Estudio de seguridad para evaluar atomoxetina con consumidores de AM y controles sanos

Criterios de inclusión:

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PARTICIPANTES QUE ABUSAN DE MA:

Para participar en el estudio, los sujetos que utilizan MA deben:

1. Ser voluntarios que hablen inglés con fluidez y que cumplan con los criterios del DSM-IV para abuso o dependencia de AM.
2. Tener entre 18 y 50 años de edad.
3. Ser capaz de verbalizar la comprensión del formulario de consentimiento, poder proporcionar un consentimiento informado por escrito y verbalizar la voluntad de completar los procedimientos del estudio.
4. Haber fumado o inyectado metanfetamina durante más de dos años.
5. Producir una orina positiva para metanfetamina antes de ingresar al estudio.
6. Tener los siguientes signos vitales: pulso en reposo entre 50 y 90 lpm, presión arterial entre 105-150 mm Hg sistólica y 45-90 mm Hg diastólica. Nota: Los participantes que abusan de MA pueden presentar signos vitales elevados durante la fase de selección de admisión como resultado de la intoxicación o ansiedad de MA y los signos vitales elevados pueden ocurrir después de la inclusión en el estudio antes de la administración de metanfetamina o compuesto del estudio. Los participantes deben tener signos vitales dentro del rango mencionado anteriormente en dos puntos de tiempo (es decir, recolección de signos vitales por la mañana o por la noche) durante dos días consecutivos antes de la aleatorización o se cancelará la participación.
7. Hágase un ECG que demuestre ritmo sinusal normal, conducción normal y sin arritmias clínicamente significativas.
8. Estar de acuerdo en abstenerse de MA durante el estudio, evidenciado por una orina negativa para MA cada mañana del estudio.

9. Si es mujer, tiene una prueba de embarazo negativa y acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos, o es posmenopáusica, ha tenido una histerectomía o ha sido esterilizada.

   1. anticonceptivos orales
   2. barrera (diafragma o preservativo) con espermicida, o sólo preservativo
   3. progesterona intrauterina, o sistema anticonceptivo no hormonal
   4. implante de levonorgestrel
   5. inyección anticonceptiva de acetato de medroxiprogesterona
   6. abstinencia total de las relaciones sexuales NOTA: Se permite el consumo intermitente reciente de alcohol u otras drogas ilícitas sin dependencia física (sin embargo, se debe producir una orina libre de benzodiacepinas para documentar la ausencia de consumo reciente).

PARTICIPANTES DEL CONTROL SALUDABLE

Criterios de inclusión:

Para participar en el estudio, los sujetos de control normales deben:

1. Ser voluntarios que hablen inglés con fluidez.
2. Tener entre 18 y 50 años de edad.
3. Ser capaz de verbalizar la comprensión del formulario de consentimiento, poder proporcionar un consentimiento informado por escrito y verbalizar la voluntad de completar los procedimientos del estudio.
4. Tener los siguientes signos vitales durante dos visitas antes de la administración del medicamento: pulso en reposo entre 50 y 90 lpm, presión arterial entre 105-150 mm Hg sistólica y 45-90 mm Hg diastólica. Tenga en cuenta que una presión arterial de 150/90 y un pulso de 90 es demasiado alto para la aleatorización, pero permitirá que los participantes se inscriban si se demuestra un rango aceptable en dos ocasiones distintas antes de la administración del compuesto de atomoxetina.
5. Hágase un ECG que demuestre ritmo sinusal normal, conducción normal y sin arritmias clínicamente significativas.
6. Aceptar abstenerse de cualquier y todas las sustancias de abuso durante el estudio, evidenciado por orina con toxicología negativa todos los días antes de los procedimientos del estudio.

7. Si es mujer, tiene una prueba de embarazo negativa y acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos, o es posmenopáusica, ha tenido una histerectomía o ha sido esterilizada.

   1. anticonceptivos orales
   2. barrera (diafragma o preservativo) con espermicida, o sólo preservativo
   3. progesterona intrauterina, o sistema anticonceptivo no hormonal
   4. implante de levonorgestrel
   5. inyección anticonceptiva de acetato de medroxiprogesterona
   6. abstinencia total de las relaciones sexuales

Criterio de exclusión:

PARTICIPANTES QUE ABUSAN DE MA:

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes actuales o pasados ​​de trastorno convulsivo, incluidas convulsiones relacionadas con el alcohol o los estimulantes, convulsiones febriles o antecedentes familiares significativos de trastorno convulsivo idiopático.
2. Una historia de traumatismo craneoencefálico que resultó en secuelas neurológicas (p. ej., con pérdida de conciencia [LOC] > 15 minutos, o que requirió hospitalización. También se excluirán los individuos con 3 o más traumatismos craneoencefálicos con LOC > 5 minutos).
3. Cumplir con los criterios del DSM-IV (por SCID) para la dependencia de drogas distintas de la metanfetamina, con la excepción de la dependencia de la nicotina y/o marajuna.
4. Cualquier reacción adversa previa médicamente grave a AM, incluida la pérdida del conocimiento, dolor en el pecho o ataque epiléptico que resulte en hospitalización.
5. Cumplir criterios diagnósticos o recibir tratamiento psicofarmacológico para los siguientes trastornos del Eje I en los últimos 6 meses: anorexia nerviosa, bulimia, psicosis, trastorno bipolar I, enfermedad orgánica cerebral, demencia, depresión mayor, trastorno esquizoafectivo o esquizofrenia.
6. Evidencia de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, hipertensión o enfermedad médica significativa.
7. Tener antecedentes de hipersensibilidad a la atomoxetina, glaucoma, tics motores o con antecedentes familiares o diagnóstico de síndrome de Tourette.
8. Tener cualquier estrechamiento gastrointestinal grave preexistente, enfermedad inflamatoria del intestino delgado, adherencias intestinales, antecedentes de peritonitis o fibrosis quística.
9. Estar embarazada o amamantando.
10. Tener antecedentes familiares significativos de morbilidad o mortalidad cardiovascular temprana.
11. Tener un diagnóstico de asma en adultos, incluidos aquellos con antecedentes de asma aguda en los últimos dos años, y aquellos con tratamiento actual o reciente (últimos 2 años) con beta-agonista inhalado u oral o terapia con esteroides (debido a posibles interacciones adversas graves). con metanfetamina).

12. Estar usando activamente albuterol u otros medicamentos beta agonistas, independientemente del diagnóstico formal de asma.

    (Los adictos a los AM a veces usan inhaladores para mejorar la entrega de AM a los pulmones). Si se excluye la enfermedad respiratoria y el sujeto da su consentimiento para interrumpir el uso del agonista, se puede considerar su inclusión.

13. Para sujetos sospechosos de asma pero sin diagnóstico formal, 1) tienen antecedentes de tos y/o sibilancias, 2) tienen antecedentes de asma y/o tratamiento para el asma dos o más años antes, 3) tienen antecedentes de otras enfermedades respiratorias, por ejemplo, complicaciones de enfermedad pulmonar (excluir si toma agonistas beta), 4) usar agonistas de venta libre o medicamentos para alergias para problemas respiratorios (por ejemplo, Primatene Mist): una historia detallada y un examen físico, consulta pulmonar y pruebas de función pulmonar debe realizarse antes de incluir o excluir del estudio o 5) tener un FEV1
14. Tiene alguna enfermedad, afección y/o uso de medicamentos que, en opinión del investigador principal del sitio y del médico que lo admitió, impediría la finalización segura y/o satisfactoria del estudio.
15. Tiene sífilis activa que no ha sido tratada o rechaza el tratamiento para la sífilis.
16. Estar en tratamiento contra el VIH con terapia antiviral y no antiviral (los participantes que son VIH positivos pueden no ser elegibles para evaluaciones cognitivas o escáneres cerebrales y solo pueden participar en el aspecto de seguridad del protocolo).
17. Tener SIDA según los criterios actuales de los CDC para el SIDA - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31).
18. Tiene trastornos neurológicos, incluida la enfermedad de Parkinson.
19. Tener evidencia de disfunción hepática o renal significativa.
20. Tener antecedentes de retención urinaria u obstrucción de la salida de la vejiga.
21. Ser estudiantes o personal de UCLA.
22. Tener evidencia de infección tuberculosa activa.

23. Solo para procedimientos de resonancia magnética:

    • Excluiremos a cualquier participante de la participación en exploraciones MRI cuyo cuerpo contenga un dispositivo ferromagnético implantado que pueda producir un riesgo de seguridad durante la resonancia magnética funcional. Seguiremos las pautas que se encuentran en el manual, Resonancia magnética: efectos biológicos, seguridad y manejo del paciente72, complementadas con la información actual publicada en el sitio web internacional de seguridad de RM: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Criterios para la interrupción después del inicio

1. Prueba de detección de drogas en orina o prueba de aliento con resultado positivo que indique uso ilícito de cocaína, AM, alcohol, opiáceos u otras drogas de abuso no entregadas como parte de este protocolo; 2. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio; 3. Cumplir con los criterios de interrupción debido a una respuesta exagerada a MA, que se describen a continuación.

Criterios de finalización Los participantes deben seguir cumpliendo los criterios de inclusión para permanecer en el protocolo. Por lo tanto, los procedimientos de administración de MA no se iniciarán si hay arritmias clínicamente significativas o si los signos vitales están fuera de los rangos aceptables: Pulso en reposo: 50-90 latidos por minuto. Presión arterial sistólica: 105-140 mm Hg Presión arterial diastólica: 45-90 mm Hg Además, no se administrarán dosis repetidas de AM (y el médico o la enfermera practicante del estudio detendrán la administración continua de AM) si hay manifestaciones conductuales de AM toxicidad (agitación, psicosis, incapacidad para cooperar con los procedimientos del estudio). Tenga en cuenta que los participantes siguen siendo elegibles para permanecer en el estudio siempre que los signos vitales no excedan los límites a continuación.

Criterios de detención para una mayor participación

La participación del sujeto finalizará si ocurre alguno de los siguientes eventos:

1. PA sistólica > 200 mm Hg sostenidos;
2. PA diastólica > 110 mm Hg sostenido;
3. Frecuencia cardíaca > (220 - edad) x 0,85 lpm.

4. Una anomalía ECG clínicamente significativa, como:

   1. Elevaciones del segmento ST en dos o más anuncios continuos de más de 0,1 mV.
   2. Depresión del segmento ST de más de 1 mm que son planas o con pendiente descendente a los 80 ms después del punto J.
   3. Bloqueo de rama nuevo.
   4. Bloqueo cardíaco Mobitz II 20 o 30.
   5. Fibrilación auricular o aleteo auricular o activación de cualquier taquiarritmia durante más de 10 segundos.
   6. QTc >440 mseg para hombres y >450 mseg para mujeres.
   7. Se observa un QT no corregido de 470 mseg o un QTc corregido por frecuencia de 500 mseg o mayor y no vuelve a la línea base en 10 min.
   8. Tres o más complejos ventriculares ectópicos consecutivos a una frecuencia superior a 100/min.
   9. Estos son valores extremos y no anticipamos que esto ocurra en base a la experiencia previa de nuestro grupo y de otros grupos que administran dosis repetidas de MA en el laboratorio.

PARTICIPANTES DEL CONTROL SALUDABLE

1. Tiene un historial actual o pasado de trastorno convulsivo, que incluye convulsiones relacionadas con el alcohol o los estimulantes, convulsiones febriles o antecedentes familiares significativos de trastorno convulsivo idiopático.
2. Una historia de traumatismo craneoencefálico que resultó en secuelas neurológicas (p. ej., con pérdida de conciencia [LOC] > 15 minutos, o que requirió hospitalización. También se excluirán los individuos con 3 o más traumatismos craneoencefálicos con LOC > 5 minutos).
3. Cumplir con los criterios de abuso o dependencia de alcohol u otras sustancias ilícitas (que no sean nicotina).
4. Tiene dependencia fisiológica del alcohol o de un hipnótico sedante (p. ej., una benzodiazepina) que requiere desintoxicación médica.
5. Cumplir con los criterios diagnósticos de los siguientes trastornos del Eje I: psicosis, trastorno bipolar I, enfermedad cerebral orgánica, demencia, depresión mayor, trastorno esquizoafectivo o esquizofrenia.
6. Tener cualquier evidencia de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, hipertensión o enfermedad médica significativa.
7. Tener antecedentes de hipersensibilidad a la atomoxetina, glaucoma, tics motores o con antecedentes familiares o diagnóstico de síndrome de Tourette.
8. Tener cualquier estrechamiento gastrointestinal grave preexistente, enfermedad inflamatoria del intestino delgado, adherencias intestinales, antecedentes de peritonitis o fibrosis quística.
9. Estar embarazada o amamantando.
10. Tener antecedentes familiares significativos de morbilidad o mortalidad cardiovascular temprana.
11. Tener un diagnóstico de asma en adultos, incluidos aquellos con antecedentes de asma aguda en los últimos dos años, y aquellos con tratamiento actual o reciente (últimos 2 años) con beta-agonista inhalado u oral o terapia con esteroides (debido a posibles interacciones adversas graves). con atomoxetina).
12. Estar usando activamente albuterol u otros medicamentos beta agonistas, independientemente del diagnóstico formal de asma. Si se excluye la enfermedad respiratoria y el sujeto da su consentimiento para interrumpir el uso del agonista, se puede considerar su inclusión.
13. Para sujetos sospechosos de asma pero sin diagnóstico formal, 1) tienen antecedentes de tos y/o sibilancias, 2) tienen antecedentes de asma y/o tratamiento para el asma dos o más años antes, 3) tienen antecedentes de otras enfermedades respiratorias, por ejemplo, complicaciones de enfermedad pulmonar (excluir si toma agonistas beta), 4) usar agonistas de venta libre o medicamentos para alergias para problemas respiratorios (por ejemplo, Primatene Mist): una historia detallada y un examen físico, consulta pulmonar y pruebas de función pulmonar debe realizarse antes de incluir o excluir del estudio o 5) tener un FEV1
14. Tiene alguna enfermedad, afección y/o uso de medicamentos que, en opinión del investigador principal del sitio y del médico que lo admitió, impediría la finalización segura y/o satisfactoria del estudio.
15. Tiene sífilis activa que no ha sido tratada o rechaza el tratamiento para la sífilis (ver nota).
16. Se excluirán los sujetos seropositivos porque la infección por el VIH y el desarrollo del SIDA producen alteraciones en la actividad cerebral. Tales efectos sobre la actividad cerebral podrían confundir los resultados de este estudio.
17. Tiene antecedentes actuales o pasados ​​de anorexia nerviosa o trastorno de bulimia.
18. Tiene trastornos neurológicos, incluida la enfermedad de Parkinson.
19. Tener evidencia de disfunción hepática o renal significativa.
20. Tener antecedentes de retención urinaria u obstrucción de la salida de la vejiga.
21. Ser estudiantes o personal de UCLA.
22. Tener evidencia de infección tuberculosa activa.

23. Solo para procedimientos de resonancia magnética:

    • Excluiremos a cualquier participante de los procedimientos de resonancia magnética cuyo cuerpo contenga un dispositivo ferromagnético implantado que pueda producir un riesgo de seguridad durante la resonancia magnética funcional. Seguiremos las pautas que se encuentran en el manual, Resonancia magnética: efectos biológicos, seguridad y manejo del paciente72, complementadas con la información actual publicada en el sitio web internacional de seguridad de RM: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Nota: Las pruebas de sífilis no se realizarán como parte de este estudio y el estudio se basará únicamente en el autoinforme de los sujetos.

Criterios para la interrupción después del inicio

1. Prueba de detección de drogas en orina o prueba de aliento con resultado positivo que indique el uso ilícito de cocaína, AM, alcohol, opiáceos u otras drogas de abuso que no se entreguen como parte de este protocolo;
2. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio. -