Étude d'innocuité pour évaluer l'atomoxétine avec des toxicomanes MA et des témoins sains

Critère d'intégration:

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PARTICIPANTS ABUS DE MA :

Afin de participer à l'étude, les sujets utilisant l'AMM doivent :

1. Soyez des bénévoles anglophones qui répondent aux critères du DSM-IV pour l'abus ou la dépendance à la MA.
2. Avoir entre 18 et 50 ans.
3. Être capable de verbaliser la compréhension du formulaire de consentement, de fournir un consentement éclairé écrit et de verbaliser la volonté de terminer les procédures d'étude.
4. Avoir fumé ou injecté de la méthamphétamine pendant plus de deux ans.
5. Produire une urine positive à la méthamphétamine avant l'entrée à l'étude.
6. Avoir des signes vitaux comme suit : pouls au repos entre 50 et 90 bpm, tension artérielle entre 105-150 mm Hg systolique et 45-90 mm Hg diastolique. Remarque : Les participants abusant de MA peuvent présenter des signes vitaux élevés pendant la phase de dépistage d'admission en raison d'une intoxication ou d'une anxiété MA et des signes vitaux élevés peuvent survenir après l'inclusion dans l'étude avant l'administration de la méthamphétamine ou du composé à l'étude. Les participants doivent avoir des signes vitaux dans la plage susmentionnée à deux moments (c'est-à-dire, collecte vitale du matin ou du soir) pendant deux jours consécutifs avant la randomisation ou la participation sera terminée.
7. Avoir un ECG effectué qui démontre un rythme sinusal normal, une conduction normale et aucune arythmie cliniquement significative.
8. Accepter de s'abstenir de MA pendant l'étude, attesté par une urine MA-négative chaque matin de l'étude.

9. S'il s'agit d'une femme, avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes, ou être ménopausée, avoir subi une hystérectomie ou avoir été stérilisée.

   1. contraceptifs oraux
   2. barrière (diaphragme ou préservatif) avec spermicide, ou préservatif uniquement
   3. progestérone intra-utérine ou système contraceptif non hormonal
   4. implant de lévonorgestrel
   5. injection contraceptive d'acétate de médroxyprogestérone
   6. abstinence complète de rapports sexuels REMARQUE : La consommation intermittente récente d'alcool ou d'autres drogues illicites sans dépendance physique est autorisée (toutefois, une urine sans benzodiazépines doit être produite pour documenter l'absence de consommation récente).

PARTICIPANTS AU CONTRÔLE EN SANTÉ

Critère d'intégration:

Afin de participer à l'étude, les sujets témoins normaux doivent :

1. Soyez des bénévoles parlant couramment l'anglais.
2. Avoir entre 18 et 50 ans.
3. Être capable de verbaliser la compréhension du formulaire de consentement, de fournir un consentement éclairé écrit et de verbaliser la volonté de terminer les procédures d'étude.
4. Avoir des signes vitaux comme suit lors de deux visites avant l'administration des médicaments : pouls au repos entre 50 et 90 bpm, pression artérielle entre 105-150 mm Hg systolique et 45-90 mm Hg diastolique. Notez qu'une pression artérielle de 150/90 et un pouls de 90 sont trop élevés pour la randomisation, mais permettront aux participants d'être recrutés si une plage acceptable est démontrée à deux reprises avant l'administration du composé d'atomoxétine.
5. Avoir un ECG effectué qui démontre un rythme sinusal normal, une conduction normale et aucune arythmie cliniquement significative.
6. Accepter de s'abstenir de toute substance d'abus pendant l'étude, attestée par une urine toxicologique négative chaque jour avant les procédures d'étude.

7. S'il s'agit d'une femme, avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes, ou être ménopausée, avoir subi une hystérectomie ou avoir été stérilisée.

   1. contraceptifs oraux
   2. barrière (diaphragme ou préservatif) avec spermicide, ou préservatif uniquement
   3. progestérone intra-utérine ou système contraceptif non hormonal
   4. implant de lévonorgestrel
   5. injection contraceptive d'acétate de médroxyprogestérone
   6. abstinence complète des rapports sexuels

Critère d'exclusion:

PARTICIPANTS ABUS DE MA :

Critère d'exclusion:

1. Antécédents actuels ou passés de trouble convulsif, y compris convulsions liées à l'alcool ou aux stimulants, convulsions fébriles ou antécédents familiaux importants de trouble convulsif idiopathique.
2. Antécédents de traumatisme crânien ayant entraîné des séquelles neurologiques (par exemple, avec une perte de conscience [LOC] > 15 minutes, ou ayant nécessité une hospitalisation. De plus, les personnes ayant 3 blessures à la tête ou plus avec LOC > 5 minutes seront exclues).
3. Répondre aux critères du DSM-IV (par SCID) pour la dépendance aux drogues autres que la méthamphétamine, à l'exception de la dépendance à la nicotine et/ou à la marajuna.
4. Toute réaction indésirable médicalement grave antérieure à l'AM, y compris perte de conscience, douleur thoracique ou crise d'épilepsie entraînant une hospitalisation.
5. Répondre aux critères de diagnostic ou recevoir un traitement psychopharmacologique pour les troubles de l'Axe I suivants au cours des 6 derniers mois : anorexie mentale, boulimie, psychose, trouble bipolaire I, maladie organique du cerveau, démence, dépression majeure, trouble schizo-affectif ou schizophrénie.
6. Preuve d'une maladie cardiaque cliniquement significative, d'hypertension ou d'une maladie grave.
7. Avez des antécédents d'hypersensibilité à l'atomoxétine, de glaucome, de tics moteurs ou avec des antécédents familiaux ou un diagnostic de syndrome de Tourette.
8. Avoir un rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant, une maladie inflammatoire de l'intestin grêle, des adhérences intestinales, des antécédents de péritonite ou de fibrose kystique.
9. Être enceinte ou allaiter.
10. Avoir des antécédents familiaux significatifs de morbidité ou de mortalité cardiovasculaire précoce.
11. Avoir un diagnostic d'asthme chez l'adulte, y compris ceux ayant des antécédents d'asthme aigu au cours des deux dernières années, et ceux avec un traitement actuel ou récent (2 dernières années) avec un bêta-agoniste inhalé ou oral ou une thérapie stéroïdienne (en raison d'interactions indésirables graves potentielles avec de la méthamphétamine).

12. Utilisez activement l'albutérol ou d'autres médicaments bêta-agonistes, quel que soit le diagnostic formel d'asthme.

    (Les inhalateurs sont parfois utilisés par les toxicomanes MA pour améliorer l'administration de MA aux poumons.) Si une maladie respiratoire est exclue et que le sujet consent à interrompre l'utilisation de l'agoniste, son inclusion peut être envisagée.

13. Pour les sujets suspectés d'asthme mais sans diagnostic formel, 1) ont des antécédents de toux et/ou de respiration sifflante, 2) ont des antécédents d'asthme et/ou de traitement de l'asthme deux ans ou plus auparavant, 3) ont des antécédents d'autres maladies respiratoires, par exemple, les complications d'une maladie pulmonaire (exclure si les bêta-agonistes), 4) utiliser des agonistes en vente libre ou des médicaments contre les allergies pour les problèmes respiratoires (par exemple, Primatene Mist): une histoire détaillée et un examen physique, une consultation pulmonaire et des tests de la fonction pulmonaire doit être effectuée avant d'inclure ou d'exclure de l'étude ou 5) avoir un VEMS
14. Avoir une maladie, un état et / ou l'utilisation de médicaments qui, de l'avis de l'investigateur principal du site et du médecin d'admission, empêcheraient l'achèvement sûr et / ou réussi de l'étude.
15. Avoir une syphilis active qui n'a pas été traitée ou refuser un traitement contre la syphilis.
16. Être sous traitement anti-VIH avec une thérapie antivirale et non antivirale (les participants séropositifs peuvent ne pas être éligibles aux évaluations cognitives ou aux scintigraphies cérébrales et ne peuvent participer qu'à l'aspect sécurité du protocole.)
17. Avoir le SIDA selon les critères actuels du CDC pour le SIDA - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31).
18. Avoir des troubles neurologiques, y compris la maladie de Parkinson.
19. Avoir des signes de dysfonctionnement hépatique ou rénal important.
20. Avoir des antécédents de rétention urinaire ou d'obstruction de la sortie de la vessie.
21. Soyez des étudiants ou du personnel de l'UCLA.
22. Avoir des preuves d'une infection tuberculeuse active.

23. Uniquement pour les procédures IRM :

    • Nous exclurons tout participant de la participation aux examens IRM dont le corps contient un dispositif implanté ferromagnétique qui pourrait produire un risque pour la sécurité pendant l'IRMf. Nous suivrons les directives contenues dans le manuel Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, complétées par les informations actuelles publiées sur le site Web international MR Safety : http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Critères d'abandon après l'initiation

1. Test de détection de drogue dans l'urine ou test respiratoire positif indiquant une consommation illicite de cocaïne, de MA, d'alcool, d'opiacés ou d'autres drogues consommées non fournies dans le cadre de ce protocole ; 2. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude; 3. Répondre aux critères d'arrêt en raison d'une réponse exagérée à l'AMM, décrits ci-dessous.

Critères d'arrêt Les participants doivent continuer à répondre aux critères d'inclusion afin de rester dans le protocole. Ainsi, les procédures d'administration de MA ne seront pas lancées s'il existe des arythmies cliniquement significatives ou si les signes vitaux sont en dehors des plages acceptables : Pouls au repos : 50 à 90 battements par minute. Pression artérielle systolique : 105-140 mm Hg Pression artérielle diastolique : 45-90 mm Hg toxicité (agitation, psychose, incapacité à coopérer avec les procédures d'étude). Notez que les participants restent éligibles pour rester dans l'étude à condition que les signes vitaux ne dépassent pas les limites ci-dessous.

Critères d'arrêt pour une participation ultérieure

La participation du sujet sera résiliée si l'un des événements suivants se produit :

1. TA systolique > 200 mm Hg soutenue ;
2. TA diastolique > 110 mm Hg soutenue ;
3. Fréquence cardiaque > (220 - âge) x 0,85 bpm.

4. Une anomalie ECG cliniquement significative, telle que :

   1. Élévations du segment ST dans deux annonces continues ou plus supérieures à 0,1 mV.
   2. Sous-décalage du segment ST supérieur à 1 mm plat ou en pente descendante à 80 ms après le point J.
   3. Nouveau bloc de branche de faisceau.
   4. Bloc cardiaque Mobitz II 20 ou 30.
   5. Fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire ou activation de toute tachyarythmie pendant plus de 10 secondes.
   6. QTc> 440 msec pour les hommes et> 450 msec pour les femmes.
   7. Un QT non corrigé de 470 msec ou un QTc corrigé en fréquence de 500 msec ou plus est observé et ne revient pas à la ligne de base dans les 10 minutes.
   8. Trois complexes ventriculaires ectopiques consécutifs ou plus à une fréquence supérieure à 100/min.
   9. Ce sont des valeurs extrêmes et nous ne prévoyons pas que cela se produirait sur la base de l'expérience antérieure de notre groupe et d'autres groupes administrant des doses répétées de MA en laboratoire.

PARTICIPANTS AU CONTRÔLE EN SANTÉ

1. Avoir des antécédents actuels ou passés de troubles convulsifs, y compris des convulsions liées à l'alcool ou à des stimulants, des convulsions fébriles ou des antécédents familiaux importants de troubles convulsifs idiopathiques.
2. Antécédents de traumatisme crânien ayant entraîné des séquelles neurologiques (par exemple, avec une perte de conscience [LOC] > 15 minutes, ou ayant nécessité une hospitalisation. De plus, les personnes ayant 3 blessures à la tête ou plus avec LOC > 5 minutes seront exclues).
3. Répondre aux critères d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à d'autres substances illicites (autres que la nicotine).
4. Avoir une dépendance physiologique à l'alcool ou à un sédatif-hypnotique (par exemple, une benzodiazépine) qui nécessite une désintoxication médicale.
5. Répondre aux critères diagnostiques des troubles de l'Axe I suivants : psychose, trouble bipolaire I, maladie cérébrale organique, démence, dépression majeure, trouble schizo-affectif ou schizophrénie.
6. Avoir des signes de maladie cardiaque cliniquement significative, d'hypertension ou de maladie grave.
7. Avez des antécédents d'hypersensibilité à l'atomoxétine, de glaucome, de tics moteurs ou avec des antécédents familiaux ou un diagnostic de syndrome de Tourette.
8. Avoir un rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant, une maladie inflammatoire de l'intestin grêle, des adhérences intestinales, des antécédents de péritonite ou de fibrose kystique.
9. Être enceinte ou allaiter.
10. Avoir des antécédents familiaux significatifs de morbidité ou de mortalité cardiovasculaire précoce.
11. Avoir un diagnostic d'asthme chez l'adulte, y compris ceux ayant des antécédents d'asthme aigu au cours des deux dernières années, et ceux avec un traitement actuel ou récent (2 dernières années) avec un bêta-agoniste inhalé ou oral ou une thérapie stéroïdienne (en raison d'interactions indésirables graves potentielles avec l'atomoxétine).
12. Utilisez activement l'albutérol ou d'autres médicaments bêta-agonistes, quel que soit le diagnostic formel d'asthme. Si une maladie respiratoire est exclue et que le sujet consent à interrompre l'utilisation de l'agoniste, son inclusion peut être envisagée.
13. Pour les sujets suspectés d'asthme mais sans diagnostic formel, 1) ont des antécédents de toux et/ou de respiration sifflante, 2) ont des antécédents d'asthme et/ou de traitement de l'asthme deux ans ou plus auparavant, 3) ont des antécédents d'autres maladies respiratoires, par exemple, les complications d'une maladie pulmonaire (exclure si les bêta-agonistes), 4) utiliser des agonistes en vente libre ou des médicaments contre les allergies pour les problèmes respiratoires (par exemple, Primatene Mist): une histoire détaillée et un examen physique, une consultation pulmonaire et des tests de la fonction pulmonaire doit être effectuée avant d'inclure ou d'exclure de l'étude ou 5) avoir un VEMS
14. Avoir une maladie, un état et / ou l'utilisation de médicaments qui, de l'avis de l'investigateur principal du site et du médecin d'admission, empêcheraient l'achèvement sûr et / ou réussi de l'étude.
15. Avoir une syphilis active qui n'a pas été traitée ou refuser un traitement contre la syphilis (voir note).
16. Les sujets séropositifs seront exclus car l'infection par le VIH et le développement du SIDA entraînent des altérations de l'activité cérébrale. De tels effets sur l'activité cérébrale pourraient confondre les résultats de cette étude.
17. Avoir des antécédents actuels ou passés d'anorexie mentale ou de boulimie.
18. Avoir des troubles neurologiques, y compris la maladie de Parkinson.
19. Avoir des signes de dysfonctionnement hépatique ou rénal important.
20. Avoir des antécédents de rétention urinaire ou d'obstruction de la sortie de la vessie.
21. Soyez des étudiants ou du personnel de l'UCLA.
22. Avoir des preuves d'une infection tuberculeuse active.

23. Uniquement pour les procédures IRM :

    • Nous exclurons des procédures d'examen IRM tout participant dont le corps contient un dispositif implanté ferromagnétique susceptible de présenter un risque pour la sécurité pendant l'IRMf. Nous suivrons les directives contenues dans le manuel Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, complétées par les informations actuelles publiées sur le site Web international MR Safety : http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Remarque : Le dépistage de la syphilis ne sera pas effectué dans le cadre de cette étude et l'étude reposera uniquement sur l'auto-évaluation des sujets.

Critères d'abandon après l'initiation

1. Test de détection de drogue dans l'urine ou test respiratoire positif indiquant une consommation illicite de cocaïne, de MA, d'alcool, d'opiacés ou d'autres drogues consommées non fournies dans le cadre de ce protocole ;
2. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude. -