Veiligheidsstudie om atomoxetine te beoordelen bij MA-misbruikers en gezonde controles

Inclusiecriteria:

-

MA MISBRUIKT DEELNEMERS:

Om aan het onderzoek deel te nemen, moeten proefpersonen die MA gebruiken:

1. Vloeiend Engels sprekende vrijwilligers zijn die voldoen aan de DSM-IV-criteria voor MA-misbruik of -afhankelijkheid.
2. Tussen de 18 en 50 jaar oud zijn.
3. In staat zijn om begrip van het toestemmingsformulier te verwoorden, in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid om studieprocedures te voltooien, te verwoorden.
4. Meer dan twee jaar methamfetamine hebben gerookt of geïnjecteerd.
5. Produceer een methamfetamine-positieve urine voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
6. De volgende vitale functies hebben: hartslag in rust tussen 50 en 90 bpm, bloeddruk tussen 105-150 mm Hg systolisch en 45-90 mm Hg diastolisch. Opmerking: deelnemers aan MA-misbruik kunnen verhoogde vitale functies vertonen tijdens de fase van intakescreening als gevolg van MA-intoxicatie of -angst en er kunnen verhoogde vitale functies optreden na opname in het onderzoek voorafgaand aan toediening of methamfetamine of onderzoeksmiddel. Deelnemers moeten vitale functies binnen het bovengenoemde bereik hebben op twee tijdstippen (d.w.z. vitale verzameling 's ochtends of' s nachts) gedurende twee opeenvolgende dagen voorafgaand aan randomisatie, anders wordt deelname beëindigd.
7. Laat een ECG uitvoeren dat een normaal sinusritme, normale geleiding en geen klinisch significante aritmieën vertoont.
8. Stem ermee in om zich tijdens het onderzoek te onthouden van MA, wat blijkt uit een MA-negatieve urine elke ochtend van het onderzoek.

9. Als een vrouw een negatieve zwangerschapstest heeft en akkoord gaat met het gebruik van een van de volgende anticonceptiemethoden, of postmenopauzaal bent, een baarmoederverwijdering heeft ondergaan of gesteriliseerd is.

   1. orale anticonceptiva
   2. barrière (diafragma of condoom) met zaaddodend middel, of alleen condoom
   3. intra-uteriene progesteron of niet-hormonaal anticonceptiesysteem
   4. levonorgestrel implantaat
   5. medroxyprogesteronacetaat anticonceptie-injectie
   6. volledige onthouding van geslachtsgemeenschap OPMERKING: Recent intermitterend gebruik van alcohol of andere illegale drugs zonder fysieke afhankelijkheid is toegestaan ​​(er moet echter een benzodiazepinevrije urine worden geproduceerd om de afwezigheid van recent gebruik te documenteren).

GEZONDE CONTROLEER DEELNEMERS

Inclusiecriteria:

Om aan het onderzoek deel te nemen, moeten normale controlepersonen:

1. Wees vloeiend Engels sprekende vrijwilligers.
2. Tussen de 18 en 50 jaar oud zijn.
3. In staat zijn om begrip van het toestemmingsformulier te verwoorden, in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid om studieprocedures te voltooien, te verwoorden.
4. De volgende vitale functies hebben tijdens twee bezoeken voorafgaand aan medicatietoediening: hartslag in rust tussen 50 en 90 slagen per minuut, bloeddruk tussen 105-150 mm Hg systolisch en 45-90 mm Hg diastolisch. Merk op dat een bloeddruk van 150/90 en een polsslag van 90 te hoog is voor randomisatie, maar dat deelnemers kunnen worden ingeschreven als een acceptabel bereik wordt aangetoond bij twee afzonderlijke gelegenheden voorafgaand aan de toediening van atomoxetineverbinding.
5. Laat een ECG uitvoeren dat een normaal sinusritme, normale geleiding en geen klinisch significante aritmieën vertoont.
6. Stem ermee in zich te onthouden van alle middelen die misbruik maken tijdens het onderzoek, zoals blijkt uit toxicologie-negatieve urine elke dag voorafgaand aan de onderzoeksprocedures.

7. Als een vrouw een negatieve zwangerschapstest heeft en akkoord gaat met het gebruik van een van de volgende anticonceptiemethoden, of postmenopauzaal bent, een baarmoederverwijdering heeft ondergaan of gesteriliseerd is.

   1. orale anticonceptiva
   2. barrière (diafragma of condoom) met zaaddodend middel, of alleen condoom
   3. intra-uteriene progesteron of niet-hormonaal anticonceptiesysteem
   4. levonorgestrel implantaat
   5. medroxyprogesteronacetaat anticonceptie-injectie
   6. volledige onthouding van geslachtsgemeenschap

Uitsluitingscriteria:

MA MISBRUIKT DEELNEMERS:

Uitsluitingscriteria:

1. Een huidige of vroegere voorgeschiedenis van toevallen, waaronder aan alcohol of stimulerende middelen gerelateerde toevallen, koortsstuipen of een significante familiegeschiedenis van idiopathische toevallen.
2. Een voorgeschiedenis van hoofdtrauma dat resulteerde in neurologische gevolgen (bijv. met bewustzijnsverlies [LOC] > 15 minuten, of waarvoor ziekenhuisopname nodig was. Ook personen met 3 of meer hoofdletsels met LOC > 5 minuten worden uitgesloten).
3. Voldoen aan de DSM-IV-criteria (volgens SCID) voor andere drugsverslaving dan meth, met uitzondering van nicotine- en/of marajuna-afhankelijkheid.
4. Elke eerdere medisch ernstige bijwerking van MA, waaronder bewustzijnsverlies, pijn op de borst of epileptische aanval resulterend in ziekenhuisopname.
5. Voldoen aan diagnostische criteria of psychofarmacologische behandeling ondergaan voor de volgende As I-stoornissen in de afgelopen 6 maanden: anorexia nervosa, boulimia, psychose, bipolaire I-stoornis, organische hersenziekte, dementie, ernstige depressie, schizoaffectieve stoornis of schizofrenie.
6. Bewijs van klinisch significante hartziekte, hypertensie of significante medische ziekte.
7. Een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid voor atomoxetine, glaucoom, motorische tics of met een familiegeschiedenis of diagnose van het syndroom van Gilles de la Tourette.
8. Een reeds bestaande ernstige gastro-intestinale vernauwing, een ontstekingsziekte van de dunne darm, darmadhesies, een voorgeschiedenis van peritonitis of cystische fibrose hebben.
9. Zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Een significante familiegeschiedenis hebben van vroege cardiovasculaire morbiditeit of mortaliteit.
11. Een diagnose hebben van astma bij volwassenen, inclusief degenen met een voorgeschiedenis van acuut astma in de afgelopen twee jaar, en degenen met huidige of recente (afgelopen 2 jaar) behandeling met geïnhaleerde of orale bèta-agonisten of steroïdentherapie (vanwege mogelijk ernstige nadelige interacties met methamfetamine).

12. Wees actief met het gebruik van albuterol of andere bèta-agonisten, ongeacht de formele diagnose van astma.

    (Inhalatoren worden soms gebruikt door MA-verslaafden om de afgifte van MA aan de longen te verbeteren.) Als een luchtwegaandoening is uitgesloten en de proefpersoon ermee instemt om het gebruik van de agonist te staken, kan opname in aanmerking komen.

13. Voor proefpersonen die verdacht worden van astma, maar zonder formele diagnose: 1) een voorgeschiedenis hebben van hoesten en/of piepende ademhaling, 2) een voorgeschiedenis hebben van astma en/of astmabehandeling twee of meer jaar daarvoor, 3) een voorgeschiedenis hebben van andere aandoeningen van de luchtwegen, bijv. complicaties van longziekte (uitsluiten bij gebruik van bèta-agonisten), 4) vrij verkrijgbare agonisten of allergiemedicatie gebruiken voor ademhalingsproblemen (bijv. Primatene Mist): een gedetailleerde anamnese en lichamelijk onderzoek, longconsultatie en longfunctietesten moet worden uitgevoerd voorafgaand aan opname in of uitsluiting van de studie of 5) een FEV1
14. Een ziekte, aandoening en/of gebruik van medicijnen hebben die naar de mening van de hoofdonderzoeker van de locatie en de behandelende arts een veilige en/of succesvolle afronding van het onderzoek in de weg staan.
15. Heb actieve syfilis die niet is behandeld of weiger behandeling voor syfilis.
16. HIV-behandeling ondergaan met antivirale en niet-antivirale therapie (hiv-positieve deelnemers komen mogelijk niet in aanmerking voor cognitieve beoordelingen of hersenscans en mogen alleen deelnemen aan het veiligheidsaspect van het protocol.)
17. AIDS hebben volgens de huidige CDC-criteria voor AIDS - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31).
18. Neurologische aandoeningen hebben, waaronder de ziekte van Parkinson.
19. Bewijs hebben van significante lever- of nierdisfunctie.
20. Een voorgeschiedenis hebben van urineretentie of obstructie van de blaasuitgang.
21. Wees UCLA-studenten of -medewerkers.
22. Bewijs hebben van een actieve tuberculose-infectie.

23. Alleen voor MRI-procedures:

    • We sluiten elke deelnemer uit van deelname aan MRI-scans wiens lichaam een ​​ferromagnetisch geïmplanteerd apparaat bevat dat een veiligheidsrisico kan opleveren tijdens fMRI. We zullen de richtlijnen volgen die te vinden zijn in de handleiding, Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, aangevuld met de huidige informatie gepubliceerd op de International MR Safety Web Site: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Criteria voor stopzetting na initiatie

1. Positieve urinedrugscreening of ademtest die wijst op ongeoorloofd gebruik van cocaïne, MA, alcohol, opiaten of andere misbruikte drugs die niet als onderdeel van dit protocol zijn geleverd; 2. Onvermogen om studieprocedures na te leven; 3. Voldoen aan de stopzettingscriteria wegens overdreven reactie op MA, zoals hieronder beschreven.

Stoppen met criteria Deelnemers moeten blijven voldoen aan de inclusiecriteria om in het protocol te blijven. MA-toedieningsprocedures worden dus niet gestart als er klinisch significante aritmieën zijn of als de vitale functies buiten het aanvaardbare bereik liggen: Polsslag in rust: 50-90 slagen per minuut. Systolische bloeddruk: 105-140 mm Hg Diastolische bloeddruk: 45-90 mm Hg Bovendien zullen herhaalde doses MA niet worden toegediend (en de onderzoeksarts of verpleegkundig specialist zal de voortgezette MA-toediening stopzetten) als er gedragsuitingen van MA zijn toxiciteit (agitatie, psychose, onvermogen om mee te werken aan studieprocedures). Houd er rekening mee dat deelnemers in aanmerking blijven komen om in het onderzoek te blijven, op voorwaarde dat de vitale functies de onderstaande limieten niet overschrijden.

Stopcriteria voor verdere deelname

De deelname van de proefpersoon wordt beëindigd als een van de volgende gebeurtenissen zich voordoet:

1. Systolische bloeddruk > 200 mm Hg aanhoudend;
2. Diastolische bloeddruk > 110 mm Hg aanhoudend;
3. Hartslag > (220 - leeftijd) x 0,85 bpm.

4. Een klinisch significante ECG-afwijking, zoals:

   1. ST-segmentverhogingen in twee of meer continue advertenties van meer dan 0,1 mV.
   2. ST-segmentdepressie van meer dan 1 mm die vlak of aflopend is op 80 msec na het J-punt.
   3. Nieuw bundeltakblok.
   4. Mobitz II 20 of 30 hartblok.
   5. Atriale fibrillatie of atriale flutter of activering van een tachyaritmie gedurende meer dan 10 sec.
   6. QTc >440 msec voor mannen en >450 msec voor vrouwen.
   7. Een ongecorrigeerde QT van 470 msec of een frequentiegecorrigeerde QTc van 500 msec of meer wordt waargenomen en keert niet terug naar de basislijn binnen 10 minuten.
   8. Drie of meer opeenvolgende ectopische ventriculaire complexen met een snelheid van meer dan 100/min.
   9. Dit zijn extreme waarden en we verwachten niet dat dit zal gebeuren op basis van eerdere ervaringen van onze en andere groepen die herhaalde doses MA in het laboratorium toedienen.

GEZONDE CONTROLEER DEELNEMERS

1. Een huidige of vroegere voorgeschiedenis van convulsies hebben, waaronder aan alcohol of stimulerende middelen gerelateerde toevallen, koortsstuipen of een significante familiegeschiedenis van idiopathische convulsies.
2. Een voorgeschiedenis van hoofdtrauma dat resulteerde in neurologische gevolgen (bijv. met bewustzijnsverlies [LOC] > 15 minuten, of waarvoor ziekenhuisopname nodig was. Ook personen met 3 of meer hoofdletsels met LOC > 5 minuten worden uitgesloten).
3. Voldoen aan criteria voor misbruik of afhankelijkheid van alcohol of andere illegale stoffen (anders dan nicotine).
4. Lichamelijke afhankelijkheid hebben van alcohol of een kalmerend-hypnoticum (bijv. een benzodiazepine) waarvoor medische ontgifting vereist is.
5. Voldoen aan de diagnostische criteria voor de volgende As I-stoornissen: psychose, bipolaire I-stoornis, organische hersenziekte, dementie, ernstige depressie, schizoaffectieve stoornis of schizofrenie.
6. enig bewijs hebben van een klinisch significante hartaandoening, hypertensie of een significante medische aandoening.
7. Een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid voor atomoxetine, glaucoom, motorische tics of met een familiegeschiedenis of diagnose van het syndroom van Gilles de la Tourette.
8. Een reeds bestaande ernstige gastro-intestinale vernauwing, een ontstekingsziekte van de dunne darm, darmadhesies, een voorgeschiedenis van peritonitis of cystische fibrose hebben.
9. Zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Een significante familiegeschiedenis hebben van vroege cardiovasculaire morbiditeit of mortaliteit.
11. Een diagnose hebben van astma bij volwassenen, inclusief degenen met een voorgeschiedenis van acuut astma in de afgelopen twee jaar, en degenen met huidige of recente (afgelopen 2 jaar) behandeling met geïnhaleerde of orale bèta-agonisten of steroïdentherapie (vanwege mogelijk ernstige nadelige interacties met atomoxetine).
12. Wees actief met het gebruik van albuterol of andere bèta-agonisten, ongeacht de formele diagnose van astma. Als een luchtwegaandoening is uitgesloten en de proefpersoon ermee instemt om het gebruik van de agonist te staken, kan opname in aanmerking komen.
13. Voor proefpersonen die verdacht worden van astma, maar zonder formele diagnose: 1) een voorgeschiedenis hebben van hoesten en/of piepende ademhaling, 2) een voorgeschiedenis hebben van astma en/of astmabehandeling twee of meer jaar daarvoor, 3) een voorgeschiedenis hebben van andere aandoeningen van de luchtwegen, bijv. complicaties van longziekte (uitsluiten bij gebruik van bèta-agonisten), 4) vrij verkrijgbare agonisten of allergiemedicatie gebruiken voor ademhalingsproblemen (bijv. Primatene Mist): een gedetailleerde anamnese en lichamelijk onderzoek, longconsultatie en longfunctietesten moet worden uitgevoerd voorafgaand aan opname in of uitsluiting van de studie of 5) een FEV1
14. Een ziekte, aandoening en/of gebruik van medicijnen hebben die naar de mening van de hoofdonderzoeker van de locatie en de behandelende arts een veilige en/of succesvolle afronding van het onderzoek in de weg staan.
15. Heb actieve syfilis die niet is behandeld of weiger behandeling voor syfilis (zie opmerking).
16. HIV-positieve proefpersonen worden uitgesloten omdat HIV-infectie en de ontwikkeling van AIDS veranderingen in de hersenactiviteit teweegbrengen. Dergelijke effecten op de hersenactiviteit kunnen de resultaten van deze studie verwarren.
17. Een huidige of vroegere geschiedenis hebben van anorexia nervosa of boulimia.
18. Neurologische aandoeningen hebben, waaronder de ziekte van Parkinson.
19. Bewijs hebben van significante lever- of nierdisfunctie.
20. Een voorgeschiedenis hebben van urineretentie of obstructie van de blaasuitgang.
21. Wees UCLA-studenten of -medewerkers.
22. Bewijs hebben van een actieve tuberculose-infectie.

23. Alleen voor MRI-procedures:

    • We sluiten elke deelnemer uit van MRI-scanprocedures wiens lichaam een ​​ferromagnetisch geïmplanteerd apparaat bevat dat een veiligheidsrisico kan opleveren tijdens fMRI. We zullen de richtlijnen volgen die te vinden zijn in de handleiding, Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, aangevuld met de huidige informatie gepubliceerd op de International MR Safety Web Site: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Opmerking: Syfilistesten zullen niet worden uitgevoerd als onderdeel van dit onderzoek en het onderzoek zal uitsluitend berusten op de zelfrapportage van proefpersonen.

Criteria voor stopzetting na initiatie

1. Positieve urinedrugscreening of ademtest die wijst op ongeoorloofd gebruik van cocaïne, MA, alcohol, opiaten of andere misbruikte drugs die niet als onderdeel van dit protocol zijn geleverd;
2. Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures. -