Sikkerhedsundersøgelse for at vurdere Atomoxetin med MA-misbrugere og sunde kontroller

Inklusionskriterier:

-

MA MISBRUG AF DELTAGERE:

For at deltage i undersøgelsen skal MA-brugende emner:

1. Vær flydende engelsktalende frivillige, der opfylder DSM-IV-kriterierne for MA-misbrug eller afhængighed.
2. Være mellem 18 og 50 år.
3. Være i stand til at verbalisere forståelse af samtykkeformular, i stand til at give skriftligt informeret samtykke og verbalisere villighed til at gennemføre undersøgelsesprocedurer.
4. Har røget eller injiceret metamfetamin i mere end to år.
5. Fremstil en metamfetamin-positiv urin før studiestart.
6. Har vitale tegn som følger: hvilepuls mellem 50 og 90 bpm, blodtryk mellem 105-150 mm Hg systolisk og 45-90 mm Hg diastolisk. Bemærk: MA-misbrugende deltagere kan præsentere forhøjede vitale tegn under indtagelsesscreeningsfasen som følge af MA-forgiftning eller angst, og forhøjede vitale tegn kan forekomme efter inkludering i undersøgelsen før administration eller metamfetamin eller undersøgelsesforbindelse. Deltagerne skal have vitale tegn inden for det førnævnte interval på to tidspunkter (dvs. morgen- eller natindsamling af vitale funktioner) i to på hinanden følgende dage før randomisering, ellers vil deltagelsen blive afsluttet.
7. Få udført et EKG, der viser normal sinusrytme, normal overledning og ingen klinisk signifikante arytmier.
8. Accepter at afstå fra MA under undersøgelsen, hvilket fremgår af en MA-negativ urin hver morgen under undersøgelsen.

9. Hvis kvinden har en negativ graviditetstest og accepterer at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder, eller er postmenopausal, har fået en hysterektomi eller er blevet steriliseret.

   1. orale præventionsmidler
   2. barriere (membran eller kondom) med spermicid eller kun kondom
   3. intrauterint progesteron eller ikke-hormonelt præventionssystem
   4. levonorgestrel implantat
   5. medroxyprogesteronacetat præventionsindsprøjtning
   6. fuldstændig afholdenhed fra samleje BEMÆRK: Nylig periodisk brug af alkohol eller andre ulovlige stoffer uden fysisk afhængighed er tilladt (men en benzodiazepinfri urin bør fremstilles for at dokumentere fravær af nylig brug).

SUNDE KONTROL DELTAGERE

Inklusionskriterier:

For at deltage i undersøgelsen skal normale kontrolpersoner:

1. Vær flydende engelsktalende frivillige.
2. Være mellem 18 og 50 år.
3. Være i stand til at verbalisere forståelse af samtykkeformular, i stand til at give skriftligt informeret samtykke og verbalisere villighed til at gennemføre undersøgelsesprocedurer.
4. Har vitale tegn som følger under to besøg før medicinindgivelse: hvilepuls mellem 50 og 90 slag/min, blodtryk mellem 105-150 mm Hg systolisk og 45-90 mm Hg diastolisk. Bemærk, at et blodtryk på 150/90 og en puls på 90 er for højt til randomisering, men vil tillade deltagere at blive tilmeldt, hvis et acceptabelt interval påvises ved to separate lejligheder før administration af atomoxetinforbindelse.
5. Få udført et EKG, der viser normal sinusrytme, normal overledning og ingen klinisk signifikante arytmier.
6. Accepter at afholde dig fra alle misbrugsstoffer under undersøgelsen, hvilket fremgår af toksikologi-negativ urin hver dag før undersøgelsesprocedurerne.

7. Hvis kvinden har en negativ graviditetstest og accepterer at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder, eller er postmenopausal, har fået en hysterektomi eller er blevet steriliseret.

   1. orale præventionsmidler
   2. barriere (membran eller kondom) med spermicid eller kun kondom
   3. intrauterint progesteron eller ikke-hormonelt præventionssystem
   4. levonorgestrel implantat
   5. medroxyprogesteronacetat præventionsindsprøjtning
   6. fuldstændig afholdenhed fra samleje

Ekskluderingskriterier:

MA MISBRUG AF DELTAGERE:

Ekskluderingskriterier:

1. En aktuel eller tidligere historie med krampeanfald, herunder alkohol- eller stimulansrelateret krampeanfald, feberkramper eller betydelig familiehistorie med idiopatisk krampeanfald.
2. En historie med hovedtraume, der resulterede i neurologiske følgesygdomme (f.eks. med tab af bevidsthed [LOC] > 15 minutter, eller som krævede hospitalsindlæggelse. Også personer med 3 eller flere hovedskader med LOC > 5 minutter vil blive udelukket).
3. Opfyld DSM-IV-kriterier (ved SCID) for anden stofafhængighed end meth, med undtagelse af nikotin- og/eller marajuna-afhængighed.
4. Enhver tidligere medicinsk alvorlig bivirkning af MA, herunder bevidsthedstab, brystsmerter eller epileptiske anfald, der resulterer i hospitalsindlæggelse.
5. Opfyldelse af diagnostiske kriterier eller modtagelse af psykofarmakologisk behandling for følgende akse I lidelser inden for de sidste 6 måneder: anorexia nervosa, bulimi, psykose, bipolar I lidelse, organisk hjernesygdom, demens, svær depression, skizoaffektiv lidelse eller skizofreni.
6. Bevis for klinisk signifikant hjertesygdom, hypertension eller betydelig medicinsk sygdom.
7. Har nogen historie med overfølsomhed over for atomoxetin, glaukom, motoriske tics eller med en familiehistorie eller diagnose af Tourettes syndrom.
8. Har nogen allerede eksisterende alvorlig gastrointestinal forsnævring, inflammatorisk sygdom i tyndtarmen, sammenvoksninger i tarmen, tidligere peritonitis eller cystisk fibrose.
9. Være gravid eller ammende.
10. Har en betydelig familiehistorie med tidlig kardiovaskulær morbiditet eller dødelighed.
11. Har en diagnose af astma hos voksne, inklusive dem med en anamnese med akut astma inden for de seneste to år, og dem med nuværende eller nylig (seneste 2 år) behandling med inhaleret eller oral beta-agonist eller steroidbehandling (på grund af potentielle alvorlige uønskede interaktioner) med metamfetamin).

12. Brug aktivt albuterol eller anden beta-agonistmedicin, uanset den formelle diagnose af astma.

    (Inhalatorer bruges nogle gange af MA-misbrugere til at forbedre MA-levering til lungerne.) Hvis luftvejssygdomme er udelukket, og forsøgspersonen vil give sit samtykke til at stoppe brugen af ​​agonist, kan han/hun overvejes til inklusion.

13. For personer, der mistænkes for astma, men uden formel diagnose, 1) har en historie med hoste og/eller hvæsende vejrtrækning, 2) har en historie med astma og/eller astmabehandling to eller flere år før, 3) har en historie med anden luftvejssygdom, komplikationer til lungesygdomme (ekskluder, hvis de er på beta-agonister), 4) brug håndkøbs-agonister eller allergimedicin til luftvejsproblemer (f.eks. Primatene Mist): en detaljeret historie og fysisk undersøgelse, lungekonsultation og lungefunktionstests skal udføres før medtagelse eller udelukkelse fra undersøgelsen eller 5) have en FEV1
14. Har nogen sygdom, tilstand og/eller brug af medicin, som efter den primære efterforsker og den indlagte læges mening ville udelukke sikker og/eller vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
15. Har aktiv syfilis, der ikke er blevet behandlet, eller afvis behandling for syfilis.
16. Undergå HIV-behandling med antiviral og ikke-antiviral terapi (deltagere, der er HIV-positive, er muligvis ikke berettiget til kognitive vurderinger eller hjernescanninger og kan kun deltage i sikkerhedsaspektet af protokollen).
17. Har AIDS i henhold til de nuværende CDC-kriterier for AIDS - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31).
18. Har neurologiske lidelser, herunder Parkinsons sygdom.
19. Har tegn på betydelig lever- eller nyredysfunktion.
20. Har en historie med urinretention eller obstruktion af blæreudløb.
21. Vær UCLA-studerende eller personale.
22. Har tegn på aktiv tuberkuloseinfektion.

23. Kun til MR-procedurer:

    • Vi vil udelukke enhver deltager fra at deltage i MR-scanninger, hvis krop indeholder en ferromagnetisk implanteret enhed, der kan udgøre en sikkerhedsrisiko under fMRI. Vi vil følge retningslinjerne i manualen, Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, suppleret med den aktuelle information offentliggjort på det internationale MR-sikkerhedswebsted: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Kriterier for afbrydelse efter initiering

1. Positiv urinstofscreening eller åndedrætstest, der indikerer ulovlig brug af kokain, MA, alkohol, opiater eller andre misbrugte stoffer, der ikke leveres som en del af denne protokol; 2. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer; 3. Opfyld seponeringskriterier på grund af overdreven respons på MA, beskrevet nedenfor.

Stopkriterier Deltagere skal fortsat opfylde inklusionskriterier for at forblive i protokollen. MA administrationsprocedurer vil således ikke blive påbegyndt, hvis der er klinisk signifikante arytmier, eller hvis vitale tegn er uden for acceptable områder: Hvilepuls: 50-90 slag i minuttet. Systolisk blodtryk: 105-140 mm Hg Diastolisk blodtryk: 45-90 mm Hg Derudover vil gentagne doser af MA ikke blive administreret (og undersøgelseslægen eller sygeplejersken vil standse fortsat MA levering), hvis der er adfærdsmæssige manifestationer af MA toksicitet (agitation, psykose, manglende evne til at samarbejde med undersøgelsesprocedurer). Bemærk, at deltagerne fortsat er berettiget til at forblive i undersøgelsen, forudsat at vitale tegn ikke overskrider nedenstående grænser.

Stopkriterier for yderligere deltagelse

Emnets deltagelse vil blive afsluttet, hvis nogen af ​​følgende begivenheder indtræffer:

1. Systolisk BP > 200 mm Hg vedvarende;
2. Diastolisk BP > 110 mm Hg vedvarende;
3. Puls > (220 - alder) x 0,85 bpm.

4. En klinisk signifikant EKG-abnormitet, såsom:

   1. ST-segmenthøjder i to eller flere kontinuerlige annoncer på mere end 0,1 mV.
   2. ST-segmentforsænkning på mere end 1 mm, der er flade eller nedadgående 80 msek efter J-punktet.
   3. Ny bundt grenblok.
   4. Mobitz II 20 eller 30 hjerteblok.
   5. Atrieflimren eller atrieflimren eller aktivering af enhver takyarytmi i mere end 10 sek.
   6. QTc >440 msek for mænd og >450 msek for kvinder.
   7. En ukorrigeret QT på 470 msek eller en hastighedskorrigeret QTc på 500 msek eller mere observeres og vender ikke tilbage til baseline inden for 10 min.
   8. Tre eller flere på hinanden følgende ektopiske ventrikulære komplekser med en hastighed på mere end 100/min.
   9. Dette er ekstreme værdier, og vi forventer ikke, at dette vil ske baseret på tidligere erfaringer fra vores og andre grupper, der administrerer gentagne doser af MA i laboratoriet.

SUNDE KONTROL DELTAGERE

1. Har en aktuel eller tidligere historie med krampeanfald, herunder alkohol- eller stimulansrelateret krampeanfald, feberkramper eller betydelig familiehistorie med idiopatisk krampeanfald.
2. En historie med hovedtraume, der resulterede i neurologiske følgesygdomme (f.eks. med tab af bevidsthed [LOC] > 15 minutter, eller som krævede hospitalsindlæggelse. Også personer med 3 eller flere hovedskader med LOC > 5 minutter vil blive udelukket).
3. Opfyld kriterier for misbrug eller afhængighed af enten alkohol eller andre ulovlige stoffer (bortset fra nikotin).
4. Har fysiologisk afhængighed af alkohol eller et beroligende-hypnotisk middel (f.eks. et benzodiazepin), der kræver medicinsk afgiftning.
5. Opfyld de diagnostiske kriterier for følgende akse I lidelser: psykose, bipolar I lidelse, organisk hjernesygdom, demens, svær depression, skizoaffektiv lidelse eller skizofreni.
6. Har tegn på klinisk signifikant hjertesygdom, hypertension eller betydelig medicinsk sygdom.
7. Har nogen historie med overfølsomhed over for atomoxetin, glaukom, motoriske tics eller med en familiehistorie eller diagnose af Tourettes syndrom.
8. Har nogen allerede eksisterende alvorlig gastrointestinal forsnævring, inflammatorisk sygdom i tyndtarmen, sammenvoksninger i tarmen, tidligere peritonitis eller cystisk fibrose.
9. Være gravid eller ammende.
10. Har en betydelig familiehistorie med tidlig kardiovaskulær morbiditet eller dødelighed.
11. Har en diagnose af astma hos voksne, inklusive dem med en anamnese med akut astma inden for de seneste to år, og dem med nuværende eller nylig (seneste 2 år) behandling med inhaleret eller oral beta-agonist eller steroidbehandling (på grund af potentielle alvorlige uønskede interaktioner) med atomoxetin).
12. Brug aktivt albuterol eller anden beta-agonistmedicin, uanset den formelle diagnose af astma. Hvis luftvejssygdomme er udelukket, og forsøgspersonen vil give sit samtykke til at stoppe brugen af ​​agonist, kan han/hun overvejes til inklusion.
13. For personer, der mistænkes for astma, men uden formel diagnose, 1) har en historie med hoste og/eller hvæsende vejrtrækning, 2) har en historie med astma og/eller astmabehandling to eller flere år før, 3) har en historie med anden luftvejssygdom, komplikationer til lungesygdomme (ekskluder, hvis de er på beta-agonister), 4) brug håndkøbs-agonister eller allergimedicin til luftvejsproblemer (f.eks. Primatene Mist): en detaljeret historie og fysisk undersøgelse, lungekonsultation og lungefunktionstests skal udføres før medtagelse eller udelukkelse fra undersøgelsen eller 5) have en FEV1
14. Har nogen sygdom, tilstand og/eller brug af medicin, som efter den primære efterforsker og den indlagte læges mening ville udelukke sikker og/eller vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
15. Har aktiv syfilis, der ikke er blevet behandlet, eller afvis behandling for syfilis (se note).
16. Forsøgspersoner, der er HIV-positive, vil blive udelukket, fordi HIV-infektion og udvikling af AIDS forårsager ændringer i hjerneaktivitet. Sådanne effekter på hjerneaktivitet kunne forvirre resultaterne af denne undersøgelse.
17. Har en nuværende eller tidligere historie med anorexia nervosa eller bulimi lidelse.
18. Har neurologiske lidelser, herunder Parkinsons sygdom.
19. Har tegn på betydelig lever- eller nyredysfunktion.
20. Har en historie med urinretention eller obstruktion af blæreudløb.
21. Vær UCLA-studerende eller personale.
22. Har tegn på aktiv tuberkuloseinfektion.

23. Kun til MR-procedurer:

    • Vi vil udelukke enhver deltager fra MRI-scanningsprocedurer, hvis krop indeholder en ferromagnetisk implanteret enhed, der kan udgøre en sikkerhedsrisiko under fMRI. Vi vil følge retningslinjerne i manualen, Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, suppleret med den aktuelle information offentliggjort på det internationale MR-sikkerhedswebsted: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Bemærk: Syfilistestning vil ikke blive udført som en del af denne undersøgelse, og undersøgelsen vil udelukkende være afhængig af forsøgspersonernes selvrapportering.

Kriterier for afbrydelse efter initiering

1. Positiv urinstofscreening eller udåndingstest, der indikerer ulovlig brug af kokain, MA, alkohol, opiater eller andre misbrugte stoffer, der ikke leveres som en del af denne protokol;
2. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer. -