és/vagy olyan gyógyszerhasználata van, amely a telephely vezető kutatója és a fogadó orvos véleménye szerint kizárná a vizsgálat biztonságos és/vagy sikeres befejezését.
15. Aktív szifiliszben szenved, amelyet nem kezeltek, vagy elutasítja a szifilisz kezelését.
16. Vírusellenes és nem vírusellenes terápiával végzett HIV-kezelésben részesül (a HIV-pozitív résztvevők nem feltétlenül jogosultak kognitív értékelésre vagy agyi szkennelésre, és csak a protokoll biztonsági vonatkozásaiban vehetnek részt.)
17. AIDS-szel rendelkezik az AIDS jelenlegi CDC-kritériumainak megfelelően - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31).
18. Neurológiai rendellenességei vannak, beleértve a Parkinson-kórt.
19. Jelentős máj- vagy veseelégtelenségre utaló jelek vannak.
20. Anamnézisében vizelet-visszatartás vagy hólyagkivezetési elzáródás szerepel.
21. Legyenek UCLA hallgatók vagy alkalmazottak.
22. Aktív tuberkulózis fertőzésre utaló jelek vannak.

23. Csak MRI eljárásokhoz:

    • Kizárunk minden olyan résztvevőt az MRI-vizsgálatban való részvételből, akinek testében olyan ferromágneses beültetett eszköz található, amely biztonsági kockázatot jelenthet az fMRI során. Követni fogjuk a Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety and Patient Management72 kézikönyvben található irányelveket, kiegészítve a Nemzetközi MR-biztonsági webhelyen közzétett aktuális információkkal: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp A kezelés megkezdését követő abbahagyás kritériumai

1. Pozitív vizelet-kábítószer-szűrés vagy kilégzési teszt, amely kokain, MA, alkohol, opiátok vagy más, nem a jelen protokoll részeként szállított visszaélésszerű kábítószer tiltott használatát jelzi; 2. Képtelenség megfelelni a tanulmányi eljárásoknak; 3. Teljesítse a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumokat az MA-ra adott túlzott válasz miatt (lásd alább).

Leállítási kritériumok A résztvevőknek továbbra is meg kell felelniük a felvételi kritériumoknak, hogy a protokollban maradhassanak. Így az MA beadási eljárásai nem indulnak el, ha klinikailag jelentős aritmiák vannak, vagy ha az életjelek az elfogadható tartományon kívül esnek: Nyugalmi pulzus: 50-90 ütés percenként. Szisztolés vérnyomás: 105-140 Hgmm Diasztolés vérnyomás: 45-90 Hgmm Ezen túlmenően az MA ismételt adagja nem kerül beadásra (és a vizsgálatot végző orvos vagy ápolónő leállítja a MA továbbadását), ha MA viselkedési megnyilvánulásai vannak toxicitás (izgatottság, pszichózis, a vizsgálati eljárásokkal való együttműködés képtelensége). Vegye figyelembe, hogy a résztvevők továbbra is jogosultak maradni a vizsgálatban, feltéve, hogy az életjelek nem lépik túl az alábbi határértékeket.

Leállási kritériumok a további részvételhez

Az alany részvétele megszűnik, ha az alábbi események bármelyike ​​bekövetkezik:

1. szisztolés vérnyomás > 200 Hgmm tartós;
2. A diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm tartós;
3. Pulzus > (220 - életkor) x 0,85 bpm.

4. Klinikailag jelentős EKG-eltérés, mint pl.

   1. 0,1 mV-nál nagyobb ST-szegmens emelkedés két vagy több folyamatos hirdetésben.
   2. 1 mm-nél nagyobb ST-szegmens depressziók, amelyek a J pont után 80 msec-el sík vagy lefelé dőlnek.
   3. Új köteg ágblokk.
   4. Mobitz II 20 vagy 30 szívblokk.
   5. Pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés, vagy bármely tachyarrhythmia aktiválása 10 másodpercnél hosszabb ideig.
   6. QTc >440 msec férfiaknál és >450msec nőknél.
   7. 470 msec-os korrigált QT-időt vagy 500 msec-es vagy nagyobb frekvencia-korrigált QTc-t figyeltek meg, és 10 percen belül nem áll vissza a kiindulási értékre.
   8. Három vagy több egymást követő ectopiás kamrai komplex 100/percnél nagyobb sebességgel.
   9. Ezek szélsőséges értékek, és nem gondoljuk, hogy ez bekövetkezne a mi és más csoportok korábbi tapasztalatai alapján, akik ismételt dózisú MA-t alkalmaztak laboratóriumban.

EGÉSZSÉGES KONTROLL RÉSZTVEVŐK

1. Jelenleg vagy a múltban volt görcsrohamos rendellenessége, beleértve az alkohollal vagy stimulánsokkal összefüggő rohamokat, lázas rohamokat, vagy jelentős családi anamnézisben fordult elő idiopátiás görcsroham.
2. Az anamnézisben szereplő fejsérülés, amely neurológiai következményekkel járt (pl. eszméletvesztés [LOC] > 15 perc, vagy kórházi kezelést igényelt). Ezenkívül kizárják azokat az egyéneket, akiknek 3 vagy több fejsérülése van, és a LOC > 5 perc.
3. Meg kell felelnie az alkohollal vagy más tiltott anyagokkal (kivéve a nikotinnal) való visszaélés vagy függőség kritériumainak.
4. Élettani függősége van az alkoholtól vagy nyugtató-altatótól (pl. benzodiazepin), amely orvosi méregtelenítést igényel.
5. Meg kell felelnie a következő I. tengelyű rendellenességek diagnosztikai kritériumainak: pszichózis, I. bipoláris rendellenesség, szerves agyi betegség, demencia, súlyos depresszió, skizoaffektív rendellenesség vagy skizofrénia.
6. Bármilyen bizonyítéka van klinikailag jelentős szívbetegségre, magas vérnyomásra vagy jelentős egészségügyi betegségre.
7. Bármilyen kórtörténetében túlérzékeny az atomoxetinnel szemben, zöldhályog, motoros tics, vagy ha a családjában szerepel vagy Tourette-szindrómával diagnosztizáltak.
8. Bármilyen korábban fennálló súlyos gyomor-bélrendszeri szűkülete, vékonybél-gyulladásos betegsége, béltapadásai vannak, a kórtörténetében hashártyagyulladás vagy cisztás fibrózis szerepel.
9. Legyen terhes vagy szoptat.
10. A családban jelentős korai kardiovaszkuláris morbiditás vagy mortalitás szerepel.
11. Felnőttkori asztmával diagnosztizáltak, beleértve azokat is, akiknek a kórelőzményében akut asztma szerepelt az elmúlt két évben, valamint azokat, akik jelenleg vagy nemrégiben (az elmúlt 2 évben) inhalációs vagy orális béta-agonista vagy szteroid kezelést kaptak (a lehetséges súlyos káros kölcsönhatások miatt). atomoxetinnel).
12. Aktívan használjon albuterolt vagy más béta-agonista gyógyszereket, függetlenül az asztma hivatalos diagnózisától. Ha a légúti betegség kizárt, és az alany beleegyezik az agonista alkalmazásának abbahagyásához, mérlegelhető a felvétele.
13. Az asztmára gyanított, de formális diagnózis nélküli alanyok esetében 1) köhögés és/vagy sípoló légzés szerepel, 2) asztmában és/vagy asztmás kezelésben szerepel két vagy több évvel korábban, 3) kórtörténetében egyéb légúti betegség szerepel, pl. tüdőbetegség szövődményei (kivéve, ha béta-agonistákon szedik), 4) vény nélkül kapható agonistát vagy allergiás gyógyszert használjon légúti problémákra (pl. Primatene Mist): részletes anamnézis és fizikális vizsgálat, tüdőgyógyászati ​​konzultáció és tüdőfunkciós vizsgálatok el kell végezni a vizsgálatba való felvétel vagy a vizsgálatból való kizárás előtt, vagy 5) legyen FEV1
14. Bármilyen betegsége, állapota és/vagy olyan gyógyszerhasználata van, amely a telephely vezető kutatója és a fogadó orvos véleménye szerint kizárná a vizsgálat biztonságos és/vagy sikeres befejezését.
15. Aktív szifilisze van, amelyet nem kezeltek, vagy tagadja meg a szifilisz kezelését (lásd a megjegyzést).
16. A HIV-pozitív alanyok kizárásra kerülnek, mivel a HIV-fertőzés és az AIDS kialakulása megváltoztatja az agyi aktivitást. Az agyi tevékenységre gyakorolt ​​ilyen hatások megzavarhatják a tanulmány eredményeit.
17. Jelenlegi vagy korábbi anorexia nervosa vagy bulimia betegsége van.
18. Neurológiai rendellenességei vannak, beleértve a Parkinson-kórt.
19. Jelentős máj- vagy veseelégtelenségre utaló jelek vannak.
20. Anamnézisében vizelet-visszatartás vagy hólyagkivezetési elzáródás szerepel.
21. Legyenek UCLA hallgatók vagy alkalmazottak.
22. Aktív tuberkulózis fertőzésre utaló jelek vannak.

23. Csak MRI eljárásokhoz:

    • Kizárunk minden olyan résztvevőt az MRI szkennelési eljárásokból, akiknek testében olyan ferromágneses beültetett eszköz található, amely veszélyt jelenthet az fMRI során. Követni fogjuk a Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety and Patient Management72 kézikönyvben található irányelveket, kiegészítve a Nemzetközi MR-biztonsági webhelyen közzétett aktuális információkkal: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Megjegyzés: A szifilisz tesztelésére nem kerül sor ennek a vizsgálatnak a részeként, és a vizsgálat kizárólag az alanyok önjelentésére támaszkodik.

A kezelés megkezdését követő abbahagyás kritériumai

1. Pozitív vizelet-kábítószer-szűrés vagy kilégzési teszt, amely kokain, MA, alkohol, opiátok vagy más, nem a jelen protokoll részeként szállított visszaélésszerű kábítószer tiltott használatát jelzi;
2. Képtelenség betartani a tanulmányi eljárásokat. -