Badanie bezpieczeństwa w celu oceny atomoksetyny z osobami nadużywającymi MA i zdrowymi kontrolami

Kryteria przyjęcia:

-

MA WYKORZYSTUJĄCE UCZESTNIKÓW:

Aby wziąć udział w badaniu, osoby korzystające z MA muszą:

1. Być wolontariuszami mówiącymi płynnie po angielsku, którzy spełniają kryteria DSM-IV dotyczące nadużywania lub uzależnienia od MA.
2. Mieć od 18 do 50 lat.
3. Być w stanie zwerbalizować zrozumienie formularza zgody, udzielić pisemnej świadomej zgody i zwerbalizować gotowość do ukończenia procedur badawczych.
4. Palisz lub wstrzykujesz metamfetaminę przez ponad dwa lata.
5. Przed włączeniem do badania należy wykonać mocz dodatni pod kątem obecności metamfetaminy.
6. Mają następujące parametry życiowe: tętno spoczynkowe między 50 a 90 uderzeń na minutę, ciśnienie krwi między 105-150 mm Hg skurczowe i 45-90 mm Hg rozkurczowe. Uwaga: Uczestnicy nadużywający MA mogą wykazywać podwyższone parametry życiowe podczas fazy przesiewowej przyjmowania w wyniku zatrucia lub niepokoju MA, a podwyższone parametry życiowe mogą wystąpić po włączeniu do badania przed podaniem metamfetaminy lub badanego związku. Uczestnicy muszą mieć parametry życiowe w wyżej wymienionym zakresie w dwóch punktach czasowych (tj. porannym lub nocnym pobraniu parametrów życiowych) przez dwa kolejne dni przed randomizacją, w przeciwnym razie udział zostanie zakończony.
7. Wykonaj badanie EKG, które wykaże prawidłowy rytm zatokowy, prawidłowe przewodzenie i brak klinicznie istotnych zaburzeń rytmu.
8. Zgódź się na powstrzymanie się od MA podczas badania, czego dowodem jest ujemny wynik MA w moczu każdego ranka w dniu badania.

9. Jeśli jesteś kobietą, uzyskaj negatywny wynik testu ciążowego i zgódź się na stosowanie jednej z poniższych metod antykoncepcji lub jesteś po menopauzie, przeszłaś histerektomię lub została wysterylizowana.

   1. Doustne środki antykoncepcyjne
   2. barierę (diafragma lub prezerwatywa) środkiem plemnikobójczym lub samą prezerwatywą
   3. progesteron domaciczny lub niehormonalny system antykoncepcyjny
   4. implant lewonorgestrelu
   5. zastrzyk antykoncepcyjny z octanem medroksyprogesteronu
   6. całkowita abstynencja od współżycia UWAGA: Niedawne sporadyczne zażywanie alkoholu lub innych nielegalnych narkotyków bez uzależnienia fizycznego jest dopuszczalne (jednak należy przedstawić mocz wolny od benzodiazepin, aby udokumentować brak niedawnego używania).

ZDROWYCH UCZESTNIKÓW KONTROLI

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, normalne osoby kontrolne muszą:

1. Wolontariusze mówiący płynnie po angielsku.
2. Mieć od 18 do 50 lat.
3. Być w stanie zwerbalizować zrozumienie formularza zgody, udzielić pisemnej świadomej zgody i zwerbalizować gotowość do ukończenia procedur badawczych.
4. Podczas dwóch wizyt przed podaniem leku należy mieć następujące objawy czynności życiowych: tętno spoczynkowe między 50 a 90 uderzeń na minutę, ciśnienie krwi między 105-150 mm Hg skurczowe i 45-90 mm Hg rozkurczowe. Należy zauważyć, że ciśnienie krwi 150/90 i tętno 90 są zbyt wysokie do randomizacji, ale pozwolą na włączenie uczestników, jeśli dopuszczalny zakres zostanie wykazany przy dwóch różnych okazjach przed podaniem związku atomoksetyny.
5. Wykonaj badanie EKG, które wykaże prawidłowy rytm zatokowy, prawidłowe przewodzenie i brak klinicznie istotnych zaburzeń rytmu.
6. Zobowiązać się do powstrzymania się od przyjmowania wszelkich substancji odurzających podczas badania, czego dowodem jest ujemny wynik toksykologiczny moczu każdego dnia przed procedurami badania.

7. Jeśli jesteś kobietą, uzyskaj negatywny wynik testu ciążowego i zgódź się na stosowanie jednej z poniższych metod antykoncepcji lub jesteś po menopauzie, przeszłaś histerektomię lub została wysterylizowana.

   1. Doustne środki antykoncepcyjne
   2. barierę (diafragma lub prezerwatywa) środkiem plemnikobójczym lub samą prezerwatywą
   3. progesteron domaciczny lub niehormonalny system antykoncepcyjny
   4. implant lewonorgestrelu
   5. zastrzyk antykoncepcyjny z octanem medroksyprogesteronu
   6. całkowita abstynencja od współżycia seksualnego

Kryteria wyłączenia:

MA WYKORZYSTUJĄCE UCZESTNIKÓW:

Kryteria wyłączenia:

1. Obecna lub przebyta historia zaburzeń napadowych, w tym napadów padaczkowych związanych z alkoholem lub używkami, drgawek gorączkowych lub istotnego rodzinnego wywiadu idiopatycznych napadów padaczkowych.
2. Historia urazu głowy, który spowodował następstwa neurologiczne (np. utrata przytomności [LOC] > 15 minut lub wymagała hospitalizacji. Również osoby z 3 lub więcej urazami głowy z LOC > 5 minut zostaną wykluczone).
3. Spełnij kryteria DSM-IV (wg SCID) dla uzależnienia od narkotyków innych niż metamfetamina, z wyjątkiem uzależnienia od nikotyny i/lub marajuny.
4. Każda wcześniejsza medycznie poważna reakcja niepożądana na MA, w tym utrata przytomności, ból w klatce piersiowej lub napad padaczkowy skutkujący hospitalizacją.
5. Spełnienie kryteriów diagnostycznych lub leczenie psychofarmakologiczne następujących zaburzeń osi I w ciągu ostatnich 6 miesięcy: jadłowstręt psychiczny, bulimia, psychoza, zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu I, organiczna choroba mózgu, otępienie, duża depresja, zaburzenie schizoafektywne lub schizofrenia.
6. Dowody na klinicznie istotną chorobę serca, nadciśnienie lub poważną chorobę medyczną.
7. Mieć jakąkolwiek historię nadwrażliwości na atomoksetynę, jaskrę, tiki ruchowe lub z wywiadem rodzinnym lub rozpoznaniem zespołu Tourette'a.
8. Mają jakiekolwiek istniejące wcześniej poważne zwężenie przewodu pokarmowego, chorobę zapalną jelita cienkiego, zrosty jelitowe, zapalenie otrzewnej lub mukowiscydozę w wywiadzie.
9. Bądź w ciąży lub karmisz piersią.
10. Mają znaczącą historię rodzinną wczesnej zachorowalności lub śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
11. mieć rozpoznaną astmę u dorosłych, w tym osoby z ostrą astmą w wywiadzie w ciągu ostatnich dwóch lat oraz osoby leczone obecnie lub niedawno (w ciągu ostatnich 2 lat) wziewnymi lub doustnymi beta-agonistami lub steroidami (ze względu na potencjalne poważne niepożądane interakcje) z metamfetaminą).

12. Aktywnie stosuj albuterol lub inne beta-agonistyczne leki, niezależnie od formalnej diagnozy astmy.

    (Inhalatory są czasami używane przez uzależnionych od MA w celu zwiększenia dostarczania MA do płuc.) Jeśli choroba układu oddechowego zostanie wykluczona, a pacjent wyrazi zgodę na przerwanie stosowania agonisty, można rozważyć włączenie go.

13. Dla osób podejrzanych o astmę, ale bez formalnej diagnozy, 1) kaszel i/lub świszczący oddech w wywiadzie, 2) astma i/lub leczenie astmy w wywiadzie dwa lub więcej lat wcześniej, 3) inne choroby układu oddechowego w wywiadzie, np. powikłania choroby płuc (z wyjątkiem beta-agonistów), 4) stosowanie dostępnych bez recepty agonistów lub leków na alergie w przypadku problemów z oddychaniem (np. mgła naczelna): szczegółowy wywiad i badanie fizykalne, konsultacja pulmonologiczna i testy czynnościowe płuc należy wykonać przed włączeniem lub wyłączeniem z badania lub 5) mieć FEV1
14. Mieć jakąkolwiek chorobę, stan i/lub stosować leki, które w opinii głównego badacza ośrodka i lekarza przyjmującego mogłyby uniemożliwić bezpieczne i/lub pomyślne ukończenie badania.
15. Mieć aktywną kiłę, która nie była leczona lub odmówić leczenia kiły.
16. Być w trakcie leczenia HIV za pomocą terapii przeciwwirusowej i innej niż przeciwwirusowa (uczestnicy, którzy są nosicielami wirusa HIV, mogą nie kwalifikować się do oceny poznawczej lub skanów mózgu i mogą uczestniczyć jedynie w aspekcie bezpieczeństwa protokołu).
17. Masz AIDS zgodnie z aktualnymi kryteriami CDC dla AIDS - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31).
18. Mają zaburzenia neurologiczne, w tym chorobę Parkinsona.
19. Mają dowody na znaczną dysfunkcję wątroby lub nerek.
20. Mieć historię zatrzymania moczu lub niedrożności ujścia pęcherza.
21. Bądź studentem lub pracownikiem UCLA.
22. Posiadać dowody czynnego zakażenia gruźlicą.

23. Tylko w przypadku procedur MRI:

    • Wykluczymy każdego uczestnika z udziału w skanach MRI, którego ciało zawiera wszczepione urządzenie ferromagnetyczne, które może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa podczas fMRI. Będziemy postępować zgodnie z wytycznymi zawartymi w podręczniku Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, uzupełnionymi aktualnymi informacjami opublikowanymi na stronie International MR Safety Web Site: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Kryteria przerwania leczenia po rozpoczęciu

1. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub testu wydychanego powietrza wskazującego na nielegalne użycie kokainy, substancji psychoaktywnych, alkoholu, opiatów lub innych nadużywanych narkotyków, które nie zostały dostarczone w ramach niniejszego protokołu; 2. Niezdolność do przestrzegania procedur studiów; 3. Spełnij kryteria przerwania leczenia z powodu przesadnej reakcji na MA, opisanej poniżej.

Kryteria zatrzymania Uczestnicy muszą nadal spełniać kryteria włączenia, aby pozostać w protokole. W związku z tym procedury podawania MA nie zostaną rozpoczęte, jeśli występują klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub parametry życiowe wykraczają poza dopuszczalne zakresy: Tętno spoczynkowe: 50-90 uderzeń na minutę. Skurczowe ciśnienie krwi: 105-140 mm Hg Rozkurczowe ciśnienie krwi: 45-90 mm Hg Ponadto powtarzane dawki MA nie będą podawane (a lekarz prowadzący badanie lub pielęgniarka wstrzymają dalsze podawanie MA), jeśli wystąpią behawioralne objawy MA toksyczność (pobudzenie, psychoza, niezdolność do współpracy z procedurami badawczymi). Należy pamiętać, że uczestnicy nadal kwalifikują się do pozostania w badaniu, pod warunkiem, że parametry życiowe nie przekraczają poniższych limitów.

Zatrzymanie Kryteria dalszego uczestnictwa

Udział podmiotu zostanie zakończony, jeśli wystąpi którekolwiek z następujących zdarzeń:

1. utrzymujące się ciśnienie skurczowe > 200 mm Hg;
2. Utrzymujące się ciśnienie rozkurczowe > 110 mm Hg;
3. Tętno > (220 - wiek) x 0,85 uderzeń na minutę.

4. Klinicznie istotna nieprawidłowość w EKG, taka jak:

   1. Uniesienia odcinka ST w dwóch lub więcej ciągłych reklamach większe niż 0,1 mV.
   2. Obniżenie odcinka ST o więcej niż 1 mm, które jest płaskie lub opada w dół 80 ms za punktem J.
   3. Nowy blok odnogi pęczka.
   4. Blok serca Mobitz II 20 lub 30.
   5. Migotanie lub trzepotanie przedsionków lub aktywacja jakiejkolwiek tachyarytmii przez ponad 10 sekund.
   6. QTc >440 ms u mężczyzn i > 450 ms u kobiet.
   7. Obserwuje się nieskorygowany odstęp QT wynoszący 470 ms lub odstęp QTc skorygowany o częstość wynoszący 500 ms lub więcej, który nie powraca do wartości wyjściowych w ciągu 10 min.
   8. Trzy lub więcej kolejnych ektopowych zespołów komorowych z częstością większą niż 100/min.
   9. Są to wartości ekstremalne i nie przewidujemy, że tak się stanie na podstawie wcześniejszych doświadczeń naszej i innych grup podających powtarzane dawki MA w laboratorium.

ZDROWYCH UCZESTNIKÓW KONTROLI

1. Mają obecne lub przebyte zaburzenia napadowe, w tym drgawki związane z alkoholem lub używkami, drgawki gorączkowe lub znaczący wywiad rodzinny w zakresie napadów idiopatycznych.
2. Historia urazu głowy, który spowodował następstwa neurologiczne (np. utrata przytomności [LOC] > 15 minut lub wymagała hospitalizacji. Również osoby z 3 lub więcej urazami głowy z LOC > 5 minut zostaną wykluczone).
3. Spełniają kryteria nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub innych nielegalnych substancji (innych niż nikotyna).
4. Mają fizjologiczne uzależnienie od alkoholu lub środka uspokajająco-nasennego (np. benzodiazepiny), które wymaga medycznej detoksykacji.
5. Spełnij kryteria diagnostyczne dla następujących zaburzeń Osi I: psychoza, choroba afektywna dwubiegunowa I, organiczna choroba mózgu, demencja, duża depresja, zaburzenie schizoafektywne lub schizofrenia.
6. Mieć jakiekolwiek dowody klinicznie istotnej choroby serca, nadciśnienia tętniczego lub poważnej choroby medycznej.
7. Mieć jakąkolwiek historię nadwrażliwości na atomoksetynę, jaskrę, tiki ruchowe lub z wywiadem rodzinnym lub rozpoznaniem zespołu Tourette'a.
8. Mają jakiekolwiek istniejące wcześniej poważne zwężenie przewodu pokarmowego, chorobę zapalną jelita cienkiego, zrosty jelitowe, zapalenie otrzewnej lub mukowiscydozę w wywiadzie.
9. Bądź w ciąży lub karmisz piersią.
10. Mają znaczącą historię rodzinną wczesnej zachorowalności lub śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
11. mieć rozpoznaną astmę u dorosłych, w tym osoby z ostrą astmą w wywiadzie w ciągu ostatnich dwóch lat oraz osoby leczone obecnie lub niedawno (w ciągu ostatnich 2 lat) wziewnymi lub doustnymi beta-agonistami lub steroidami (ze względu na potencjalne poważne niepożądane interakcje) z atomoksetyną).
12. Aktywnie stosuj albuterol lub inne beta-agonistyczne leki, niezależnie od formalnej diagnozy astmy. Jeśli choroba układu oddechowego zostanie wykluczona, a pacjent wyrazi zgodę na przerwanie stosowania agonisty, można rozważyć włączenie go.
13. Dla osób podejrzanych o astmę, ale bez formalnej diagnozy, 1) kaszel i/lub świszczący oddech w wywiadzie, 2) astma i/lub leczenie astmy w wywiadzie dwa lub więcej lat wcześniej, 3) inne choroby układu oddechowego w wywiadzie, np. powikłania choroby płuc (z wyjątkiem beta-agonistów), 4) stosowanie dostępnych bez recepty agonistów lub leków na alergie w przypadku problemów z oddychaniem (np. mgła naczelna): szczegółowy wywiad i badanie fizykalne, konsultacja pulmonologiczna i testy czynnościowe płuc należy wykonać przed włączeniem lub wyłączeniem z badania lub 5) mieć FEV1
14. Mieć jakąkolwiek chorobę, stan i/lub stosować leki, które w opinii głównego badacza ośrodka i lekarza przyjmującego mogłyby uniemożliwić bezpieczne i/lub pomyślne ukończenie badania.
15. Mieć aktywną kiłę, która nie była leczona lub odmówić leczenia kiły (patrz uwaga).
16. Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV, zostaną wykluczeni, ponieważ zakażenie wirusem HIV i rozwój AIDS powodują zmiany w aktywności mózgu. Taki wpływ na aktywność mózgu może zniekształcić wyniki tego badania.
17. Mają obecną lub przeszłą historię anoreksji lub bulimii.
18. Mają zaburzenia neurologiczne, w tym chorobę Parkinsona.
19. Mają dowody na znaczną dysfunkcję wątroby lub nerek.
20. Mieć historię zatrzymania moczu lub niedrożności ujścia pęcherza.
21. Bądź studentem lub pracownikiem UCLA.
22. Posiadać dowody czynnego zakażenia gruźlicą.

23. Tylko w przypadku procedur MRI:

    • Wykluczymy każdego uczestnika z procedur skanowania MRI, którego ciało zawiera wszczepione urządzenie ferromagnetyczne, które może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa podczas fMRI. Będziemy postępować zgodnie z wytycznymi zawartymi w podręczniku Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, uzupełnionymi aktualnymi informacjami opublikowanymi na stronie International MR Safety Web Site: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Uwaga: Testy na kiłę nie będą wykonywane w ramach tego badania, a badanie będzie opierać się wyłącznie na samoopisie uczestników.

Kryteria przerwania leczenia po rozpoczęciu

1. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub testu wydychanego powietrza wskazującego na nielegalne używanie kokainy, MA, alkoholu, opiatów lub innych nadużywanych narkotyków, które nie są dostarczane w ramach tego protokołu;
2. Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych. -