Bezpečnostní studie k posouzení atomoxetinu u osob užívajících MA a zdravých kontrol

Kritéria pro zařazení:

-

MA ZNEUŽÍVAJÍCÍ ÚČASTNÍCI:

Subjekty využívající MA, aby se mohly zúčastnit studie, musí:

1. Buďte plynně anglicky mluvící dobrovolníci, kteří splňují kritéria DSM-IV pro zneužívání nebo závislost na MA.
2. Být ve věku 18 až 50 let.
3. Být schopen verbalizovat porozumění formuláři souhlasu, být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a verbalizovat ochotu dokončit studijní postupy.
4. Už více než dva roky kouříte nebo injekčně užíváte metamfetamin.
5. Před vstupem do studie vytvořte moč pozitivní na metamfetamin.
6. Mějte následující životní funkce: klidový puls mezi 50 a 90 tepy/min, krevní tlak mezi 105-150 mm Hg systolický a 45-90 mm Hg diastolický. Poznámka: Účastníci zneužívající MA mohou vykazovat zvýšené vitální funkce během vstupní screeningové fáze v důsledku MA intoxikace nebo úzkosti a zvýšené vitální funkce se mohou objevit po zařazení do studie před podáním metamfetaminu nebo zkoumané sloučeniny. Účastníci musí mít životní funkce ve výše uvedeném rozmezí ve dvou časových bodech (tj. ranní nebo noční odběr vitálních funkcí) během dvou po sobě jdoucích dnů před randomizací nebo bude účast ukončena.
7. Nechte si provést EKG, které prokáže normální sinusový rytmus, normální vedení a žádné klinicky významné arytmie.
8. Souhlasíte s tím, že se během studie zdržíte MA, což je doloženo MA-negativní močí každé ráno během studie.

9. Pokud žena, mít negativní těhotenský test a souhlasit s použitím jedné z následujících metod antikoncepce, nebo být v postmenopauzálním věku, podstoupila hysterektomii nebo byla sterilizována.

   1. orální antikoncepce
   2. bariéra (bránice nebo kondom) se spermicidem nebo pouze kondom
   3. intrauterinní progesteron nebo nehormonální antikoncepční systém
   4. levonorgestrelový implantát
   5. antikoncepční injekce medroxyprogesteron acetátu
   6. úplná abstinence od pohlavního styku POZNÁMKA: Nedávné přerušované užívání alkoholu nebo jiných nelegálních drog bez fyzické závislosti je přípustné (měla by však být vytvořena moč bez benzodiazepinů, aby bylo možné doložit absenci nedávného užití).

ZDRAVÍ ÚČASTNÍCI KONTROLY

Kritéria pro zařazení:

Aby se mohli zúčastnit studie, normální kontrolní subjekty musí:

1. Staňte se plynně anglicky mluvícími dobrovolníky.
2. Být ve věku 18 až 50 let.
3. Být schopen verbalizovat porozumění formuláři souhlasu, být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a verbalizovat ochotu dokončit studijní postupy.
4. Během dvou návštěv před podáním léků mějte následující vitální funkce: klidový puls mezi 50 a 90 tepy/min, krevní tlak mezi 105-150 mm Hg systolický a 45-90 mm Hg diastolický. Všimněte si, že krevní tlak 150/90 a puls 90 jsou příliš vysoké pro randomizaci, ale umožní účastníkům zařazení, pokud se před podáním atomoxetinu dvakrát prokáže přijatelné rozmezí.
5. Nechte si provést EKG, které prokáže normální sinusový rytmus, normální vedení a žádné klinicky významné arytmie.
6. Souhlasíte s tím, že se zdržíte jakékoli a všech látek zneužívání během studie, o čemž svědčí toxikologicky negativní moč každý den před zahájením studie.

7. Pokud žena, mít negativní těhotenský test a souhlasit s použitím jedné z následujících metod antikoncepce, nebo být v postmenopauzálním věku, podstoupila hysterektomii nebo byla sterilizována.

   1. orální antikoncepce
   2. bariéra (bránice nebo kondom) se spermicidem nebo pouze kondom
   3. intrauterinní progesteron nebo nehormonální antikoncepční systém
   4. levonorgestrelový implantát
   5. antikoncepční injekce medroxyprogesteron acetátu
   6. úplná abstinence od pohlavního styku

Kritéria vyloučení:

MA ZNEUŽÍVAJÍCÍ ÚČASTNÍCI:

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo minulá anamnéza záchvatové poruchy, včetně záchvatů souvisejících s alkoholem nebo stimulancii, febrilních záchvatů nebo významné rodinné anamnézy idiopatické záchvatové poruchy.
2. Poranění hlavy v anamnéze, které mělo za následek neurologické následky (např. se ztrátou vědomí [LOC] > 15 minut, nebo které vyžadovalo hospitalizaci. Rovněž budou vyloučeni jedinci se 3 nebo více poraněními hlavy s LOC > 5 minut).
3. Splnit kritéria DSM-IV (podle SCID) pro jinou drogovou závislost než pervitin, s výjimkou závislosti na nikotinu a/nebo marajuně.
4. Jakákoli předchozí lékařsky závažná nežádoucí reakce na MA včetně ztráty vědomí, bolesti na hrudi nebo epileptického záchvatu vedoucí k hospitalizaci.
5. Splnění diagnostických kritérií nebo psychofarmakologická léčba následujících poruch osy I během posledních 6 měsíců: mentální anorexie, bulimie, psychóza, bipolární porucha I, organické onemocnění mozku, demence, velká deprese, schizoafektivní porucha nebo schizofrenie.
6. Důkaz klinicky významného srdečního onemocnění, hypertenze nebo závažného zdravotního onemocnění.
7. Máte v anamnéze přecitlivělost na atomoxetin, glaukom, motorické tiky nebo máte rodinnou anamnézu nebo diagnózu Tourettova syndromu.
8. Máte jakékoli předchozí závažné zúžení trávicího traktu, zánětlivé onemocnění tenkého střeva, střevní srůsty, v anamnéze peritonitidu nebo cystickou fibrózu.
9. Být těhotná nebo kojící.
10. Mají významnou rodinnou anamnézu časné kardiovaskulární morbidity nebo mortality.
11. Mají diagnózu astmatu dospělých, včetně těch s anamnézou akutního astmatu během posledních dvou let a pacientů se současnou nebo nedávnou (poslední 2 roky) léčbou inhalačními nebo perorálními beta-agonisty nebo steroidy (kvůli možným závažným nežádoucím interakcím s metamfetaminem).

12. Aktivně používejte albuterol nebo jiné beta-agonistické léky bez ohledu na formální diagnózu astmatu.

    (Inhalátory jsou někdy používány závislými na MA ke zvýšení dodávky MA do plic.) Pokud je vyloučeno respirační onemocnění a subjekt bude souhlasit s přerušením užívání agonisty, může být zváženo jeho zařazení.

13. U subjektů s podezřením na astma, ale bez formální diagnózy, 1) mají v anamnéze kašel a/nebo sípání, 2) mají v anamnéze léčbu astmatu a/nebo astmatu před dvěma nebo více lety, 3) mají v anamnéze jiné respirační onemocnění, např. komplikace plicního onemocnění (kromě případů na beta agonistech), 4) použití volně prodejných agonistů nebo léků na alergii na respirační problémy (např. Primatene Mist): podrobná anamnéza a fyzikální vyšetření, plicní konzultace a testy funkce plic by měla být provedena před zařazením nebo vyloučením ze studie nebo 5) mít FEV1
14. Máte jakoukoli nemoc, stav a/nebo užívání léků, které by podle názoru hlavního zkoušejícího a přijímajícího lékaře bránily bezpečnému a/nebo úspěšnému dokončení studie.
15. Mít aktivní syfilis, která nebyla léčena, nebo léčbu syfilis odmítnout.
16. Podstupovat léčbu HIV pomocí antivirové a neantivirové terapie (účastníci, kteří jsou HIV pozitivní, nemusí mít nárok na kognitivní vyšetření nebo skenování mozku a mohou se podílet pouze na bezpečnostním aspektu protokolu.)
17. Mít AIDS podle aktuálních kritérií CDC pro AIDS - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31).
18. Máte neurologické poruchy včetně Parkinsonovy choroby.
19. Mají známky významné dysfunkce jater nebo ledvin.
20. Máte v anamnéze retenci moči nebo obstrukci vývodu močového měchýře.
21. Buďte studenty nebo zaměstnanci UCLA.
22. Mají známky aktivní tuberkulózní infekce.

23. Pouze pro procedury MRI:

    • Z účasti na vyšetřeních magnetickou rezonancí vyloučíme každého účastníka, jehož tělo obsahuje feromagnetické implantované zařízení, které by při fMRI mohlo představovat bezpečnostní riziko. Budeme se řídit pokyny uvedenými v příručce Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety and Patient Management72, doplněné aktuálními informacemi zveřejněnými na International MR Safety Web Site: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Kritéria pro ukončení po zahájení

1. Pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo dechový test naznačující nezákonné užívání kokainu, MA, alkoholu, opiátů nebo jiných zneužívaných drog, které nebyly dodány jako součást tohoto protokolu; 2. Neschopnost dodržovat studijní postupy; 3. Splňte kritéria pro přerušení léčby kvůli přehnané odpovědi na MA, popsaná níže.

Kritéria zastavení Aby účastníci zůstali v protokolu, musí i nadále splňovat kritéria zařazení. Postupy podávání MA tedy nebudou zahájeny, pokud se vyskytnou klinicky významné arytmie nebo pokud jsou vitální funkce mimo přijatelný rozsah: Klidový pulz: 50–90 tepů za minutu. Systolický krevní tlak: 105-140 mm Hg Diastolický krevní tlak: 45-90 mm Hg Navíc nebudou podávány opakované dávky MA (a studijní lékař nebo zdravotní sestra zastaví pokračující porod MA), pokud se vyskytnou behaviorální projevy MA toxicita (agitovanost, psychóza, neschopnost spolupracovat při studijních postupech). Upozorňujeme, že účastníci zůstávají způsobilí zůstat ve studii za předpokladu, že životní funkce nepřekročí níže uvedené limity.

Zastavovací kritéria pro další účast

Účast subjektu bude ukončena, pokud nastane některá z následujících událostí:

1. Trvalý systolický TK > 200 mm Hg;
2. Diastolický TK > 110 mm Hg trvale;
3. Tepová frekvence > (220 - věk) x 0,85 tepů za minutu.

4. Klinicky významná abnormalita EKG, jako je:

   1. Elevace segmentu ST ve dvou nebo více souvislých reklamách větší než 0,1 mV.
   2. Deprese segmentu ST větší než 1 mm, které jsou ploché nebo svažující se 80 ms za bodem J.
   3. Nový uzlový blok.
   4. Mobitz II 20 nebo 30 srdeční blok.
   5. Fibrilace síní nebo flutter síní nebo aktivace jakékoli tachyarytmie na dobu delší než 10 sekund.
   6. QTc > 440 ms pro muže a > 450 ms pro ženy.
   7. Je pozorován nekorigovaný QT 470 ms nebo frekvenčně korigovaný QTc 500 ms nebo více a nevrátí se do výchozí hodnoty do 10 minut.
   8. Tři nebo více po sobě jdoucích ektopických komorových komplexů s rychlostí vyšší než 100/min.
   9. Jedná se o extrémní hodnoty a nepředpokládáme, že by k tomu mohlo dojít na základě předchozích zkušeností naší i jiných skupin s opakovanými dávkami MA v laboratoři.

ZDRAVÍ ÚČASTNÍCI KONTROLY

1. Máte v současné nebo minulé anamnéze záchvatové poruchy, včetně záchvatů souvisejících s alkoholem nebo stimulanty, febrilních záchvatů nebo významné rodinné anamnézy idiopatické záchvatové poruchy.
2. Poranění hlavy v anamnéze, které mělo za následek neurologické následky (např. se ztrátou vědomí [LOC] > 15 minut, nebo které vyžadovalo hospitalizaci. Rovněž budou vyloučeni jedinci se 3 nebo více poraněními hlavy s LOC > 5 minut).
3. Splnit kritéria pro zneužívání nebo závislost na alkoholu nebo jiných nezákonných látkách (jiných než nikotin).
4. Mít fyziologickou závislost na alkoholu nebo sedativu-hypnotiku (např. benzodiazepinu), která vyžaduje lékařskou detoxikaci.
5. Splňte diagnostická kritéria pro následující poruchy osy I: psychóza, bipolární porucha I, organické onemocnění mozku, demence, velká deprese, schizoafektivní porucha nebo schizofrenie.
6. Máte jakékoli známky klinicky významného srdečního onemocnění, hypertenze nebo závažného zdravotního onemocnění.
7. Máte v anamnéze přecitlivělost na atomoxetin, glaukom, motorické tiky nebo máte rodinnou anamnézu nebo diagnózu Tourettova syndromu.
8. Máte jakékoli předchozí závažné zúžení trávicího traktu, zánětlivé onemocnění tenkého střeva, střevní srůsty, v anamnéze peritonitidu nebo cystickou fibrózu.
9. Být těhotná nebo kojící.
10. Mají významnou rodinnou anamnézu časné kardiovaskulární morbidity nebo mortality.
11. Mají diagnózu astmatu dospělých, včetně těch s anamnézou akutního astmatu během posledních dvou let a pacientů se současnou nebo nedávnou (poslední 2 roky) léčbou inhalačními nebo perorálními beta-agonisty nebo steroidy (kvůli možným závažným nežádoucím interakcím s atomoxetinem).
12. Aktivně používejte albuterol nebo jiné beta-agonistické léky bez ohledu na formální diagnózu astmatu. Pokud je vyloučeno respirační onemocnění a subjekt bude souhlasit s přerušením užívání agonisty, může být zváženo jeho zařazení.
13. U subjektů s podezřením na astma, ale bez formální diagnózy, 1) mají v anamnéze kašel a/nebo sípání, 2) mají v anamnéze léčbu astmatu a/nebo astmatu před dvěma nebo více lety, 3) mají v anamnéze jiné respirační onemocnění, např. komplikace plicního onemocnění (kromě případů na beta agonistech), 4) použití volně prodejných agonistů nebo léků na alergii na respirační problémy (např. Primatene Mist): podrobná anamnéza a fyzikální vyšetření, plicní konzultace a testy funkce plic by měla být provedena před zařazením nebo vyloučením ze studie nebo 5) mít FEV1
14. Máte jakoukoli nemoc, stav a/nebo užívání léků, které by podle názoru hlavního zkoušejícího a přijímajícího lékaře bránily bezpečnému a/nebo úspěšnému dokončení studie.
15. Mít aktivní syfilis, která nebyla léčena, nebo léčbu syfilis odmítnout (viz poznámka).
16. Subjekty, které jsou HIV pozitivní, budou vyloučeny, protože infekce HIV a rozvoj AIDS způsobují změny v mozkové aktivitě. Takové účinky na mozkovou aktivitu by mohly zmást výsledky této studie.
17. Máte současnou nebo minulou anamnézu mentální anorexie nebo bulimie.
18. Máte neurologické poruchy včetně Parkinsonovy choroby.
19. Mají známky významné dysfunkce jater nebo ledvin.
20. Máte v anamnéze retenci moči nebo obstrukci vývodu močového měchýře.
21. Buďte studenty nebo zaměstnanci UCLA.
22. Mají známky aktivní tuberkulózní infekce.

23. Pouze pro procedury MRI:

    • Ze skenovacích procedur MRI vyloučíme každého účastníka, jehož tělo obsahuje feromagnetické implantované zařízení, které by mohlo při fMRI představovat bezpečnostní riziko. Budeme se řídit pokyny uvedenými v příručce Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety and Patient Management72, doplněné aktuálními informacemi zveřejněnými na International MR Safety Web Site: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Poznámka: Testování na syfilis nebude v rámci této studie prováděno a studie se bude opírat pouze o vlastní zprávu subjektů.

Kritéria pro ukončení po zahájení

1. Pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo dechový test naznačující nezákonné užívání kokainu, MA, alkoholu, opiátů nebo jiných zneužívaných drog, které nebyly dodány jako součást tohoto protokolu;
2. Neschopnost dodržovat studijní postupy. -