评估托莫西汀与 MA 滥用者和健康对照者的安全性研究

纳入标准：

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MA 滥用参与者：

为了参与研究，使用 MA 的受试者必须：

1. 是能说流利英语且符合 DSM-IV MA 滥用或依赖标准的志愿者。
2. 年龄在 18 至 50 岁之间。
3. 能够用语言表达对同意书的理解，能够提供书面知情同意书，并表达完成研究程序的意愿。
4. 吸烟或注射甲基苯丙胺超过两年。
5. 在进入研究之前产生甲基苯丙胺阳性尿液。
6. 生命体征如下：静息脉搏在 50 至 90 bpm 之间，血压在 105-150mm Hg 收缩压和 45-90mm Hg 舒张压之间。 注意：由于 MA 中毒或焦虑，MA 滥用参与者可能会在摄入筛选阶段出现生命体征升高，并且生命体征升高可能会在给药或甲基苯丙胺或研究化合物之前纳入研究后发生。 参与者必须在随机化之前的连续两天内在两个时间点（即早晨或夜间生命体征收集）的生命体征在上述范围内，否则将终止参与。
7. 进行心电图检查，显示正常窦性心律、正常传导，并且没有临床上明显的心律失常。
8. 同意在研究期间放弃 MA，在研究的每个早晨通过 MA 阴性尿液证明。

9. 如果是女性，妊娠试验呈阴性并同意使用以下节育方法之一，或者是绝经后，进行过子宫切除术或已绝育。

   1. 口服避孕药
   2. 带有杀精子剂的屏障（隔膜或避孕套），或仅避孕套
   3. 宫内孕激素或非激素避孕系统
   4. 左炔诺孕酮植入物
   5. 醋酸甲羟孕酮避孕针
   6. 完全禁欲性交注意：允许最近间歇性饮酒或其他不依赖身体的非法药物使用（但是应产生不含苯二氮卓类的尿液以证明最近没有使用）。

健康控制参与者

纳入标准：

为了参与研究，正常对照受试者必须：

1. 成为会说流利英语的志愿者。
2. 年龄在 18 至 50 岁之间。
3. 能够用语言表达对同意书的理解，能够提供书面知情同意书，并表达完成研究程序的意愿。
4. 在给药前的两次访视期间具有如下生命体征：静息脉搏在 50 和 90 bpm 之间，血压在 105-150mm Hg 收缩压和 45-90mm Hg 舒张压之间。 请注意，150/90 的血压和 90 的脉搏对于随机化来说太高了，但如果在托莫西汀化合物给药前的两个不同场合证明了可接受的范围，则允许参与者入组。
5. 进行心电图检查，显示正常窦性心律、正常传导，并且没有临床上明显的心律失常。
6. 同意在研究期间放弃任何和所有滥用物质，每天在研究程序之前通过毒理学阴性尿液证明。

7. 如果是女性，妊娠试验呈阴性并同意使用以下节育方法之一，或者是绝经后，进行过子宫切除术或已绝育。

   1. 口服避孕药
   2. 带有杀精子剂的屏障（隔膜或避孕套），或仅避孕套
   3. 宫内孕激素或非激素避孕系统
   4. 左炔诺孕酮植入物
   5. 醋酸甲羟孕酮避孕针
   6. 完全禁欲性交

排除标准：

MA 滥用参与者：

排除标准：

1. 当前或过去的癫痫病史，包括与酒精或兴奋剂相关的癫痫发作、热性惊厥或特发性癫痫病的显着家族史。
2. 导致神经系统后遗症的头部外伤史（例如，意识丧失 [LOC] > 15 分钟，或需要住院治疗。 此外，有 3 次或更多次头部受伤且 LOC > 5 分钟的个人将被排除在外）。
3. 符合除甲基苯丙胺以外的药物依赖的 DSM-IV 标准（根据 SCID），尼古丁和/或大麻依赖除外。
4. 任何先前对 MA 的医学上严重的不良反应，包括意识丧失、胸痛或导致住院的癫痫发作。
5. 在过去 6 个月内满足以下轴 I 障碍的诊断标准或接受精神药理学治疗：神经性厌食症、贪食症、精神病、双相 I 型障碍、器质性脑疾病、痴呆、重度抑郁症、分裂情感障碍或精神分裂症。
6. 有临床意义的心脏病、高血压或重大医学疾病的证据。
7. 对托莫西汀、青光眼、运动性抽搐有任何过敏史，或有图雷特综合征的家族史或诊断。
8. 有任何预先存在的严重胃肠道狭窄、小肠炎症性疾病、肠粘连、腹膜炎或囊性纤维化病史。
9. 怀孕或哺乳。
10. 有早期心血管疾病发病率或死亡率的显着家族史。
11. 诊断为成人哮喘，包括过去两年内有急性哮喘病史的患者，以及目前或最近（过去 2 年）接受吸入或口服 β-激动剂或类固醇治疗的患者（由于潜在的严重不良反应）与甲基苯丙胺）。

12. 积极使用沙丁胺醇或其他 β 激动剂药物，无论是否正式诊断为哮喘。

    （MA 成瘾者有时会使用吸入器来增强 MA 向肺部的输送。） 如果排除呼吸系统疾病并且受试者同意停止使用激动剂，则可以考虑将她/他纳入。

13. 对于怀疑患有哮喘但没有正式诊断的受试者，1) 有咳嗽和/或喘息病史，2) 两年或两年前有哮喘病史和/或哮喘治疗史，3) 有其他呼吸道疾病病史，例如，肺部疾病的并发症（如果使用 β 受体激动剂除外），4) 使用非处方受体激动剂或过敏药物治疗呼吸系统问题（例如 Primatene Mist）：详细的病史和身体检查、肺部咨询和肺功能测试应该在包括或排除研究之前进行，或者 5) 有 FEV1
14. 有任何疾病、状况和/或使用药物，在现场首席研究员和入院医生看来会妨碍安全和/或成功完成研究。
15. 有活动性梅毒未治疗或拒绝梅毒治疗。
16. 正在接受抗病毒和非抗病毒治疗的 HIV 治疗（HIV 阳性的参与者可能没有资格进行认知评估或脑部扫描，并且只能参与协议的安全方面。）
17. 根据当前的 CDC 艾滋病标准 - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31) 患有艾滋病。
18. 患有神经系统疾病，包括帕金森病。
19. 有明显肝或肾功能障碍的证据。
20. 有尿潴留或膀胱出口梗阻病史。
21. 成为加州大学洛杉矶分校的学生或教职员工。
22. 有活动性结核感染的证据。

23. 仅适用于 MRI 程序：

    • 我们将排除任何参与者参与 MRI 扫描，因为他们的身体包含可能在 fMRI 期间产生安全隐患的铁磁植入设备。 我们将遵循手册《磁共振：生物效应、安全和患者管理》72 中的指南，并辅以国际 MR 安全网站上发布的最新信息：http://www.mrisafety.com/safety_info.asp 开始后的停药标准

1. 阳性尿液药物筛查或呼吸测试表明非法使用可卡因、MA、酒精、阿片类药物或其他未作为本协议一部分提供的滥用药物； 2.不能遵守学习程序； 3. 由于对 MA 的夸大反应而满足停药标准，如下所述。

停止标准参与者必须继续满足纳入标准才能留在协议中。 因此，如果存在临床上显着的心律失常或生命体征超出可接受范围，则不会启动 MA 给药程序：静息脉搏：每分钟 50-90 次。 收缩压：105-140 毫米汞柱 舒张压：45-90 毫米汞柱 此外，如果存在 MA 的行为表现，将不会重复给予 MA（并且研究医师或执业护士将停止继续服用 MA）毒性（激动，精神病，无法配合研究程序）。 请注意，只要生命体征不超过以下限制，参与者仍有资格继续参与研究。

停止进一步参与的标准

如果发生以下任何事件，受试者参与将被终止：

1. 收缩压持续 > 200 毫米汞柱；
2. 舒张压持续 > 110 mm Hg；
3. 心率 >（220 - 年龄）x 0.85 bpm。

4. 具有临床意义的心电图异常，例如：

   1. 两个或多个连续广告中的 ST 段抬高大于 0.1 mV。
   2. J 点后 80 毫秒 ST 段压低大于 1 mm，平坦或向下倾斜。
   3. 新束支阻滞。
   4. Mobitz II 20 或 30 心脏阻滞。
   5. 心房颤动或心房扑动或任何快速性心律失常的激活超过 10 秒。
   6. 男性 QTc >440 毫秒，女性 >450 毫秒。
   7. 观察到 470 毫秒或更大的未校正 QT 或 500 毫秒或更大的速率校正 QTc，并且不会在 10 分钟内恢复到基线。
   8. 三个或更多连续的异位心室复合波，频率大于 100/分钟。
   9. 这些是极端值，根据我们和其他小组在实验室中重复施用 MA 的先前经验，我们预计不会发生这种情况。

健康控制参与者

1. 当前或既往有癫痫发作病史，包括酒精或兴奋剂相关的癫痫发作、热性惊厥或特发性癫痫发作的显着家族史。
2. 导致神经系统后遗症的头部外伤史（例如，意识丧失 [LOC] > 15 分钟，或需要住院治疗。 此外，有 3 次或更多次头部受伤且 LOC > 5 分钟的个人将被排除在外）。
3. 符合酒精或其他非法物质（尼古丁除外）的滥用或依赖标准。
4. 对需要医疗解毒的酒精或镇静催眠药（例如苯二氮卓类药物）有生理依赖性。
5. 满足以下轴 I 障碍的诊断标准：精神病、双相 I 障碍、器质性脑病、痴呆、重度抑郁症、分裂情感障碍或精神分裂症。
6. 有临床上显着的心脏病、高血压或重大医学疾病的任何证据。
7. 对托莫西汀、青光眼、运动性抽搐有任何过敏史，或有图雷特综合征的家族史或诊断。
8. 有任何预先存在的严重胃肠道狭窄、小肠炎症性疾病、肠粘连、腹膜炎或囊性纤维化病史。
9. 怀孕或哺乳。
10. 有早期心血管疾病发病率或死亡率的显着家族史。
11. 诊断为成人哮喘，包括过去两年内有急性哮喘病史的患者，以及目前或最近（过去 2 年）接受吸入或口服 β-激动剂或类固醇治疗的患者（由于潜在的严重不良反应）与托莫西汀）。
12. 积极使用沙丁胺醇或其他 β 激动剂药物，无论是否正式诊断为哮喘。 如果排除呼吸系统疾病并且受试者同意停止使用激动剂，则可以考虑将她/他纳入。
13. 对于怀疑患有哮喘但没有正式诊断的受试者，1) 有咳嗽和/或喘息病史，2) 两年或两年前有哮喘病史和/或哮喘治疗史，3) 有其他呼吸道疾病病史，例如，肺部疾病的并发症（如果使用 β 受体激动剂除外），4) 使用非处方受体激动剂或过敏药物治疗呼吸系统问题（例如 Primatene Mist）：详细的病史和身体检查、肺部咨询和肺功能测试应该在包括或排除研究之前进行，或者 5) 有 FEV1
14. 有任何疾病、状况和/或使用药物，在现场首席研究员和入院医生看来会妨碍安全和/或成功完成研究。
15. 患有尚未治疗的活动性梅毒或拒绝梅毒治疗（见注释）。
16. HIV 阳性的受试者将被排除在外，因为 HIV 感染和 AIDS 的发展会导致大脑活动发生改变。 这种对大脑活动的影响可能会混淆这项研究的结果。
17. 目前或过去有神经性厌食症或贪食症病史。
18. 患有神经系统疾病，包括帕金森病。
19. 有明显肝或肾功能障碍的证据。
20. 有尿潴留或膀胱出口梗阻病史。
21. 成为加州大学洛杉矶分校的学生或教职员工。
22. 有活动性结核感染的证据。

23. 仅适用于 MRI 程序：

    • 我们会将任何参与者排除在 MRI 扫描程序之外，因为他们的身体包含可能在 fMRI 期间产生安全隐患的铁磁植入设备。 我们将遵循手册《磁共振：生物效应、安全和患者管理》72 中的指南，并辅以国际 MR 安全网站上发布的最新信息：http://www.mrisafety.com/safety_info.asp 注意：梅毒检测不会作为本研究的一部分进行，该研究将完全依赖于受试者的自我报告。

开始后的停药标准

1. 阳性尿液药物筛查或呼吸测试表明非法使用可卡因、MA、酒精、阿片类药物或其他未作为本协议一部分提供的滥用药物；
2. 无法遵守学习程序。 -