Sicherheitsstudie zur Bewertung von Atomoxetin mit MA-Missbrauchern und gesunden Kontrollen

Einschlusskriterien:

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MA MISSBRAUCHENDE TEILNEHMER:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen MA-Nutzer:

1. Sie müssen fließend Englisch sprechende Freiwillige sein, die die DSM-IV-Kriterien für MA-Missbrauch oder -Abhängigkeit erfüllen.
2. Zwischen 18 und 50 Jahre alt sein.
3. In der Lage sein, das Verständnis des Einwilligungsformulars zu verbalisieren, in der Lage zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Bereitschaft zu verbalisieren, Studienverfahren abzuschließen.
4. Mehr als zwei Jahre lang Methamphetamin geraucht oder injiziert haben.
5. Produzieren Sie vor Studieneintritt einen Methamphetamin-positiven Urin.
6. Folgende Vitalzeichen haben: Ruhepuls zwischen 50 und 90 bpm, Blutdruck zwischen 105-150 mm Hg systolisch und 45-90 mm Hg diastolisch. Hinweis: Teilnehmer, die MA missbrauchen, können während der Aufnahme-Screening-Phase als Folge einer MA-Intoxikation oder Angst erhöhte Vitalzeichen aufweisen, und erhöhte Vitalzeichen können nach Aufnahme in die Studie vor der Verabreichung von Methamphetamin oder der Studienverbindung auftreten. Die Teilnehmer müssen an zwei aufeinanderfolgenden Tagen vor der Randomisierung zu zwei Zeitpunkten (d. h. morgens oder abends Vitalwerterfassung) Vitalzeichen innerhalb des oben genannten Bereichs haben, andernfalls wird die Teilnahme beendet.
7. Lassen Sie ein EKG durchführen, das einen normalen Sinusrhythmus, eine normale Überleitung und keine klinisch signifikanten Arrhythmien zeigt.
8. Stimmen Sie zu, während der Studie auf MA zu verzichten, was durch einen MA-negativen Urin an jedem Morgen der Studie belegt wird.

9. Wenn Sie weiblich sind, einen negativen Schwangerschaftstest haben und einer der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung zustimmen oder postmenopausal sind, eine Hysterektomie hatten oder sterilisiert wurden.

   1. orale Kontrazeptiva
   2. Barriere (Diaphragma oder Kondom) mit Spermizid oder nur Kondom
   3. intrauterines Progesteron oder nicht-hormonelles Verhütungssystem
   4. Levonorgestrel-Implantat
   5. Medroxyprogesteronacetat Verhütungsspritze
   6. vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr HINWEIS: Der kürzliche intermittierende Konsum von Alkohol oder anderen illegalen Drogen ohne körperliche Abhängigkeit ist zulässig (allerdings sollte ein Benzodiazepin-freier Urin produziert werden, um das Fehlen des kürzlichen Konsums zu dokumentieren).

GESUNDE KONTROLLTEILNEHMER

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen normale Kontrollpersonen:

1. Seien Sie fließend Englisch sprechende Freiwillige.
2. Zwischen 18 und 50 Jahre alt sein.
3. In der Lage sein, das Verständnis des Einwilligungsformulars zu verbalisieren, in der Lage zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Bereitschaft zu verbalisieren, Studienverfahren abzuschließen.
4. Haben Sie bei zwei Besuchen vor der Medikamentenverabreichung folgende Vitalzeichen: Ruhepuls zwischen 50 und 90 bpm, Blutdruck zwischen 105-150 mm Hg systolisch und 45-90 mm Hg diastolisch. Beachten Sie, dass ein Blutdruck von 150/90 und ein Puls von 90 für eine Randomisierung zu hoch sind, aber die Aufnahme von Teilnehmern ermöglichen, wenn ein akzeptabler Bereich bei zwei verschiedenen Gelegenheiten vor der Verabreichung der Atomoxetin-Verbindung nachgewiesen wird.
5. Lassen Sie ein EKG durchführen, das einen normalen Sinusrhythmus, eine normale Überleitung und keine klinisch signifikanten Arrhythmien zeigt.
6. Stimmen Sie zu, während der Studie auf alle missbräuchlichen Substanzen zu verzichten, die jeden Tag vor den Studienverfahren durch toxikologisch negativen Urin belegt werden.

7. Wenn Sie weiblich sind, einen negativen Schwangerschaftstest haben und einer der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung zustimmen oder postmenopausal sind, eine Hysterektomie hatten oder sterilisiert wurden.

   1. orale Kontrazeptiva
   2. Barriere (Diaphragma oder Kondom) mit Spermizid oder nur Kondom
   3. intrauterines Progesteron oder nicht-hormonelles Verhütungssystem
   4. Levonorgestrel-Implantat
   5. Medroxyprogesteronacetat Verhütungsspritze
   6. völlige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr

Ausschlusskriterien:

MA MISSBRAUCHENDE TEILNEHMER:

Ausschlusskriterien:

1. Eine aktuelle oder vergangene Vorgeschichte von Anfallsleiden, einschließlich alkohol- oder stimulanzienbedingter Anfälle, Fieberkrämpfe oder signifikante Familiengeschichte von idiopathischen Anfallsleiden.
2. Eine Kopfverletzung in der Vorgeschichte, die zu neurologischen Folgen führte (z. B. mit Bewusstseinsverlust [LOC] > 15 Minuten oder die einen Krankenhausaufenthalt erforderte. Außerdem werden Personen mit 3 oder mehr Kopfverletzungen mit LOC > 5 Minuten ausgeschlossen).
3. Erfüllen Sie die DSM-IV-Kriterien (nach SCID) für eine andere Drogenabhängigkeit als Meth, mit Ausnahme der Nikotin- und/oder Marajuna-Abhängigkeit.
4. Jede frühere medizinisch schwerwiegende Nebenwirkung auf MA, einschließlich Bewusstlosigkeit, Brustschmerzen oder epileptische Anfälle, die zu einem Krankenhausaufenthalt führen.
5. Erfüllung diagnostischer Kriterien oder psychopharmakologische Behandlung für die folgenden Achse-I-Störungen innerhalb der letzten 6 Monate: Anorexia nervosa, Bulimie, Psychose, Bipolar-I-Störung, organische Hirnerkrankung, Demenz, schwere Depression, schizoaffektive Störung oder Schizophrenie.
6. Hinweise auf eine klinisch signifikante Herzerkrankung, Bluthochdruck oder eine signifikante medizinische Erkrankung.
7. Haben Sie eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Atomoxetin, Glaukom, motorische Tics oder mit einer Familiengeschichte oder Diagnose des Tourette-Syndroms.
8. Vorbestehende schwere Magen-Darm-Verengung, entzündliche Dünndarmerkrankung, intestinale Adhäsionen, Peritonitis in der Vorgeschichte oder Mukoviszidose haben.
9. Schwanger sein oder stillen.
10. Eine signifikante Familienanamnese mit früher kardiovaskulärer Morbidität oder Mortalität haben.
11. Eine Diagnose von Asthma bei Erwachsenen haben, einschließlich derjenigen mit akutem Asthma in der Vorgeschichte innerhalb der letzten zwei Jahre und derjenigen mit aktueller oder kürzlicher (letzter 2 Jahre) Behandlung mit inhalativem oder oralem Beta-Agonist oder Steroidtherapie (aufgrund möglicher schwerwiegender unerwünschter Wechselwirkungen). mit Methamphetamin).

12. Verwenden Sie aktiv Albuterol oder andere Beta-Agonisten-Medikamente, unabhängig von der formalen Diagnose von Asthma.

    (Inhalatoren werden manchmal von MA-Süchtigen verwendet, um die MA-Abgabe an die Lunge zu verbessern.) Wenn eine Atemwegserkrankung ausgeschlossen ist und der Patient zustimmt, die Verwendung von Agonisten einzustellen, kann er/sie für eine Aufnahme in Betracht gezogen werden.

13. Für Patienten mit Verdacht auf Asthma, aber ohne formelle Diagnose, 1) die in der Vorgeschichte Husten und/oder Keuchen hatten, 2) in der Vorgeschichte Asthma und/oder eine Asthmabehandlung vor zwei oder mehr Jahren hatten, 3) in der Vorgeschichte eine andere Atemwegserkrankung hatten, B. Komplikationen einer Lungenerkrankung (ausschließen, wenn Beta-Agonisten verwendet werden), 4) Verwenden Sie rezeptfreie Agonisten oder Allergiemedikamente bei Atemwegsproblemen (z. B. Primatene Mist): eine detaillierte Anamnese und körperliche Untersuchung, Lungenkonsultation und Lungenfunktionstests sollte vor dem Einschluss oder Ausschluss aus der Studie durchgeführt werden oder 5) ein FEV1 haben
14. Haben Sie eine Krankheit, einen Zustand und / oder die Verwendung von Medikamenten, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes des Standorts und des aufnehmenden Arztes einen sicheren und / oder erfolgreichen Abschluss der Studie ausschließen würden.
15. Haben Sie aktive Syphilis, die nicht behandelt wurde, oder lehnen Sie die Behandlung für Syphilis ab.
16. Sich einer HIV-Behandlung mit antiviraler und nicht-antiviraler Therapie unterziehen (Teilnehmer, die HIV-positiv sind, haben möglicherweise keinen Anspruch auf kognitive Bewertungen oder Gehirnscans und dürfen nur am Sicherheitsaspekt des Protokolls teilnehmen.)
17. AIDS gemäß den aktuellen CDC-Kriterien für AIDS haben – MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31).
18. Haben Sie neurologische Störungen, einschließlich der Parkinson-Krankheit.
19. Anzeichen einer signifikanten Leber- oder Nierenfunktionsstörung haben.
20. Haben Sie eine Vorgeschichte von Harnverhalt oder Obstruktion des Blasenausgangs.
21. Seien Sie UCLA-Studenten oder -Mitarbeiter.
22. Beweise für eine aktive Tuberkulose-Infektion haben.

23. Nur für MRT-Verfahren:

    • Wir werden alle Teilnehmer von der Teilnahme an MRT-Scans ausschließen, deren Körper ein ferromagnetisches implantiertes Gerät enthält, das während der fMRT ein Sicherheitsrisiko darstellen könnte. Wir befolgen die Richtlinien im Handbuch Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, ergänzt durch die aktuellen Informationen, die auf der International MR Safety Website veröffentlicht sind: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Kriterien für den Abbruch nach Beginn

1. Positiver Urin-Drogenscreen oder Atemtest, der auf den illegalen Konsum von Kokain, MA, Alkohol, Opiaten oder anderen missbrauchten Drogen hinweist, die nicht im Rahmen dieses Protokolls geliefert werden; 2. Unfähigkeit, Studienverfahren einzuhalten; 3. Erfüllen Sie die Abbruchkriterien aufgrund einer übertriebenen Reaktion auf MA, wie unten beschrieben.

Beendigungskriterien Die Teilnehmer müssen weiterhin die Einschlusskriterien erfüllen, um im Protokoll zu bleiben. Daher werden MA-Verabreichungsverfahren nicht eingeleitet, wenn klinisch signifikante Arrhythmien vorliegen oder wenn Vitalfunktionen außerhalb akzeptabler Bereiche liegen: Ruhepuls: 50–90 Schläge pro Minute. Systolischer Blutdruck: 105–140 mm Hg Diastolischer Blutdruck: 45–90 mm Hg Darüber hinaus werden keine wiederholten MA-Dosen verabreicht (und der Studienarzt oder die medizinische Fachkraft wird die fortgesetzte MA-Verabreichung einstellen), wenn es Verhaltensmanifestationen von MA gibt Toxizität (Erregung, Psychose, Unfähigkeit, mit Studienverfahren zu kooperieren). Beachten Sie, dass die Teilnehmer weiterhin berechtigt sind, an der Studie teilzunehmen, vorausgesetzt, dass die Vitalfunktionen die nachstehenden Grenzwerte nicht überschreiten.

Abbruchkriterien für die weitere Teilnahme

Die Teilnahme des Subjekts wird beendet, wenn eines der folgenden Ereignisse eintritt:

1. Systolischer Blutdruck > 200 mmHg anhaltend;
2. Diastolischer Blutdruck > 110 mmHg anhaltend;
3. Herzfrequenz > (220 - Alter) x 0,85 bpm.

4. Eine klinisch signifikante EKG-Anomalie, wie z. B.:

   1. ST-Strecken-Hebungen in zwei oder mehr kontinuierlichen Ads von mehr als 0,1 mV.
   2. ST-Streckensenkung von mehr als 1 mm, die 80 ms nach dem J-Punkt flach oder abfallend ist.
   3. Neuer Bündelzweigblock.
   4. Mobitz II 20 oder 30 Herzblock.
   5. Vorhofflimmern oder Vorhofflattern oder Aktivierung einer Tachyarrhythmie für mehr als 10 Sek.
   6. QTc > 440 ms für Männer und > 450 ms für Frauen.
   7. Eine unkorrigierte QT von 470 ms oder eine frequenzkorrigierte QTc von 500 ms oder mehr wird beobachtet und kehrt nicht innerhalb von 10 min zum Ausgangswert zurück.
   8. Drei oder mehr aufeinanderfolgende ektopische ventrikuläre Komplexe mit einer Frequenz von mehr als 100/min.
   9. Dies sind extreme Werte und wir gehen nicht davon aus, dass dies aufgrund früherer Erfahrungen von uns und anderen Gruppen, die wiederholte Dosen von MA im Labor verabreichen, auftreten würde.

GESUNDE KONTROLLTEILNEHMER

1. Haben Sie eine aktuelle oder vergangene Vorgeschichte von Anfallsleiden, einschließlich alkohol- oder stimulanzienbedingter Anfälle, Fieberkrämpfe oder einer signifikanten Familiengeschichte von idiopathischen Anfallsleiden.
2. Eine Kopfverletzung in der Vorgeschichte, die zu neurologischen Folgen führte (z. B. mit Bewusstseinsverlust [LOC] > 15 Minuten oder die einen Krankenhausaufenthalt erforderte. Außerdem werden Personen mit 3 oder mehr Kopfverletzungen mit LOC > 5 Minuten ausgeschlossen).
3. Erfüllen Sie die Kriterien für Missbrauch oder Abhängigkeit von Alkohol oder anderen illegalen Substanzen (außer Nikotin).
4. Haben Sie eine physiologische Abhängigkeit von Alkohol oder einem Beruhigungsmittel (z. B. einem Benzodiazepin), das eine medizinische Entgiftung erfordert.
5. Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien für die folgenden Achse-I-Störungen: Psychose, Bipolar-I-Störung, organische Hirnerkrankung, Demenz, schwere Depression, schizoaffektive Störung oder Schizophrenie.
6. Anzeichen einer klinisch signifikanten Herzerkrankung, Bluthochdruck oder einer signifikanten medizinischen Erkrankung haben.
7. Haben Sie eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Atomoxetin, Glaukom, motorische Tics oder mit einer Familiengeschichte oder Diagnose des Tourette-Syndroms.
8. Vorbestehende schwere Magen-Darm-Verengung, entzündliche Dünndarmerkrankung, intestinale Adhäsionen, Peritonitis in der Vorgeschichte oder Mukoviszidose haben.
9. Schwanger sein oder stillen.
10. Eine signifikante Familienanamnese mit früher kardiovaskulärer Morbidität oder Mortalität haben.
11. Eine Diagnose von Asthma bei Erwachsenen haben, einschließlich derjenigen mit akutem Asthma in der Vorgeschichte innerhalb der letzten zwei Jahre und derjenigen mit aktueller oder kürzlicher (letzter 2 Jahre) Behandlung mit inhalativem oder oralem Beta-Agonist oder Steroidtherapie (aufgrund möglicher schwerwiegender unerwünschter Wechselwirkungen). mit Atomoxetin).
12. Verwenden Sie aktiv Albuterol oder andere Beta-Agonisten-Medikamente, unabhängig von der formalen Diagnose von Asthma. Wenn eine Atemwegserkrankung ausgeschlossen ist und der Patient zustimmt, die Verwendung von Agonisten einzustellen, kann er/sie für eine Aufnahme in Betracht gezogen werden.
13. Für Patienten mit Verdacht auf Asthma, aber ohne formelle Diagnose, 1) die in der Vorgeschichte Husten und/oder Keuchen hatten, 2) in der Vorgeschichte Asthma und/oder eine Asthmabehandlung vor zwei oder mehr Jahren hatten, 3) in der Vorgeschichte eine andere Atemwegserkrankung hatten, B. Komplikationen einer Lungenerkrankung (ausschließen, wenn Beta-Agonisten verwendet werden), 4) Verwenden Sie rezeptfreie Agonisten oder Allergiemedikamente bei Atemwegsproblemen (z. B. Primatene Mist): eine detaillierte Anamnese und körperliche Untersuchung, Lungenkonsultation und Lungenfunktionstests sollte vor dem Einschluss oder Ausschluss aus der Studie durchgeführt werden oder 5) ein FEV1 haben
14. Haben Sie eine Krankheit, einen Zustand und / oder die Verwendung von Medikamenten, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes des Standorts und des aufnehmenden Arztes einen sicheren und / oder erfolgreichen Abschluss der Studie ausschließen würden.
15. Haben Sie eine aktive Syphilis, die nicht behandelt wurde, oder lehnen Sie eine Behandlung für Syphilis ab (siehe Hinweis).
16. Personen, die HIV-positiv sind, werden ausgeschlossen, da eine HIV-Infektion und die Entwicklung von AIDS Veränderungen in der Gehirnaktivität hervorrufen. Solche Auswirkungen auf die Gehirnaktivität könnten die Ergebnisse dieser Studie verfälschen.
17. Haben Sie eine aktuelle oder vergangene Vorgeschichte von Anorexia nervosa oder Bulimie-Störung.
18. Haben Sie neurologische Störungen, einschließlich der Parkinson-Krankheit.
19. Anzeichen einer signifikanten Leber- oder Nierenfunktionsstörung haben.
20. Haben Sie eine Vorgeschichte von Harnverhalt oder Obstruktion des Blasenausgangs.
21. Seien Sie UCLA-Studenten oder -Mitarbeiter.
22. Beweise für eine aktive Tuberkulose-Infektion haben.

23. Nur für MRT-Verfahren:

    • Wir werden alle Teilnehmer von MRT-Scanverfahren ausschließen, deren Körper ein ferromagnetisches implantiertes Gerät enthält, das während der fMRT ein Sicherheitsrisiko darstellen könnte. Wir befolgen die Richtlinien im Handbuch Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, ergänzt durch die aktuellen Informationen, die auf der International MR Safety Website veröffentlicht sind: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Hinweis: Im Rahmen dieser Studie werden keine Syphilis-Tests durchgeführt, und die Studie stützt sich ausschließlich auf die Selbstauskunft der Probanden.

Kriterien für den Abbruch nach Beginn

1. Positiver Urin-Drogenscreen oder Atemtest, der auf den illegalen Konsum von Kokain, MA, Alkohol, Opiaten oder anderen missbrauchten Drogen hinweist, die nicht im Rahmen dieses Protokolls geliefert werden;
2. Unfähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten. -