Turvallisuustutkimus atomoksetiinin arvioimiseksi MA väärinkäyttäjillä ja terveillä kontrolleilla

Sisällyttämiskriteerit:

-

MA VÄÄRINKÄYTTÖÖN OSALLISTUJAT:

Osallistuakseen tutkimukseen MA-tutkintoa käyttävien aineiden tulee:

1. Ole sujuvasti englantia puhuvia vapaaehtoisia, jotka täyttävät MA-riippuvuuden tai riippuvuuden DSM-IV-kriteerit.
2. Olla 18-50-vuotias.
3. Pystyy suullisesti ymmärtämään suostumuslomakkeen, pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja suullisesti ilmaista halukkuuden suorittaa tutkimustoimenpiteet.
4. olet tupakoinut tai ruiskuttanut metamfetamiinia yli kaksi vuotta.
5. Tuota metamfetamiinipositiivinen virtsa ennen tutkimukseen tuloa.
6. Sinulla on seuraavat elintoiminnot: lepopulssi 50-90 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine 105-150 mmHg ja diastolinen 45-90 mmHg. Huomautus: MA:n väärinkäyttäjillä voi esiintyä kohonneita elintoimintoja saantiseulontavaiheen aikana MA-myrkytyksestä tai ahdistuksesta johtuen, ja kohonneita elintoimintoja voi esiintyä, kun ne on otettu mukaan tutkimukseen ennen metamfetamiinin tai tutkimusyhdisteen antamista. Osallistujilla on oltava elintoiminnot edellä mainitulla alueella kahdessa aikapisteessä (eli aamulla tai yöllä vitaalikeräys) kahden peräkkäisen päivän aikana ennen satunnaistamista tai osallistuminen lopetetaan.
7. Suorita EKG, joka osoittaa normaalin sinusrytmin, normaalin johtumisen eikä kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä.
8. Sitoudu pidättymään MA:sta tutkimuksen aikana, mikä on osoituksena MA-negatiivinen virtsa joka aamu tutkimuksen aikana.

9. Jos nainen, tee negatiivinen raskaustesti ja suostu käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä tai olet postmenopausaalinen, sinulla on ollut kohdunpoisto tai hänet on steriloitu.

   1. ehkäisypillerit
   2. este (kalvo tai kondomi) spermisidillä tai vain kondomilla
   3. kohdunsisäinen progesteroni tai ei-hormonaalinen ehkäisyjärjestelmä
   4. levonorgestreeli-implantti
   5. medroksiprogesteroniasetaatti-ehkäisyinjektio
   6. täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä HUOMAUTUS: Äskettäinen ajoittainen alkoholin tai muiden laittomien huumeiden käyttö ilman fyysistä riippuvuutta on sallittua (kuitenkin bentsodiatsepiiniton virtsa tulee tuottaa todisteeksi viimeaikaisen käytön puuttumisesta).

TERVEELLISET VALVONTAOSALLISTUJAT

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tutkimukseen normaalien kontrollihenkilöiden tulee:

1. Ole sujuvasti englantia puhuvia vapaaehtoisia.
2. Olla 18-50-vuotias.
3. Pystyy suullisesti ymmärtämään suostumuslomakkeen, pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja suullisesti ilmaista halukkuuden suorittaa tutkimustoimenpiteet.
4. Pidä seuraavat elintoiminnot kahdella käynnillä ennen lääkkeen antamista: lepopulssi 50-90 lyöntiä minuutissa, verenpaine 105-150 mmHg systolinen ja 45-90 mmHg diastolinen. Huomaa, että verenpaine 150/90 ja pulssi 90 on liian korkea satunnaistaminen, mutta mahdollistaa osallistujien ilmoittautumisen, jos hyväksyttävä vaihteluväli on osoitettu kahdessa eri yhteydessä ennen atomoksetiiniyhdisteen antamista.
5. Suorita EKG, joka osoittaa normaalin sinusrytmin, normaalin johtumisen eikä kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä.
6. Sitoudu pidättymään kaikista väärinkäytöksistä tutkimuksen aikana, mikä on todisteena toksikologisesti negatiivisesta virtsasta joka päivä ennen tutkimustoimenpiteitä.

7. Jos nainen, tee negatiivinen raskaustesti ja suostu käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä tai olet postmenopausaalinen, sinulla on ollut kohdunpoisto tai hänet on steriloitu.

   1. ehkäisypillerit
   2. este (kalvo tai kondomi) spermisidillä tai vain kondomilla
   3. kohdunsisäinen progesteroni tai ei-hormonaalinen ehkäisyjärjestelmä
   4. levonorgestreeli-implantti
   5. medroksiprogesteroniasetaatti-ehkäisyinjektio
   6. täydellinen pidättäytyminen seksistä

Poissulkemiskriteerit:

MA VÄÄRINKÄYTTÖÖN OSALLISTUJAT:

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai aiempi kouristuskohtaushäiriö, mukaan lukien alkoholiin tai stimulantteihin liittyvät kohtaukset, kuumekohtaukset tai merkittävä suvussa esiintynyt idiopaattinen kohtaushäiriö.
2. Aiempi pään trauma, joka johti neurologisiin seurauksiin (esim. tajunnanmenetys [LOC] > 15 minuuttia tai vaati sairaalahoitoa). Myös henkilöt, joilla on 3 tai useampia päävammoja, joiden LOC > 5 minuuttia, suljetaan pois).
3. Täytä DSM-IV-kriteerit (SCID:n toimesta) muulle huumeriippuvuudelle kuin methille, nikotiini- ja/tai marajunariippuvuutta lukuun ottamatta.
4. Mikä tahansa aikaisempi lääketieteellisesti vakava haittavaikutus MA:lle, mukaan lukien tajunnan menetys, rintakipu tai epileptinen kohtaus, joka johtaa sairaalahoitoon.
5. Diagnostisten kriteerien täyttäminen tai psykofarmakologista hoitoa seuraavien akselin I sairauksien vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana: anoreksia nervosa, bulimia, psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö I, orgaaninen aivosairaus, dementia, vakava masennus, skitsoaffektiivinen häiriö tai skitsofrenia.
6. Todisteet kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta, verenpaineesta tai merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta.
7. sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys atomoksetiinille, glaukooma, motoriset tikit tai suvussa tai sinulla on diagnosoitu Touretten oireyhtymä.
8. Onko sinulla aiempaa vakavaa maha-suolikanavan ahtautta, ohutsuolen tulehdussairautta, suoliston tarttumia, aiempaa peritoniittia tai kystistä fibroosia.
9. Ole raskaana tai imetä.
10. Sinulla on merkittävä suvussa varhaista sydän- ja verisuonisairauksia tai -kuolleisuutta.
11. Sinulla on diagnosoitu aikuisten astma, mukaan lukien ne, joilla on ollut akuutti astma viimeisen kahden vuoden aikana, ja ne, jotka ovat saaneet parhaillaan tai äskettäin (viimeiset 2 vuotta) hoitoa inhaloitavalla tai suun kautta otettavalla beeta-agonisti- tai steroidihoidolla (mahdollisten vakavien haitallisten yhteisvaikutusten vuoksi metamfetamiinin kanssa).

12. Käytä aktiivisesti albuterolia tai muita beeta-agonistilääkkeitä astman virallisesta diagnoosista riippumatta.

    (MA-riippuvaiset käyttävät joskus inhalaattoreita parantamaan MA:n kulkua keuhkoihin.) Jos hengitystiesairaus suljetaan pois ja koehenkilö suostuu lopettamaan agonistien käytön, hänen sisällyttämistään voidaan harkita.

13. Jos henkilöllä on astmaa epäilty, mutta jolla ei ole muodollista diagnoosia, 1) hänellä on aiemmin ollut yskimistä ja/tai hengityksen vinkumista, 2) astmaa ja/tai astmahoitoa vähintään kaksi vuotta aikaisemmin, 3) hänellä on aiemmin ollut jokin muu hengitystiesairaus, esim. keuhkosairauden komplikaatiot (ei sisällä beeta-agonisteja), 4) käytä reseptivapaa agonistia tai allergialääkitystä hengitystieongelmiin (esim. Primatene Mist): yksityiskohtainen historia ja fyysinen tutkimus, keuhkokonsultaatio ja keuhkojen toimintatestit tulee tehdä ennen tutkimukseen sisällyttämistä tai poissulkemista tai 5) sinulla on FEV1
14. Sinulla on jokin sairaus, tila ja/tai lääkkeiden käyttö, joka laitoksen päätutkijan ja vastaanottavan lääkärin mielestä estäisi tutkimuksen turvallisen ja/tai onnistuneen loppuun saattamisen.
15. Sinulla on aktiivinen kuppa, jota ei ole hoidettu tai kieltäydyt kupan hoidosta.
16. Saat HIV-hoitoa antiviraalisella ja ei-antiviraalisella hoidolla (osallistujat, jotka ovat HIV-positiivisia, eivät välttämättä ole oikeutettuja kognitiivisiin arviointeihin tai aivoskannauksiin ja voivat osallistua vain protokollan turvallisuusnäkökohtaan.)
17. Sinulla on AIDS nykyisten CDC:n AIDS-kriteerien mukaan - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31).
18. Sinulla on neurologisia häiriöitä, mukaan lukien Parkinsonin tauti.
19. Sinulla on näyttöä merkittävästä maksan tai munuaisten vajaatoiminnasta.
20. Sinulla on esiintynyt virtsanpidätystä tai virtsarakon ulostulon tukkeutumista.
21. Ole UCLA:n opiskelijat tai henkilökunta.
22. Sinulla on näyttöä aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta.

23. Vain MRI-toimenpiteitä varten:

    • Suljemme pois magneettikuvauksiin osallistujia, joiden kehossa on ferromagneettinen implantoitu laite, joka saattaa aiheuttaa turvallisuusriskin fMRI:n aikana. Noudatamme ohjeita, jotka löytyvät käsikirjasta Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, täydennettynä kansainvälisellä MR-turvallisuussivustolla julkaistulla nykyisellä tiedolla: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Kriteerit keskeyttämiselle aloittamisen jälkeen

1. Positiivinen virtsan huumeiden seulonta- tai hengitystesti, joka osoittaa kokaiinin, MA:n, alkoholin, opiaattien tai muiden väärinkäytettyjen huumeiden laittoman käytön, jota ei toimiteta osana tätä protokollaa; 2. Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä; 3. Täytä alla kuvatut lopettamiskriteerit MA:n liiallisen vasteen vuoksi.

Pysäytyskriteerit Osallistujien on edelleen täytettävä osallistumiskriteerit pysyäkseen pöytäkirjassa. Siten MA-antotoimenpiteitä ei aloiteta, jos on kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä tai jos elintoiminnot ovat hyväksyttävien rajojen ulkopuolella: Lepopulssi: 50-90 lyöntiä minuutissa. Systolinen verenpaine: 105-140 mm Hg Diastolinen verenpaine: 45-90 mm Hg Lisäksi toistuvia MA-annoksia ei anneta (ja tutkimuslääkäri tai sairaanhoitaja keskeyttää MA-annostuksen jatkamisen), jos MA:n käyttäytymisoireita ilmenee myrkyllisyys (levottomuus, psykoosi, kyvyttömyys tehdä yhteistyötä tutkimusmenetelmien kanssa). Huomaa, että osallistujat voivat jäädä tutkimukseen edellyttäen, että elintoiminnot eivät ylitä alla olevia rajoja.

Jatkuvan osallistumisen lopetuskriteerit

Aiheeseen osallistuminen lopetetaan, jos jokin seuraavista tapahtumista tapahtuu:

1. Systolinen verenpaine > 200 mmHg jatkuva;
2. Diastolinen verenpaine > 110 mmHg jatkuva;
3. Syke > (220 - ikä) x 0,85 bpm.

4. Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, kuten:

   1. ST-segmentin nousut kahdessa tai useammassa jatkuvassa mainoksessa, jotka ovat yli 0,1 mV.
   2. ST-segmentin painauma, joka on yli 1 mm ja jotka ovat tasaisia ​​tai alaspäin kalteva 80 ms J-pisteen jälkeen.
   3. Uusi nippu haaralohko.
   4. Mobitz II 20 tai 30 sydänsalpaus.
   5. Eteisvärinä tai eteislepatus tai minkä tahansa takyarytmian aktivoituminen yli 10 sekuntia.
   6. QTc > 440 ms miehillä ja > 450 ms naisilla.
   7. Korjaamaton QT-aika on 470 ms tai nopeuskorjattu QTc vähintään 500 ms, eikä se palaa lähtötasolle 10 minuutissa.
   8. Kolme tai useampi peräkkäinen ektooppinen kammiokompleksi nopeudella yli 100/min.
   9. Nämä ovat äärimmäisiä arvoja, emmekä odota tämän tapahtuvan meidän ja muiden ryhmien aiemman kokemuksen perusteella, joka on antanut toistuvia MA-annoksia laboratoriossa.

TERVEELLISET VALVONTAOSALLISTUJAT

1. Sinulla on tällä hetkellä tai aiemmin esiintynyt kohtaushäiriöitä, mukaan lukien alkoholiin tai stimulantteihin liittyvät kohtaukset, kuumekohtaukset tai merkittävä suvussa esiintynyt idiopaattisia kohtaushäiriöitä.
2. Aiempi pään trauma, joka johti neurologisiin seurauksiin (esim. tajunnanmenetys [LOC] > 15 minuuttia tai vaati sairaalahoitoa). Myös henkilöt, joilla on 3 tai useampia päävammoja, joiden LOC > 5 minuuttia, suljetaan pois).
3. Täytä alkoholin tai muiden laittomien aineiden (muiden kuin nikotiinin) väärinkäytön tai riippuvuuden kriteerit.
4. Sinulla on fysiologinen riippuvuus alkoholista tai rauhoittavasta unilääkkeestä (esim. bentsodiatsepiinista), joka vaatii lääketieteellistä vieroitushoitoa.
5. Täytä diagnostiset kriteerit seuraaville akselin I häiriöille: psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö I, orgaaninen aivosairaus, dementia, vakava masennus, skitsoaffektiivinen häiriö tai skitsofrenia.
6. Sinulla on näyttöä kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta, verenpaineesta tai merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta.
7. sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys atomoksetiinille, glaukooma, motoriset tikit tai suvussa tai sinulla on diagnosoitu Touretten oireyhtymä.
8. Onko sinulla aiempaa vakavaa maha-suolikanavan ahtautta, ohutsuolen tulehdussairautta, suoliston tarttumia, aiempaa peritoniittia tai kystistä fibroosia.
9. Ole raskaana tai imetä.
10. Sinulla on merkittävä suvussa varhaista sydän- ja verisuonisairauksia tai -kuolleisuutta.
11. Sinulla on diagnosoitu aikuisten astma, mukaan lukien ne, joilla on ollut akuutti astma viimeisen kahden vuoden aikana, ja ne, jotka ovat saaneet parhaillaan tai äskettäin (viimeiset 2 vuotta) hoitoa inhaloitavalla tai suun kautta otettavalla beeta-agonisti- tai steroidihoidolla (mahdollisten vakavien haitallisten yhteisvaikutusten vuoksi atomoksetiinin kanssa).
12. Käytä aktiivisesti albuterolia tai muita beeta-agonistilääkkeitä astman virallisesta diagnoosista riippumatta. Jos hengitystiesairaus suljetaan pois ja koehenkilö suostuu lopettamaan agonistien käytön, hänen sisällyttämistään voidaan harkita.
13. Jos henkilöllä on astmaa epäilty, mutta jolla ei ole muodollista diagnoosia, 1) hänellä on aiemmin ollut yskimistä ja/tai hengityksen vinkumista, 2) astmaa ja/tai astmahoitoa vähintään kaksi vuotta aikaisemmin, 3) hänellä on aiemmin ollut jokin muu hengitystiesairaus, esim. keuhkosairauden komplikaatiot (ei sisällä beeta-agonisteja), 4) käytä reseptivapaa agonistia tai allergialääkitystä hengitystieongelmiin (esim. Primatene Mist): yksityiskohtainen historia ja fyysinen tutkimus, keuhkokonsultaatio ja keuhkojen toimintatestit tulee tehdä ennen tutkimukseen sisällyttämistä tai poissulkemista tai 5) sinulla on FEV1
14. Sinulla on jokin sairaus, tila ja/tai lääkkeiden käyttö, joka laitoksen päätutkijan ja vastaanottavan lääkärin mielestä estäisi tutkimuksen turvallisen ja/tai onnistuneen loppuun saattamisen.
15. Jos sinulla on aktiivinen kuppa, jota ei ole hoidettu, tai kieltäydyt hoidosta kupan vuoksi (katso huomautus).
16. HIV-positiiviset koehenkilöt suljetaan pois, koska HIV-infektio ja AIDSin kehittyminen aiheuttavat muutoksia aivojen toiminnassa. Tällaiset vaikutukset aivotoimintaan voivat hämmentää tämän tutkimuksen tuloksia.
17. Sinulla on nykyinen tai aiemmin ollut anorexia nervosa tai bulimiahäiriö.
18. Sinulla on neurologisia häiriöitä, mukaan lukien Parkinsonin tauti.
19. Sinulla on näyttöä merkittävästä maksan tai munuaisten vajaatoiminnasta.
20. Sinulla on esiintynyt virtsanpidätystä tai virtsarakon ulostulon tukkeutumista.
21. Ole UCLA:n opiskelijat tai henkilökunta.
22. Sinulla on näyttöä aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta.

23. Vain MRI-toimenpiteitä varten:

    • Suljemme MRI-skannausmenettelyistä pois kaikki osallistujat, joiden kehossa on ferromagneettinen implantoitu laite, joka saattaa aiheuttaa turvallisuusriskin fMRI:n aikana. Noudatamme ohjeita, jotka löytyvät käsikirjasta Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, täydennettynä kansainvälisellä MR-turvallisuussivustolla julkaistulla nykyisellä tiedolla: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Huomautus: Syfilistestausta ei tehdä osana tätä tutkimusta, ja tutkimus perustuu yksinomaan koehenkilöiden omaan raportointiin.

Kriteerit keskeyttämiselle aloittamisen jälkeen

1. Positiivinen virtsan huumeiden seulonta- tai hengitystesti, joka osoittaa kokaiinin, MA:n, alkoholin, opiaattien tai muiden väärinkäytettyjen huumeiden laittoman käytön, jota ei toimiteta osana tätä protokollaa;
2. Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä. -